Плазмастабил® 200
, растворРегистрационный номер
Торговое наименование
Плазмастабил® 200
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для инфузий
Состав
Активное вещество:
Гидроксиэтилкрахмал 60 г или 100 г
(м.м. 200 тыс. Да., степень замещения 0,5).
Вспомогательные вещества:
Натрия хлорид — 9 г
Вода для инъекций до 1 л
Описание
Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или светло-жёлтого цвета жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Плазмастабил® 200 представляет собой коллоидный плазмозамещающий раствор на основе гидроксиэтилированного крахмала (ГЭК) — высокомолекулярного соединения, состоящего из полимеризованных остатков декстрозы. Источником получения служит нативный крахмал (амилопектин) в основном получаемый из клубней картофеля, зерен кукурузы восковой спелости, риса, пшеницы, который (крахмал) подвергается расщеплению с целью получения молекул с определённой молекулярной массой, а также гидроксиэтилированию, при котором свободные гидроксильные группы остатков декстрозы замещаются гидроксиэтильными группами по связям С2/С6. Последнее способствует уменьшению скорости гидролиза аминопектина сывороточной амилазой и увеличению длительности его пребывания в крови. Степень гидроксиэтилирования определяется показателем степень замещения. Для гидроксиэтилированного крахмала средняя молекулярная масса и степень замещения являются наиболее важными факторами, которые определяют эффективность и длительность их объёмзамещающего эффекта. В зависимости от молекулярной массы и степени замещения гидроксилированный крахмал подразделяют на группу пентакрахмал и группу хетакрахмал. Пентакрахмал — препарат гидроксилированного крахмала со средней молекулярной массой 200 тыс. Да и степенью замещения около 0,5 (200/0,5). За счёт способности связывать и удерживать воду препарат обладает способностью увеличивать объём циркулирующей крови на 85-100 и 130-140 % от введённого объёма для 6 % и 10 % раствора соответственно (плазмозамещающее действие устойчиво сохраняется в течение 4–6 ч). Восстанавливает нарушенную гемодинамику, улучшает микроциркуляцию, реологические свойства крови (за счёт снижения показателя гематокрита), уменьшает вязкость плазмы, снижает агрегацию тромбоцитов и препятствует агрегации эритроцитов.
Сходство структуры гидроксиэтилкрахмала со структурой гликогена объясняет высокий уровень переносимости и практическое отсутствие побочных реакций.
Фармакокинетика
Небольшое количество гидроксиэтилкрахмала накапливается в ретикулоэндотелиальной системе (РЭС) (без проявления токсического действия на печень, лёгкие, селезёнку и лимфатические узлы), где расщепляется амилазой. После внутривенного введения выводится почками (за 24 ч — около 70 % введённой дозы) и с желчью. Для гидроксиэтилкрахмала с молекулярной массой 200 кДа и молекулярным замещением 0,5 — максимальная концентрация в плазме — 11,1± 2,7 мг/м.
Клиренс -7,33 мл/мин. Период полувыведения составляет — 4,94 ч. В течение первых 12 ч после начала введения в моче присутствует 20,55-28,41 г гидроксиэтилкрахмала (49 % от введённого объёма).
Показания
Лечение гиповолемии при острой кровопотере, если применение растворов кристаллоидов является недостаточным.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в том числе к крахмалу), внутричерепная гипертензия, внутричерепное кровотечение, декомпенснрованная хроническая сердечная недостаточность (ХСН), острая почечная недостаточность (олиго-, анурия), кардиогенный отёк лёгких, гипергидратация, гиперволемия, дегидратация (при необходимости коррекции электролитного обмена), выраженные нарушения свёртывающей системы крови (в том числе тяжёлый геморрагический диатез, гипокоагуляция), гиперхлоремия, гиперпатриемия, гипокалиемия, гемодиализ, не применять у тяжёло больных пациентов, в том числе при сепсисе или находящихся в палатах интенсивной терапии, у пациентов с нарушениями функции почек, при открытых операциях на сердце, детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Компенсированная хроническая сердечная недостаточность и хроническая почечная недостаточность, хронические заболевания печени, болезнь Виллебранда, геморрагический диатез, гипофибриногенемия.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат противопоказан к применению в Ⅰ триместре беременности, во Ⅱ и Ⅲ триместре беременности — только при наличии абсолютных показаний к применению. В период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание (клинические исследования не проводились).
В экспериментальных исследованиях установлено, что препарат не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.
Способ применения и дозы
Вводят внутривенно капельно или струйно. Доза и скорость введения устанавливаются индивидуально в зависимости от выраженности нарушений гемодинамики, тяжести состояния пациента. Первые 10–20 мл следует вводить медленно (возможность развития анафилактоидных реакций).
Лечение гиповолемии: Максимальная суточная доза для 10 % раствора 20 мл/кг (1.5 л на 75 кг массы тела или 2 г/кг гидроксиэтилированного крахмала; максимальная скорость инфузии — 20 мл/кг/ч (1.5 л/75 кг/ч или 2 г/кг/ч). Максимальная суточная доза для 6 % раствора — 33 мл/кг, что соответствует 2.5 л на 75 кг массы тела или 2 г/кг гидроксиэтилировапного крахмала; максимальная скорость введения — 20 мл/кг/ч (1,5 л/75 кг/ч или 1,2 г/кг/ч). Продолжительность применения определяется продолжительностью и уровнем гиповолемии.
При гиповолемии у взрослых среднесуточная доза — 250-1000 мл.
Суточная доза и скорость введения рассчитываются в зависимости от величины кровоипотери, показателя гемоглобина (НЬ) и гематокрита.
У молодых пациентов без риска поражения сердечно-сосудистой системы, лёгких предельным является показатель гематокрита 30 % и менее.
Побочное действие
Аллергические и анафилактоидные реакции, включая крапивницу, бронхоспазм с затруднением дыхания, отёк лёгких, сердечная недостаточность, повышение активности амилазы в сыворотке крови; на фоне больших доз — коагулопатии (транзиторное удлинение времени свёртывания крови, протромбинового и частичного тромбинового времени), при гемодилюции — снижение (в течение 24 ч) сывороточных показателей общего белка, альбумина, кальция и фибриногена.
Поражение почек, требующее проведения гемодиализа.
Нарушения гемодинамики (при быстром введении или применении высоких доз), упорный кожный зуд (обратимый). Повышение активности сывороточной амилазы (не связано с клиническими проявлениями панкреатита).
При использовании средних и высоких доз — трудно поддающийся лечению кожный зуд (может проявиться через несколько недель после окончания лечения, длиться несколько месяцев). При использовании высоких доз — увеличение времени кровотечения, что не приводит к клинически значимым кровотечениям.
Передозировка
Симптомы: при быстром введении в больших объёмах возможно развитие острой левожёлудочковой недостаточности и отёка лёгких, нарушение свёртывания крови!
Лечение: при появлении жалоб на чувство стеснения в груди, затруднения дыхания, боли в пояснице, возникновении озноба, цианоза, нарушения кровообращения и дыхания необходимо прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию!
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Гидроксиэтилированный крахмал увеличивает нефротоксичность антибиотиков. Антикоагулянты увеличивают время кровотечения.
Фармацевтически несовместим с растворами других лекарственных средств.
Особые указания
Адекватные долгосрочные данные о применении препаратов гидроксиэтилкрахмала у пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству или получивших травму, отсутствуют. Ожидаемую пользу лечения следует тщательно соотносить с неопределённой долгосрочной безопасностью. Следует рассмотреть возможность применения других доступных терапевтических мер.
В связи с возможностью развития аллергических реакций введеоьь тбб чние первых 10–20 мл раствора следует осуществлять медленно (капельно), внимательно контролируя состояние пациента.
Лечение следует проводить под контролем ионов, лейкоцитов, тромбоцитов. гемоглобина, показателей свёртывания крови, функции почек.
При проявлении первых признаков поражения почек и коагулопшпии прекратить введен не препарата.
На протяжении 90 дней после вливания лекарственного препарата необходим мониторинг функции почек.
В начале терапии требуется проводить контроль содержания креатинина в сыворотке крови.
При предельных значениях содержания креатинина (1,2-2 мг/дл или 106-177 мкмоль/л — компенсированная почечная недостаточность) необходимо тщательно взвешивать возможность и необходимость проведения терапии и обязательно осуществлять частый контроль жидкостного баланса, а также показателей задержки мочи.
Следует иметь в виду, что гидроксиэтилированный крахмал может оказывать влияние на клинико-химические показатели (глюкозу, белок, скорость оседания эритроцитов. жирную кислоту, холестерин, сорбитдегидрогеназу, удельный вес мочи). Введение высоких доз препарата приводи т к снижению гематокрита, концентрации гемоглобина и белка плазмы. Значения гемоглобина ниже 10 % и гематокрита ниже 27% считают критическими.
Начиная с показателей общего белка менее 5 г/дл показано введение альбумина. При кровопотере свыше 20-25 % объёма циркулирующей крови показано дополнительно введение эритроцитарной массы.
Во время лечения необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости в организм.
При возникновении анафилактоидных реакций введение препарата должно быть прекращено, больного необходимо перевести в положение «лёжа» с опущенным головным концом, освободить дыхательные пути; затем внутривенно вводят эпинефрин, предварительно разбавив 1 мл раствора (1:1 тыс.) до 10 мл — сначала медленно вводят 1 мл полученного раствора (0.1 мг). контролируя при этом пульс и артериальное давление; введение эиинефрина можно повторить. Затем внутривенно назначают 5 % раствор человеческого альбумина (для восполнения объёма циркулирующей крови), глюкокортиокстероиды (ГКС) (250-1000 мл 11 реднизолона), анти гнетам тп 111 ые лекарственные средства.
При лечении пациентов, группа крови которых не установлена, необходимо иметь в виду, что введение больших объёмов гидроксиэтилиронапного крахмала может затруднить трактовку результатов реакции агглютинации.
После внутривенного введения препарата заметно возрастает активность амилазы в крови, которая возвращается к норме через 3–5 дней (может мешать лабораторной диагностике панкреатита, не влияя на клиническую картину).
Препарат не оказывает влияния на определение группы крови.
Несмачиваемость внутренней поверхности бутылки или контейнера не является противопоказанием к применению препарата. Допускается наличие влаги во вторичном мешке с контейнером при условии герметичности контейнера.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследований по оценке влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводилось.
Форма выпуска
Раствор для инфузий 6 % и 10 %.
По 200 мл или 400 мл в бутылках стеклянных для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов, укупоренных резиновыми пробками и обжатых колпачками алюминиевыми или комбинированными.
1. Каждая бутылка вместе с инструкцией по применению препарата помещена в пачку из картона.
2. Для стационаров. По 1-24 бутылки но 200 мл или по 1-12 бутылок по 400 мл с равным количеством инструкций по применению препарата помещены в групповую упаковку — ящики из картона гофрированного.
По 250 мл или 500 мл в мягком полимерном контейнере.
1. Каждый контейнер с инструкцией по применению упакован во вторичный мешок из плёнки.
Допускается текст инструкции по применению препарата наносить термографическим методом на вторичный мешок (при этом инструкция но применению препарата во вторичный мешок не вкладывается).
По 1-24 контейнера по 250 мл или но 1-12 контейнеров по 500 мл, запаянных во вторичные мешки из пленки, помещены в ящики из картона гофрированного.
2. Каждый контейнер упакован во вторичный мешок из плёнки. На мешок наклеена самоклеящаяся многостраничная этикетка с нанесенным текстом инструкции по применению препарата.
По 1-24 контейнера по 250 мл или по 1-12 контейнеров по 500 мл, запаянных во вторичные мешки из пленки, помещены в ящики из картона гофрированного.
3. Для стационаров. Каждый контейнер упакован во вторичный мешок из плёнки.
По 1-24 контейнера но 250 мл или по 1-12 контейнеров но 500 мл, запаянных во вторичные мешки из пленки, с равным количеством инструкций по применению препарата помещены в ящики из картона гофрированного.
Хранение
При температуре от 10 до 25 °C. Замораживание препарата не допускается. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Биосинтез, ПАО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Плазмастабил 200: