НУРДАТИ^®

ЛП-№(003967)-(РГ-RU)

НУРДАТИ^®

Нурулимаб + Пролголимаб

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Противоопухолевые средства; другие противоопухолевые средства; комбинации противоопухолевых средств

L01FY03

НУРДАТИ^®, 5 мг/мл + 15 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий

▼ Лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу, который способствует быстрому выявлению новых сведений о безопасности. Вы можете помочь, сообщая информацию о любых нежелательных реакциях, которые возникли в период применения лекарственного препарата (в том числе о случаях его неэффективности).

Способ сообщения о нежелательных реакциях описан в разделе 4 листка-вкладыша.

Перед применением препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нём содержатся важные для Вас сведения.

• Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его ещё раз.
• Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к Вашему лечащему врачу.
• Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к Вашему лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

Содержание листка-вкладыша

1. Что из себя представляет препарат НУРДАТИ^® и для чего его применяют
2. О чём следует знать перед применением препарата НУРДАТИ^®
3. Применение препарата НУРДАТИ^®
4. Возможные нежелательные реакции
5. Хранение препарата НУРДАТИ^®
6. Содержимое упаковки и прочие сведения

1. Что из себя представляет препарат НУРДАТИ^®, и для чего его применяют

Препарат НУРДАТИ^® содержит действующие вещества «нурулимаб» и «пролголимаб». Препарат НУРДАТИ^® относится к группе препаратов, которые называются противоопухолевые средства; другие противоопухолевые средства; комбинации противоопухолевых средств.

Нурулимаб представляет собой иммуноглобулин (моноклональное антитело) IgGl против гликопротеина цитотоксических Т-лимфоцитов 4 (CLTA-4), который связывается с цитотоксическим антигеном и блокирует его, что приводит к усилению иммунного противоопухолевого ответа и увеличивает гибель опухолевых клеток. Нурулимаб производится методом генной инженерии на выделенной культуре клеток млекопитающих.

Пролголимаб представляет собой моноклональное антитело IgGl, прикрепляющееся к белку-мишени, рецептору программируемой клеточной смерти 1 (PD-1), который может прекращать активность Т-клеток (белые кровяные клетки, играющие ключевую роль в иммунном ответе, естественной защиты организма) против опухоли. Присоединяясь к PD-1, пролголимаб блокирует его действие и не позволяет ему останавливать работу Т-клеток. Это помогает восстановить их активность по отношению к клеткам меланомы.

Пролголимаб представляет собой иммуноглобулин IgGl, который производится методом генной инженерии на выделенной культуре клеток млекопитающих

Показания к применению

• Препарат НУРДАТИ^® применяется у взрослых пациентов старше 18 лет для лечения нерезектабельной или метастатической меланомы.

2. О чём следует знать перед применением препарата НУРДАТИ^®

Противопоказания

Не применяйте препарат НУРДАТИ^® если:

• у Вас аллергия на нурулимаб, пролголимаб или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша). Если Вы думаете, что у Вас может случиться аллергическая реакция, посоветуйтесь с лечащим врачом.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата НУРДАТИ^® проконсультируйтесь с лечащим врачом, он будет внимательно следить за проводимым лечением.

Препарат НУРДАТИ^® может вызывать тяжёлые, в том числе с летальным исходом, побочные реакции, обусловленные влиянием на иммунную систему и специфическим механизмом его действия. Перед применением препарата НУРДАТИ^® проконсультируйтесь с лечащим врачом, так как это может вызвать:

• проблемы с желудочно-кишечным трактом (водянистый, жидкий или мягкий стул более двух раз в сутки или любые симптомы воспаления кишечника (колит), такие как боль в животе и наличие слизи или крови в стуле, примесь крови в кале, с повышением или без повышения температуры, гастрит, дуоденит, тошнота, рвота);
• проблемы с печенью (печёночная недостаточность), воспалительное заболевание печени (гепатит), повышение уровня ферментов печени и билирубина;
• воспалительные заболевания кожи (кожные высыпания, зуд, тяжёлое воспаление кожи (известное как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз), снижение или повышение пигментации кожи, повышенная потливость, сухость кожи);
• проблемы с нервной системой (различные реакции, включающие мышечную слабость, нарушение чувствительности, нарушение координации движений, параличи мышц (известные как синдром Гийена-Барре), моторная и сенсорная нейропатия, головная боль, головокружение, нарушения памяти);
• проблемы с сердцем, такие как изменение частоты сердечных сокращений или нарушения сердечного ритма, воспаление сердечной мышцы (аутоиммунный миокардит), нарушение функции сердечной мышцы (кардиомиопатия), миокардит (воспаление сердечной мышцы);
• проблемы с органами эндокринной системы (включая гипофиз, щитовидную железу и надпочечники), которые нарушают её работу. Признаки и симптомы того, что эти железы не работают должным образом, могут включать упадок сил (крайнюю усталость), изменение массы тела или головную боль, снижение уровня кальция в крови и нарушения зрения, нарушения менструального цикла у женщин;
• сахарный диабет (симптомы включают чрезмерную жажду, выделение значительно увеличенного количества мочи, повышение аппетита со снижением массы тела, чувство усталости, сонливости, слабости, депрессии, раздражительности и общего недомогания) или диабетический кетоацидоз (вырабатываемая в печени кислота вследствие сахарного диабета);
• воспаление или проблемы с почками. Признаки и симптомы могут включать нарушения функции почек или уменьшение объёма мочи, обнаружение белка в моче, повышение содержания лейкоцитов в моче;
• проблемы с органами дыхания (воспаление лёгких (пневмонит или интерстициальное заболевание лёгких), одышка, гипоксия, отёк ротоглотки);
• реакции «трансплантат против хозяина» (отторжение пересаженных клеток после их трансплантации);
• воспаление мышц, такое как, миозит (воспаление мышц) и рабдомиолиз (скованность в мышцах и суставах, мышечный спазм). Признаки и симптомы могут включать мышечную боль, скованность, слабость, боль в груди или сильную усталость;
• нарушение зрения (воспаление сосудистой оболочки глаза (увеит), воспаление радужки и ресничного тела (иридоциклит)).

Немедленно сообщите своему врачу, если у Вас появятся какие-либо из этих признаков или симптомов, или они ухудшатся. Не пытайтесь самостоятельно лечить симптомы другими лекарствами. Ваш врач может поступить следующим образом:

• назначить Вам другие лекарства, чтобы предотвратить осложнения и уменьшить симптомы, например терапию глюкокортикостероидами или другими подавляющими иммунитет средствами и(или) антибактериальными препаратами, для предотвращения инфекций;
• отложить введение следующей дозы препарата НУРДАТИ^®;
• полностью прекратить лечение препаратом НУРДАТИ^®.

Обратите внимание, что хотя эти признаки и симптомы развиваются обычно в первые месяцы терапии, иногда они проявляются с задержкой и могут развиваться через несколько недель или месяцев после применения последней дозы. В большинстве случаев нежелательные реакции связаны с реакцией со стороны иммунной системы при должном лечении проходят или уменьшаются. Перед лечением Ваш врач проверит Ваше общее состояние здоровья.

Перед введением препарата НУРДАТИ^® проконсультируйтесь с лечащим врачом, если:

• у Вас аутоиммунное заболевание (состояние, при котором иммунная система организма атакует свои собственные клетки);
• Вы болеете или когда-либо болели хронической вирусной инфекцией печени, включая гепатит B или гепатит C;
• у Вас инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), или синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД);
• если Вы ранее испытывали тяжёлую кожную нежелательную реакцию на предыдущий препарат по поводу онкологического заболевания;
• если у Вас было воспаление лёгких (пневмония);
• у Вас тяжёлая почечная недостаточность. Сообщите лечащему врачу, если у Вас есть или были заболевания почек, и (или) Вы проходили гемодиализ. Признаки заболевания почек могут включать отклонения в функциональных почечных пробах или уменьшение объёма мочи;
• у Вас среднетяжёлая или тяжёлая печёночная недостаточность. Сообщите лечащему врачу, если у Вас есть или были заболевания печени. Признаки заболевания печени могут включать отклонения в функциональных печёночных пробах»;
• Вы беременны, планируете беременность или отцовство, кормите грудью;
• у Вас ранее были реакции на генно-инженерные биологические препараты;
• у Вас есть любые другие заболевания.

Перед применением препарата НУРДАТИ^® сообщите лечащему врачу, если какое-либо из этих состояний наблюдается у Вас. Возможно, Вам потребуется лечение вышеперечисленных заболеваний и проведение дополнительных анализов. См. также раздел 4 «Возможные нежелательные реакции».

Дети и подростки

Препарат НУРДАТИ^® не следует применять у детей в возрасте до 18 лет в связи с тем, что эффективность и безопасность не определены.

Другие препараты и препарат НУРДАТИ^®

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Глюкокортикостероиды

Если Вы принимаете или принимали глюкокортикостероиды (например, преднизолон), сообщите об этом лечащему врачу до начала лечения препаратом НУРДАТИ^®. После начала терапии препаратом НУРДАТИ^® глюкокортикостероиды и другие иммунодепрессанты могут применяться для коррекции побочных реакций, вызванных воздействием препарата на иммунную систему. Если Вам назначат глюкокортикостероиды во время лечения препаратом НУРДАТИ^®, не прекращайте их приём без консультации лечащего врача. Применение таких препаратов после начала лечения препаратом НУРДАТИ^® не влияет на эффективность терапии.

Антикоагулянты

Если Вы принимаете препараты, снижающие свёртываемость крови (антикоагулянты), сообщите лечащему врачу. У Вас может увеличиться риск желудочно-кишечного кровотечения, поэтому Вы должны находиться под тщательным наблюдением.

Препараты платины

Если Вам вводят или вводили препараты, содержащие платину (например, цисплатин), сообщите об этом лечащему врачу до начала лечения препаратом НУРДАТИ^®. Совместное применение препарата НУРДАТИ^® и химиотерапевтических препаратов, содержащих платину, может вызывать серьёзные нежелательные реакции, связанные с иммунитетом.

Не принимайте другие лекарственные препараты во время лечения без предварительного обсуждения с лечащим врачом.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Вы не должны использовать препарат НУРДАТИ^®, если Вы беременны. Эффекты препарата НУРДАТИ^® у беременных неизвестны, но нельзя исключить, что действующие вещества, нурулимаб и пролголимаб, могут нанести вред нарождённому ребёнку. Вы должны использовать надёжные средства контрацепции и воздержаться от зачатия ребёнка во время лечения и в течение минимум 10 недель после последнего введения НУРДАТИ^®. Если Вы забеременели в период лечения препаратом НУРДАТИ^® сообщите об этом врачу.

Грудное вскармливание

Неизвестно, попадают ли нурулимаб и пролголимаб в грудное молоко.

Вы не должны кормить грудью младенца во время лечения препаратом НУРДАТИ^® и в течение минимум 10 недель после последнего введения препарата НУРДАТИ^®.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Ввиду возможного появления нежелательных реакций, таких как головокружение и утомляемость, Вам следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в период лечения препаратом НУРДАТИ^® до установления факта, что данные побочные реакции у Вас отсутствуют.

Препарат НУРДАТИ^® содержит натрий

Данный препарат содержит 0,013 ммоль (или 0,299 мг) натрия на 1 мл, что следует учитывать, если Вам показана диета с ограничением поступления натрия.

3. Применение препарата НУРДАТИ^®

Всегда применяйте препарат в соответствии с рекомендациями Вашего лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с Вашим лечащим врачом.

Препарат должен вводиться под руководством врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний в соответствующем лечебном учреждении онкологического профиля.

Режим дозирования

Препарат НУРДАТИ^® будет вводиться Вам врачом или медсестрой капельно в вену (внутривенная инфузия) в течение 90 минут.

Рекомендуемая доза: доза, которую Вы получите, рассчитана на массу Вашего тела, которая выражена в килограммах (кг). Обычная доза препарата НУРДАТИ^® составляет 0,2 мл/кг.

Препарат НУРДАТИ^® вводят 1 раз в 3 недели, всего в количестве 4-х инфузий.

При возникновении нежелательных реакций, таких как иммуноопосредованные колит (воспаления кишечника), пневмонит (воспаление лёгких), реакций со стороны кожи, нервной и эндокринной систем, со стороны сердца и иных органов, врач оценит степень их тяжести в зависимости от выраженности симптомов и примет решение о приостановке или об отмене терапии препаратом НУРДАТИ^®, а также о назначении терапии нежелательной реакции, включая глюкокортикостероиды и иные иммунодепрессанты. Перед каждым введением препарата и на протяжении всего курса лечения препаратом будут проводиться обследования для выявления иммуноопосредованных нежелательных реакций.

Если Вы забыли применить препарат НУРДАТИ^®

Если Вы забыли или пропустили введение препарата НУРДАТИ^®, как можно скорее сообщите лечащему врачу. Не следует дожидаться следующего планового посещения.

Если Вы прекратили применение препарата НУРДАТИ^®

Не прекращайте применение препарата НУРДАТИ^®, пока не обсудите это с лечащим врачом. При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.

4. Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат НУРДАТИ^® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Большинство побочных эффектов от применения данного препарата, от слабых до умеренных по тяжести, обычно исчезают через несколько дней или несколько недель после лечения, однако некоторые побочные эффекты таких лекарств, как препарат НУРДАТИ^®, могут быть серьёзными и требуют особого Вашего внимания. При их возникновении обратитесь к Вашему лечащему врачу.

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьёзными и требуют оказания немедленной медицинской помощи.

Немедленно обратитесь к врачу, если у Вас возникают какие-либо из следующих серьёзных нежелательных реакций при лечении препаратом НУРДАТИ^® или при применении пролголимаба (компонент препарата НУРДАТИ^®):

Очень частые (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

• общая слабость (астения), невозможность встать с постели, повышенная сонливость.

Частые (могут возникать не более чему 1 человека из 10):

• кашель, учащённое или затруднённое дыхание (пневмонит), одышка;
• водянистый, жидкий или мягкий стул более двух раз в сутки (диарея), рвота, тошнота, боль в животе;
• кровь или слизь в кале;
• кожная сыпь, зуд, волдыри, сильное шелушение кожи;

лихорадка, повышение температуры тела;

• онемение, слабость в конечностях, покалывание или жгучая боль в руках и ногах (парестезия);
• обезвоживание, например, вследствие повторной рвоты или поноса (дегидратация);
• желтушное окрашивание кожи и видимых слизистых оболочек (желтуха, возможна при развитии гепатита);
• аллергическая реакция, которая может проявляться следующими симптомами: приступ удушья, появление сыпи, отёков, может сопровождаться снижением артериального давления (анафилактическая реакция).

Нечастые (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• озноб, отёки;
• повышение температуры тела >37,8 °C при измерении в подмышечной впадине и снижение количества нейтрофилов (фебрильная нейтропения).

При применении препарата НУРДАТИ^® или при последующем применении пролголимаба (компонент препарата НУРДАТИ^®) в монотерапии также сообщалось о следующих нежелательных реакциях:

Очень частые (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

• пониженная активность щитовидной железы, что может вызвать усталость или увеличение массы тела (гипотиреоидизм), повышенная активность щитовидной железы, что может вызвать учащённое сердцебиение, потоотделение и потерю веса (гипертиреоз).

Частые (могут возникать не более чему 1 человека из 10):

• серьёзная инфекция лёгких (пневмония);
• боль в области опухоли;
• снижение секреции гормонов, вырабатываемых надпочечниками, железами, расположенными над почками (недостаточность коры надпочечников), воспаление щитовидной железы, расположенной в шее под гортанью (тиреоидит);
• снижение аппетита;
• бессонница, депрессия, раздражительность, чувство тревоги;
• головная боль, головокружение, спонтанно возникающие ощущения жжения, покалывания или ползания мурашек (парестезия), нарушение памяти;
• снижение частоты сердечных сокращений до значения не более 60 сокращений в минуту (синусовая брадикардия), увеличение частоты сердечных сокращений до значений не менее 90 ударов в секунду (синусовая тахикардия), нарушение частоты, силы и

последовательности сердечных сокращений (аритмия);

• хроническое повышение артериального давления (гипертензия);
• воспаление кишечника (колит);
• воспаление печени (гепатит);
• повышенное потоотделение (гипергидроз), появление на коже белых пятен (кожная гипопигментация или витилиго), покраснение кожи, вызванное приливом крови (эритема);
• боль в суставах (артралгия), боль в паховой области;
• отеки ног (периферический отёк), повышенная температура тела (пирексия).

Нечастые (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• воспалительное заболевание глотки, связанное с поражением грибком (грибковый фарингит);
• кровотечение в области опухоли;
• боль в лимфатическом узле, увеличение размера лимфатического узла (лимфаденопатия);
• сахарный диабет;
• расстройство сна;
• изменение вкусовых ощущений (дисгевзия), поражение периферических (расположенных не в головном или спинном мозге) нервов (периферическая нейропатия), внутричерепное кровоизлияние;
• воспаление глаза, которое вызывает боль и покраснение (увеит); воспаление радужной оболочки с поражением ресничного тела, которое вызывает боль и покраснение, а также сужение зрачка и светобоязнь (иридоциклит);
• воспаление мышечного слоя сердца, связанное с нарушением функционирования иммунной системы, без нарушения кровообращения в сердце (аутоиммунный миокардит), нарушение сердечного ритма, при котором очень быстро и неритмично сокращаются (сжимаются) предсердия (фибрилляция предсердий), нарушение сердечной проводимости, которое может привести к тяжёлым последствиям (блокада левой ножки пучка Гиса), поражение мышечного срединно-расположенного слоя сердца, которое приводит к нарушению циркуляции крови по всему организму (кардиомиопатия);
• увеличение притока крови, может сопровождаться покраснением кожи (гиперемия);
• отёк ротоглотки;
• нарушение функции печени (печёночная недостаточность);
• выпадение волос (аллопеция);
• сухая кожа, потемнение участков кожи (кожная гиперпигментация);
• боль в конечностях, боль в костях, боль со стороны спины, боль в мышцах (миалгия), воспаление мышц (миозит), костно-мышечная боль в грудной клетке;
• озноб, гриппоподобное заболевание, недомогание, отеки по всему телу, например, отёк обеих ног или отёк рук, лица и живота (генерализованный отёк).

Немедленно сообщите своему врачу, если у Вас возникнут какие-либо из перечисленных выше нежелательных реакций. Не пытайтесь самостоятельно лечить симптомы другими лекарствами.

Изменения в результатах анализов

Препарат НУРДАТИ^® с или без дополнительной химиотерапии может вызвать изменения в результатах анализов, проведённых Вашим врачом.

Они включают:

Очень частые (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

• Уменьшение количества эритроцитов, клеток, которые переносят кислород (анемия), нейтрофилов и лейкоцитов, клеток, которые важны для борьбы с инфекцией (лимфопения) или тромбоцитов, клеток, которые помогают свёртыванию крови (тромбоцитопения);
• Высокий уровень сахара в крови (гипергликемия);
• Аномальные функциональные пробы печени (повышенное количество печёночных ферментов аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы или щелочной фосфатазы в крови, более высокие уровни билирубина в крови);
• Повышенный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ), фермента, который выделяется при повреждении некоторых тканей в кровь, например, при инфаркте миокарда, заболеваниях печени, почек, мышечной ткани и некоторых других заболеваниях;
• Аномальные функциональные пробы почек (повышенное количества креатинина в крови, а также мочевины и мочевой кислоты);
• Повышенный уровень билирубина (один из главных компонентов желчи) в крови.

Частые (могут возникать не более чему 1 человека из 10):

• Уменьшение количества лейкоцитов (лейкопения), уменьшение количества нейтрофилов (нейтропения), повышение количества лейкоцитов и нейтрофилов (лимфоцитоз), повышение количества моноцитов, разновидность лейкоцитов (моноцитоз), увеличение количества лейкоцитов (лейкоцитоз), увеличение количества эозинофилов, разновидность лейкоцитов (эозинофилия);
• Повышенный уровень фермента, расщепляющего крахмал (амилаза);
• Пониженный уровень кальция в крови;
• Наличие белка в моче (протеинурия);
• Снижение или увеличение массы тела;
• Повышенный уровень тиреотропного гормона в крови, повышенный уровень тироксина.

Нечастые (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• Уменьшение количества базофилов, разновидность лейкоцитов (базофилия), увеличение количества тромбоцитов (тромбоцитоз);
• Повышение уровня гормона пролактина в крови (гиперпролактинемия);
• Наличие лейкоцитов в анализе мочи (лейкоцитурия);
• Снижение уровня кальция в крови (гипокальциемия); снижение уровня альбумина в крови (гипоальбуминемия); повышение уровня калия в крови (гиперкалиемия), повышение уровня натрия в крови (гипернатриемия), снижение концентрации мочевой кислоты в крови (гипоурикемия), увеличение концентрации мочевой кислоты в крови (гиперурикемия).

Ниже приведены нежелательные реакции, которые отмечались при комбинированной терапии препаратами тех же классов, что и препарат НУРДАТИ^®: моноклональными антителами против PD-1 (пембролизумаб, ниволумаб) и против CTLA-4 (ипилимумаб). Учитывая одинаковый механизм действия возможно возникновение описанных нежелательных реакций при применении препарата НУРДАТИ^®.

Очень частые (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

• Инфекция верхних дыхательных путей;
• Реакции в месте введения;
• Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия), снижение уровня магния в крови (гипомагниемия), снижение уровня натрия в крови (гипонатриемия), повышение уровня кальция в крови (гиперкальциемия), повышение уровня фермента, расщепляющего жиры (липаза).

Частые (могут возникать не более чему 1 человека из 10):

• Инфекционное заболевание кожи, связанное с размножением стрептококка (рожистое воспаление), воспаление бронхов (бронхит);
• Реакции чувствительности, связанные с введением препарата (инфузионные реакции); тяжёлые аллергические реакции (гиперчувствительность), в том числе опасные для жизни (анафилактические реакции);
• Снижение функции гипофиза, железы расположенной в основании головного мозга (гипопитуитаризм), в том числе воспаление гипофиза (гипофизит);
• Уменьшение количества воды в организме (дегидратация);
• Спутанность сознания;
• Болезненное состояние усталости, истощения, вялости и заторможенности (летаргия);
• Нечёткость зрения, болезненные ощущения в глазах, сухость глаз;
• Скопление жидкости в оболочке лёгких (плевральный выпот), закупорка кровеносного сосуда лёгких сгустком крови (лёгочная эмболия);
• Желудочно-кишечное кровотечение, заброс содержимого желудка в пищевод (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь), воспаление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, сухость во рту, воспаление слизистой оболочки ротовой полости (стоматит);
• Воспаление кожи (дерматит), ночная потливость, сухость кожи, воспалительное кожное заболевание, сопровождающееся зудом, покраснением и высыпаниями в виде маленьких пузырьков с жидкостью (экзема), образование папул (узелков), пустул (гнойничков), узлов на лице, в области груди и спины (акнеформный дерматит), кожные реакции тяжёлой степени, аллергическая реакция, проявляющаяся образованием волдырей на коже и выраженным зудом (крапивница);
• Мышечные спазмы;
• Нарушение функции почек (почечная недостаточность)
• Снижение уровня тироксина в крови, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение уровня магния в крови (гипермагниемия), снижение уровня калия в крови (гипокалиемия).

Нечастые (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• Инфекционное заражение организма, распространение инфекции при котором происходит кровотоком и затрагивает весь организм (сепсис), в том числе разновидность сепсиса с высокой вероятностью летального исхода (септический шок), инфекционное заболевание желудочно-кишечного тракта, сопровождающееся рвотой и поносом (гастроэнтерит), воспаление стенки кишечника (дивертикулит), инфекции мочевыводящих путей, инфекции дыхательных путей;
• Реакции со стороны различных органов и систем, связанные с ростом опухоли (паранеопластический синдром);
• Сокращение продолжительности жизни красных кровяных клеток из-за их интенсивного разрушения (гемолитическая анемия);
• Аутоиммунное заболевание различных органов и систем организма, характеризующееся образованием в поражённых тканях воспалённых плотных узелков — гранулём (саркоидоз);
• Снижение функции половых желёз — тестикул у мужчин и яичников у женщин (гипогонадизм);
• Повышение кислотности крови (метаболический ацидоз), снижение кислотности крови (алкалоз), нарушение обмена веществ, связанное с попадание в кровь содержимого клеток опухоли при их гибели (синдром лизиса опухоли);
• Изменение психического статуса, снижение полового влечения (снижение либидо);
• Поражение нервов рук и ног (полинейропатия), поражение нервов рук и ног собственной иммунной системой (синдром Гийена-Барре), воспаление оболочек головного и спинного мозга, не связанное с заражением бактериями (асептический менингит), воспаление головного мозга (энцефалит), в том числе связанное с поражением головного мозга собственной иммунной системой (аутоиммунная центральная нейропатия), обморок (синкопе), нарушение работы черепно-мозговых нервов (краниальная нейропатия), отёк мозга, расстройство координации движений (атаксия), непроизвольное дрожание отдельных частей либо всего тела (тремор), непроизвольные и неконтролируемые сокращения отдельных групп мышц (миоклония), нарушения речи, судороги (эпилепсия), слабость мышц из-за поражения нервов собственной иммунной системой (миастения гравис);
• Кровоизлияние в стекловидное тело, воспаление радужной оболочки глаза, отёк глаза, воспаление краёв век (блефарит), снижение остроты зрения, ощущение инородного тела в глазу, воспаление оболочки, выстилающий белую часть глазного яблока и века (конъюнктивит);
• Воспаление сосудистой стенки (васкулит), поражение сосудистой стенки (ангиопатия), сужение сосудов и нарушение кровообращения (периферическая ишемия), чрезмерное снижение артериального давления при принятии вертикального положения (ортостатическая гипотензия), нарушения в области оболочки сердца (перикардиальные нарушения), в том числе скопление жидкости (перикардиальный выпот), воспаление (перикардит), накопление крови (тампонада сердца) и накопление жидкости в оболочках лёгких и сердца после перенесённого инфаркта миокарда (синдром Дресслера);
• Снижение уровня кислорода или увеличение уровня углекислого газа в крови (дыхательная недостаточность), быстро развивающееся воспаление и отёк лёгких (острый респираторный дистресс-синдром), нарушении функции лёгких из-за замещения нормальной ткани более плотной (инфильтрация лёгких), отёк лёгких, аллергическое воспаление слизистой оболочки носа (аллергический ринит);
• Образование отверстия в кишечнике (кишечная перфорация), образование отверстия в толстой кишке (перфорация толстой кишки), воспаление брюшины (перитонит), воспаление поджелудочной железы, в том числе в результате поражения собственной иммунной системой (панкреатит), воспаление слизистой тонкого и толстого кишечника (энтероколит), язва желудка, язва толстой кишки, воспаление слизистой оболочки пищевода (эзофагит), кишечная непроходимость, воспаление слизистого оболочки желудка (гастрит);
• Увеличение размеров печени (гепатомегалия), застой желчи в желчном пузыре (холестаз);
• Появление на коже пятен синюшно-красного цвета, узелков, пузырьков и эрозий (многоформная эритема), поражение кожи лица (розацеа), отслоение верхнего слоя кожи (токсический эпидермальный некролиз), поражение сосудов кожи (лейкоцитокластический васкулит), огрубение кожи (эксфолиация кожи), изменение цвета волос, появлением множественных узелков красного цвета (лихеноидный кератоз), узелки, поражение кожи собственной иммунной системой (псориаз);
• Воспалительное заболевание, проявляющееся болью и скованностью в группах мышц в области шеи, плеч и бёдер (ревматическая полимиалгия), мышечная слабость, воспаление сухожилья и его оболочки (теносиновит), поражение суставов, соединительно-костной и хрящевой ткани (спондилартропатия), поражение соединительной ткани собственной иммунной системой (синдром Шегрена);
• Поражение почечных канальцев (тубулоинтерстициальный нефрит), воспаление почек (гломерулонефрит), нарушение выведения почками с мочой кислоты из крови (ацидоз почечных канальцев), кровь в моче (гематурия), воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря, не связанное с поражением бактериями или вирусами (неинфекционный цистит);
• Отсутствие менструаций (аменорея);
• Нарушение работы или отказ двух и более систем органов (полиорганная недостаточность), реакция всего организма на агрессивный фактор (синдром системной воспалительной реакции), незначительное повышение температуры тела, наблюдаемое на протяжении длительного времени (субфебрильное состояние);
• Повышение в крови уровня фермента печени и поджелудочной железы, осуществляющего обмен аминокислот (повышение гамма-глутамилтрансферазы), снижение в крови уровня гормона надпочечников (снижение кортизола), снижение в крови уровня гормона, вырабатывающегося в гипофизе (снижение кортикотропина), обнаружение в крови антител, участвующих в заболеваниях, при которых иммунитет поражает собственные органы и ткани (положительные антинуклеарные антитела), снижение в крови уровня основного мужского полового гормона (снижение тестостерона), снижение уровня гормона гипофиза, отвечающего за работу щитовидной железы (снижение тиреотропного гормона), снижение уровня фосфатов в крови (гипофосфатемия).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• Редкое заболевание, связанное с воспалением лимфоузлов (гистиоцитарный некротический лимфаденит (лимфаденит Кикучи));
• Нарушение свёртываемости крови, не связанное с уменьшением количества эритроцитов и лейкоцитов (иммунная тромбоцитопеническая пурпура), нарушение образование красных клеток крови (эритроцитов) в костном мозге (красноклеточная аплазия), размножением и активацией особых клеток организма — гистиоцитов (гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз);
• Образование в печени кислоты вследствие сахарного диабета (диабетический кетоацидоз), снижение выработки гормона паращитовидных желёз — небольших желёз, расположенных возле щитовидной железы (гипопаратиреоидизм);
• Повреждение оболочки нервных клеток (демиелинизация), воспаление спинного мозга (миелит);
• Воспаление глаз, оболочек и вещества головного мозга (Синдром Фогта-Коянаги-Харада), отделение внешних слоёв глаза (отслойка сетчатки);
• Воспаление артерий среднего размера, которые кровоснабжают голову, глаза и зрительные нервы (височный артериит);
• Воспаление слизистой оболочки прямой кишки (проктит), образование отверстия в тонкой кишке (перфорация тонкой кишки), язва двенадцатиперстной кишки;
• Воспаление и нарушение структуры желчных протоков внутри и снаружи печени (склерозирующий холангит);
• Связанная с применением лекарственного препарата аллергическая реакция, которая сопровождается сыпью и поражением внутренних органов собственной иммунной системой (синдром гиперчувствительности с эозинофилией (DRESS-синдром)), воспаление мелких сосудов кожи и подкожной жировой клетчатки (узловая эритема);
• Боль, слабостью и атрофия мышц рук и ног (полимиозит), снижение силы мышц и ограничение двигательной активности (миопатия), повреждение мышц (рабдомиолиз);

Обнаружение в крови гормона гипофиза, отвечающего за выработку молока (аномальное содержание пролактина в крови).

Частота не известна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• Нарушение работы клеток, поглощающих бактерии (гистиоцитоз);
• Отторжение трансплантатов солидных органов;
• Образование напряжённых пузырей на коже и слизистых оболочках (пемфигоид), образование пятнистых высыпаний на коже, склонных к шелушению (лишай, в том числе склероатрофический).

Если какие-либо из нежелательных реакций стали серьёзными или Вы заметили какие-либо нежелательные реакции, не перечисленные в этом листке-вкладыше, сообщите об этом лечащему врачу.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Данная рекомендация также относится к любым нежелательным реакциям, не указанным в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения в Российской Федерации через интернет-сайт https://roszdravnadzor. gov.ru/.

Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

5. Хранение препарата НУРДАТИ ^®

Храните препарат в недоступном для ребёнка месте так, чтобы ребёнок не мог увидеть его.

Дата истечения срока годности (срок хранения)

2 года.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке после «Годен до:». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Условия хранения

Хранить в защищённом от света месте при температуре от 2 до 8°С.

Не замораживать.

Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат НУРДАТИ^® содержит:

Действующими веществами являются нурулимаб и пролголимаб.

Каждый мл концентрата содержит 5 мг нурулимаба и 15 мг пролголимаба.

Один флакон объёмом 20 мл содержит 100 мг нурулимаба и 300 мг пролголимаба.

Прочими вспомогательными веществами являются: трегалозы дигидрат; натрия ацетата тригидрат; уксусная кислота ледяная; вода для инъекций.

Препарат НУРДАТИ^® содержит 0,013 ммоль (или 0,299 мг) натрия на 1 мл, что следует учитывать, если Вам показана диета с ограничением поступления натрия (см. раздел 2).

Внешний вид препарата НУРДАТИ^® и содержимое упаковки

НУРДАТИ^®, концентрат для приготовления раствора для инфузий представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую от бесцветного до светло-жёлтого цвета жидкость.

По 20,0 мл препарата помещают во флакон из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса, укупоренный бромбутиловой резиновой пробкой, с обкаткой алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа «flip-off». На каждый флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку. По 1 флакону с листком-вкладышем помещают в пачку из картона. Допускается наклеивание этикетки контроля первого вскрытия на пачку из картона.

Держатель регистрационного удостоверения

АО «БИОКАД», Россия, 198515, г. Санкт-Петербург вн.тер.г, посёлок Стрельна, и. Стрельна, ул. Связи, д. 38, стр. 1, помещ. 89.

Тел.: +7 (812) 380 49 33

Факс: +7 (812) 380 49 34

e-mail: biocad@biocad.ru

Производитель

АО «БИОКАД», Россия, 198515, г. Санкт-Петербург, вн.тер.г, посёлок Стрельна, и. Стрельна, ул. Связи, д. 38, стр. 1.

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к представителю держателя регистрационного удостоверения или держателю регистрационного удостоверения:

АО «БИОКАД», Россия, 198515, г. Санкт-Петербург вн.тер.г, посёлок Стрельна, и. Стрельна, ул. Связи, д. 38, стр. 1, помещ. 89.

Тел.: +7 (812) 380 49 33

Факс: +7 (812) 380 49 34

e-mail: biocad@biocad.ru

Листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Евразийского Экономического Союза http://eec.eaeunion.org/

Препарат «зарегистрирован с дополнительными требованиями». Это значит, что появятся новые сведения о препарате. Представленные данные о лекарственном препарате будут ежегодно проверяться и дополняться новыми сведениями, и по мере необходимости листок-вкладыш будет обновляться.

---

линия отрыва

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Способ применения

Меры предосторожности, принимаемые перед применением препарата или при обращении с ним

Информация по работе с препаратом приведена в разделе 6.6.

Препарат НУРДАТИ^® предназначен для внутривенного инфузионного введения. Скорость инфузии должна быть такой, чтобы приготовленный раствор препарата НУРДАТИ^® был введён в течение 90 минут.

Препарат НУРДАТИ^® не должен вводиться параллельно с другими растворами и препаратами. Если перед введением препарата пациенту проводилась другая инфузия, для введения препарата НУРДАТИ^® должна быть приготовлена отдельная инфузионная система.

Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением см. в разделе 6.6.

Инструкция по приготовлению препарата

Препарат не содержит консервантов и предназначен только для однократного использования. После хранения в холодных условиях при температуре от 2 °C до 8 °C флаконы с препаратом и/или приготовленный инфузионный необходимо нагреть до комнатной температуры перед использованием (оставить флакон при комнатной температуре или нагреть в руках до комнатной температуры; не использовать водяные бани или иные способы нагрева). Препарат НУРДАТИ используют после разведения. Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях. Перед введением концентрат во флаконе следует визуально проверить на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски.

После вскрытия пластмассовой крышки верх флакона обязательно протирается раствором антисептика (например, марлевой салфеткой с этиловым спиртом).

Из флакона с концентратом препарата НУРДАТИ^® следует набрать необходимый объём концентрата. Для забора точного объёма препарата могут быть использованы несколько шприцев и несколько флаконов.

Препарат фармакологически совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида или с 5 % раствором декстрозы, которые являются изотоническими инфузионными растворами и не оказывают существенного влияния на параметры безопасности препарата.

Для расчёта объёма концентрата препарата НУРДАТИ^® для инфузии можно использовать формулу: объём концентрата для приготовления раствора для инфузии в мл равен массе тела пациента в кг, умноженному на предписанную дозу препарата НУРДАТИ^® (0,2 мл/кг).

Предварительно из инфузионного пакета отдельным шприцом необходимо забрать объём раствора, соответствующий суммарному объёму препарата НУРДАТИ^®, которые предполагается ввести в пакет.

После в инфузионный пакет 0,9 % раствора натрия хлорида (или 5 % раствора декстрозы) добавляют соответствующий объём концентрата препарата НУРДАТИ^®, чтобы общий объём раствора для инфузии соответствовал изначальному объёму инфузионного пакета. Концентрация компонента пролголимаба в приготовленном растворе должна составлять от 0,5 мг/мл до 10 мг/мл.

Приготовленный раствор перемешивают путём осторожного переворачивания ёмкости для инфузий, плавными движениями, избегая пенообразования. Не встряхивать!

Перед введением раствор следует проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий следует вводить сразу после его приготовления. Если инфузионный раствор не был использован немедленно, то суммарное время хранения и введения инфузии с использованием приготовленного инфузионного раствора не должно быть более 30 часов при температуре 2–8 °C (из указанных 30 часов раствор препарата может находиться при комнатной температуре (20–25 °C) в течение не более 6 часов, включая время, необходимое для введения препарата).

Если инфузию не удаётся завершить в указанный в разделе 6.3. период хранения приготовленного раствора, оставшийся в инфузионном

пакете раствор следует уничтожить и приготовить раствор заново в соответствии с инструкцией. В пакет с готовым раствором для инфузии подсоединяется инфузионная система (перед подсоединением инфузионной системы место подсоединения должно быть обработано раствором антисептика). Для введения инфузионного раствора необходимо использовать инфузионный фильтр с материалом фильтра полиэфирсульфон (PES) и размером пор 0,2 мкм. Инфузионная система заполняется инфузионным раствором, после чего может быть подключена к периферическому катетеру или препарат может вводиться путём венепункции.

Срок годности

Невскрытый флакон

2 года.

После разведения

Препарат НУРДАТИ не содержит консерванты. С точки зрения микробиологической чистоты, приготовленный раствор должен использоваться немедленно. В противном случае приготовленный раствор можно хранить в защищённом от света месте до 30 часов при температуре 2–8 °C (из указанных 30 часов раствор препарата может находиться при комнатной температуре (20–25 °C) в течение не более 6 часов, включая время, необходимое для введения препарата).

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе 6.6.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 5 мг/мл + 15 мг/мл.

Отпускают по рецепту

БИОКАД, ЗАО, Российская Федерация