Пенемера®

, порошок
Penemera®

Регистрационный номер

Торговое наименование

Пенемера®

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

1 флакон содержит:

действующее вещество: меропенема тригидрат 570,78 мг или 1141,55 мг, что соответствует меропенему* 500,00 мг или 1000,00 мг;

вспомогательные вещества: натрия карбонат 104,00 мг или 208,00 мг.

* из расчёта содержания 876 мкг меропенема в 1 мг меропенема тригидрата.

Описание

Кристаллический порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Антибиотик для парентерального применения из группы карбапенемов, относительно устойчив к действию дегидропептидазы-1 (ДГП-1) человека, в связи с чем не требует дополнительного использования ингибитора ДГП-1.

Оказывает бактерицидное действие. Меропенем взаимодействует с рецепторами — специфическими пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки бактерий, что в итоге вызывает их гибель.

Механизм развития резистентности

Резистентность бактерий к меропенему может развиваться вследствие снижения проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (в связи с уменьшением количества пориновых каналов), снижения сродства к целевым ПСБ, увеличения эффлюкса и выработки бета-лактамаз, способных гидролизовать карбапенемы.

Перекрёстной резистентности между меропенемом и препаратами, относящихся к классу хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов нет. Тем не менее, бактерии могут обладать невосприимчивостью к более чем одному классу антибактериальных препаратов, когда механизм, приводящий к этой резистентности, включает снижение проницаемости внешней мембраны и/или работу эффлюксных насосов.

Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом. Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.

Спектр антибактериальной активности меропенема включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов микроорганизмов.

Патогены, чувствительные к меропенему:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis1 (за исключением ванкомицин-устойчивых штаммов), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)2 род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae группы B, группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, and S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы A.

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, род Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides сассае, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Патогены, для которых актуальна проблема приобретённой резистентности:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium1.

Грамотрицательные аэробы: Род Acinetobacter, Burkholderiа cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Патогены, обладающие природной резистентностью:

Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, род Legionella.

Другие возбудители: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

1 — возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью;

2 — все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.

Фармакокинетика

При внутривенном введении (в/в) 250 мг меропенема в течение 30 мин максимальная концентрация (Сmах) составляет около 11 мкг/мл, для дозы 500 мг — около 23 мкг/мл, для дозы 1 г — около 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введённой дозы для Cmax и AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время») нет). При увеличении дозы с 250 мг до 2 г плазменный клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном введении в течение 5 мин 500 мг — Сmах около 52 мкг/мл, 1 г — около 112 мкг/мл. Сmах в плазме крови при в/в введении 1 г препарата в течение 2 мин, 3 мин и 5 мин составили 110, 91 и 94 мкг/мл, соответственно. Через 6 ч после в/в введения 500 мг уровень меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и менее.

При многократном введении меропенема с интервалом в 8 ч пациентам с нормальной функцией почек аккумуляции препарата не наблюдается. У здоровых пациентов период полувыведения (T½) составляет 1 ч.

Связь с белками плазмы крови не зависит от концентрации и составляет приблизительно 2 %.

Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая лёгкие, бронхиальный секрет, желчь, цереброспинальную жидкость, органы малого таза, кожу, фасциальную, мышечную ткань и перитонеальный экссудат, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.

Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита.

Период полувыведения (T½) у детей до 2 лет приблизительно 1,5–2,3 ч. В диапазоне доз 10–40 мг/кг у детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров.

70 % препарата выводится почками в неизменённом виде в течение 12 ч, другие 28 % в качестве неактивного метаболита, 2 % выводится кишечником. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг.

При режимах введения 500 мг каждые 8 ч или 1 г каждые 6 ч не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и моче у добровольцев с нормальной функцией печени.

Меропенем выводится из организма с помощью гемодиализа и гемофильтрации.

У пациентов с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина (КК), поэтому необходима коррекция дозы.

У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом. Отсутствует необходимость коррекции дозы у пожилых пациентов, за исключением случаев умеренной и тяжёлой почечной недостаточности.

У пациентов с заболеванием печени фармакокинетика меропенема не изменяется.

Показания

Меропенем показан для лечения при следующих инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:

  • инфекции нижних дыхательных путей (в том числе пневмония, включая внутрибольничную);
  • интраабдоминальные инфекции (в том числе осложнённый аппендицит, перитонит);
  • инфекции мочевыводящей системы (в том числе пиелонефрит, пиелит);
  • инфекции органов малого таза, такие как эндометрит и воспалительные заболевания органов малого таза, а также пельвиоперитонит;
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • бактериальный менингит;
  • септицемия;
  • эмпирическое лечение (в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми лекарственными средствами) при подозрении на инфекцию у взрослых пациентов с фебрильной нейтропенией.

Эффективность препарата доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к меропенему или любому из компонентов препарата;
  • гиперчувствительность к другим препаратам группы карбапенемов;
  • выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжёлые кожные реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам или цефалоспоринам);
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • детский возраст до 3-х месяцев.

С осторожностью

  • При одновременном применении с нефротоксичными препаратами;
  • пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно страдающим колитами.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность применения меропенема у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развитие плода.

Применение меропенема во время беременности противопоказано. Меропенем определяется в грудном молоке животных в очень низких концентрациях. Меропенем не должен применяться в период грудного вскармливания. При необходимости применения меропенема в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутривенно болюсно или инфузионно.

Доза и длительность терапии устанавливаются в зависимости от вида и тяжести инфекции, а также от состояния пациента.

Рекомендованные суточные дозы:

Взрослые и дети старше 12 лет:

  • при пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, инфекционно-воспалительных заболеваниях органов малого таза, инфекциях кожи и мягких тканей — по 500 мг каждые 8 ч;
  • при госпитальной пневмонии, перитоните, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с нейтропенией, септицемии — по 1000 мг каждые 8 ч;
  • при менингите — по 2000 мг каждые 8 ч.

У пациентов с клиренсом креатинина (КК) менее 51 мл/мин доза должна быть скорректирована следующим образом:

Клиренс креатинина (мл/мин)Разовая доза: доля от рекомендованной разовой дозы (500 мг, или 1000 мг, или 2000 мг)Частота введения
26–50100 % разовой дозыКаждые 12 ч
10–2550 % разовой дозыКаждые 12 ч
<1050 % разовой дозыКаждые 24 ч

Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Дозу препарата следует вводить после завершения сеанса гемодиализа.

Суточные дозы для пациентов, которым проводится перитонеальный гемодиализ, не установлены.

Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет:

  • разовая доза для в/в введения: 10–20 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности возбудителя и состояния пациента;
  • при бактериальном менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 ч (максимальная разовая доза 2 г).

У детей с массой тела более 50 кг используют дозы для взрослых и подростков.

Опыт применения у детей с нарушениями функции почек и печени отсутствует.

Метод введения

Меропенем для внутреннего применения должен вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15–30 мин, используя для разведения соответствующие инфузионные жидкости.

Способы приготовления растворов для внутривенного болюсного или инфузионного введения

Возможность применения меропенема в режиме продлённой инфузии (до 3-х ч) базируется на фармакокинетических и фармакодииамических параметрах. В настоящее время клинические данные, подтверждающие этот режим, ограничены.

Если принято решение о терапии пациента методом продлённой инфузии, то следует обратить внимание на данные по стабильности совместимых инфузионных жидкостей(см. таблицу ниже). Препарат Пенемера® для применения в виде внутривенной болюсной инъекции следует разводить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл.

Для приготовления раствора для внутривенных инфузий препарат следует растворить 0,9 % раствором натрия хлорида либо 5 % раствором декстрозы, при этом концентрация раствора должна составлять от 1 до 20 мг/мл.

Меропенем совместим со следующими инфузионными жидкостями:

Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25 °C и в течение 16 ч при хранении в холодильнике (2–8 °C), если для его приготовления была использована стерильная вода для инъекций.

Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25 °C и в течение 24 ч при хранении в холодильнике (2–8 °C), если для его приготовления был использован 0,9 % раствор хлорида натрия. Раствор, приготовленный с использованием 5 % раствора декстрозы, должен быть использован немедленно.

При разведении меропенема должны применяться стандартные правила асептики.

Препарат Пенемера® не следует смешивать с растворами, содержащими другие препараты.

Перед употреблением разведённый раствор следует встряхнуть.

Все флаконы предназначены для одноразового использования.

Для внутривенных инъекций и инфузий рекомендуется применять свежеприготовленный раствор.

Пациенты с нарушением функции печени: коррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты: при нормальной функции почек и клиренсом креатинина (КК) более 50 мл/мин не требуется коррекции дозы.

Побочное действие

По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000) и очень редко (<1/10 000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нарушения со стороны органов кроветворения:*

часто: тромбоцитоз;

нечасто: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головная боль;

нечасто: парестезии, обморок**, галлюцинации**, депрессия**, тревожность**, повышенная возбудимость**, бессонница**;

редко: судороги.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: тошнота, рвота, диарея, боль в области живота, повышение активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови;

нечасто: запор**, холестатический гепатит* *, псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны кожных покровов:

часто: сыпь, кожный зуд;

нечасто: крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто: ангионевротический отёк, проявления анафилаксии.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто: сердечная недостаточность**, остановка сердца**, тахикардия**, брадикардия**, инфаркт миокарда**, снижение или повышение артериального давления (АД)**, тромбоэмболия ветвей лёгочной артерии**.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови.

Нарушения со стороны дыхательной системы:

нечасто: диспноэ**.

Прочее:

часто: местные реакции — воспаление, боль;

нечасто: тромбофлебит, боль в месте введения, вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости рта.

* Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а также случаях снижения частичного тромбопластинового времени.

** Причинно-следственная связь с приёмом меропенема не установлена. Однако данные побочные эффекты были выявлены при проведении клинических исследований с применением меропенема. На фоне тяжёлого состояния пациентов, многочисленных заболеваний и множественной сопутствующей терапии другими лекарственными препаратами, не представлялось возможным сделать вывод о связи побочного эффекта с терапией меропенемом.

Передозировка

Возможна случайная передозировка, в частности у пациентов с нарушениями функции почек, если доза не была скорректирована.

При передозировке лечение симптоматическое.

У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата через почки. Меропенем и его метаболит выводятся из организма с помощью гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Пробенецид конкурентно угнетает почечную экскрецию меропенема и таким образом увеличивает период полувыведения и плазменную концентрацию меропенема. В связи с этим совместное применение пробенецида и меропенема не рекомендуется.

Возможное воздействие меропенема на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Однако, учитывая низкую связь меропенема с белками плазмы крови (около 2 %), можно предположить, что взаимодействия с другими препаратами быть не должно.

Совместный приём карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100 % через 2 дня терапии.

В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный приём препарата Пенемера® и препаратов вальпроевой кислоты.

В связи с возможным усилением эффекта пероральных антикоагулянтов (например, варфарина) во время одновременного применения с антибиотиками и некоторое время после его прекращения рекомендуется как можно чаще контролировать показатели международного нормализованного отношения (МНО).

Специфических данных о возможных лекарственных взаимодействиях (за исключением пробенецида) нет. Применение меропенема во время приёма других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий.

Особые указания

Как и при использовании других антибиотиков, при применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на неё, рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность.

В редких случаях при применении меропенема, как и при применении, практически, всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по степени тяжести от лёгких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения препарата Пенемера®. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить препарат. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

Имеются клинические и лабораторные признаки перекрёстных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе, с летальным исходом) при использовании препарата Пенемера®, как и других бета-лактамных антибиотиков. Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Препарат Пенемера® должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на подобные явления. Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.

Лечение пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности «печёночных» трансаминаз и концентрации билирубина. Распространённость приобретённой антибиотикорезистентности различных возбудителей может варьировать в зависимости от региона и времени, желательно наличие актуальной информации о резистентности распространённых возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжёлых инфекций. В случае если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у специалиста.

Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

При применении карбапенемов, в том числе меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.

Во время лечения меропенемом можно получить прямые или косвенные положительные результаты теста Кумбса.

Пациенты, придерживающиеся диеты с контролируемым содержанием натрия, должны быть проинформированы о том, что 500 мг препарата Пенемера® содержит около 2,0 мЭкв натрия, а 1,0 г препарата — около 4,0 мЭкв натрия.

Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или вторичным иммунодефицитом нет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения препаратом Пенемера® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении таких нежелательных явлений, как головная боль, парестезия и судороги, следует воздержаться от управления транспортными средствами, механизмами.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг, 1000 мг.

По 500 мг меропенема во флаконы прозрачного стекла вместимостью 20 мл, укупоренные резиновыми бромбутиловыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками с защитной пластиковой крышкой голубого цвета.

По 1000 мг меропенема во флаконы прозрачного стекла вместимостью 30 мл, укупоренные резиновыми бромбутиловыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками с защитной пластиковой крышкой красного цвета.

По 10 флаконов помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Хранение

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Пенемера®.

Срок годности

2 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту

Производитель

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Пенемера: