Урокиназа

Урокиназа является протеолитическим ферментом с аминокислотой серином в качестве активного центра (синоним: сериновая протеаза). Как прямой активатор плазминогена, фермент способен проникать в тромб и превращать в нём плазминоген в плазмин посредством гидролиза аргинин-валиновой связи. Плазмин разрушает фибрин, в результате чего происходит растворение тромба (в отличие от действия антикоагулянтов, которые лишь ингибируют образование тромба).

Активность урокиназы приводит к дозозависимому снижению уровней плазминогена и фибрина, а также увеличивает уровни продуктов разложения фибрина и фибриногена, что оказывает антикоагулирующий эффект и усиливает эффект гепарина.

Урокиназа метаболизируется в печени. Неактивные продукты деградации выводятся с желчью и мочой. Время полувыведения урокиназы составляет около 10–20 минут. Клинически время действия зависит от продолжительности действия активированного плазмина. Снижение уровней плазминогена и фибриногена, а также повышение содержания продуктов разложения фибрина и фибриногена, вызванное введением урокиназы, сохраняется в течение 12–24 часов после окончания инфузии.

Тромбоз и тромбоэмболия артерий и вен: тромбоэмболия лёгочной артерии, острый инфаркт миокарда (первые 3–6 часов), нестабильная стенокардия, тромбоз глубоких вен, периферический артериальный тромбоз, гифема (кровоизлияние в переднюю камеру глазу), гемофтальм, тромбоз артериовенозных, гемодиализных шунтов или внутривенно канюль, хронический менингит (миеломенингоцеле), коронаротромбоз; первичная гипертензия в малом круге кровообращения, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних и верхних конечностей.

Гиперчувствительность, кровотечение (продолжающееся или недавно остановленное), в том числе в первые 72 часа после операции (особенно нейрохирургической), при недавней биопсии и пункции артерии (в течение 10 дней), 10 дней после родов; язва или рак желудка, церебральные тромбозы (в том числе в анамнезе), выраженная артериальная гипертензия, внутричерепная травма, опухоли головного мозга, нарушения свёртываемости крови (особенно при выраженной почечной или печёночной недостаточности), кровоточащая опухоль, острый отёк лёгких, диабетическая геморрагическая ретинопатия, тромбоз позвоночной или сонной артерии, бактериальный эндокардит (подострый), мерцание предсердий, митральный стеноз, I триместр беременности.

Активная форма туберкулёза, хроническая почечная или тяжёлая гепатоцеллюлярная недостаточность, пожилой возраст (после 70 лет).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности не проведено. Экспериментальные исследования на животных не выявили свидетельств побочных эффектов, влияющих на репродуктивную функцию, однако являются недостаточными ввиду низких доз, применявшихся в тестах.

Низкомолекулярные фрагменты урокиназы и активный плазмин проникают через плаценту.

Во время беременности урокиназу следует применять лишь по жизненно важным показаниям ввиду опасности для плода.

Нельзя исключить возможность кровотечения, преждевременных родовых схваток и отделения плаценты.

Урокиназу нельзя использовать в течение первых 4 недель после родов.

Применение в период грудного вскармливания

Отсутствует информация о способности урокиназы проникать в грудное молоко, однако считается маловероятным, что существенные количества препарата могут попасть через грудное молоко к ребёнку. Урокиназу можно применять во время кормления грудью.

Внутривенно, внутриартериально, местно. Дозы и путь введения, вид инфузии определяются конкретной клинической ситуацией. При тромбозе глубоких вен, тромбоэмболии лёгочной артерии урокиназу вводят внутривенно медленно (более 10 минут) в дозе 4400 ME/кг, затем в дозе 4400 ME/кг/ч в течение 12 часов. Возможно введение непосредственно в лёгочную артерию — 15 000 ME/кг, при необходимости вводят повторно (до 3 раз) с интервалами 24 часа.

При остром инфаркте миокарда проводят инфузию в коронарную артерию — 6 000 ME/мин — продолжительностью до 2 часов или осуществляют внутривенное введение в дозе 2–3 млн.МЕ в течение 45–90 минут.

При тромбозе периферических артерий урокиназу вводят непосредственно в тромб через катетер по специальной схеме.

Кровоизлияние в области перфузий (особенно при её длительности более 48 часов), кровотечения (десневые, кишечные), редко — пурпура, эмболия фрагментами лизированного первичного тромба, снижение гематокрита.

Крайне редко — неспецифические реакции на белок — шок, повышение активности «печёночных» трансаминаз, тошнота, рвота, снижение аппетита, лихорадка, озноб, головная боль, вялость.

Передозировка может привести к геморрагии.

Вызванная урокиназой трансформация плазминогена в плазмин может быть конкурентно ингибирована путём применения апротинина и синтетических ингибиторов фибринолиза, таких как эпсилон-аминокапроновая или транексамовая кислота. Указанные ингибиторы фибринолиза, однако, не потенцируют антикоагулирующий эффект продуктов гидролиза фибриногена/фибрина в циркулирующей крови.

Увеличивают вероятность кровотечения препараты, влияющие на свёртываемость крови (гепарин), функцию тромбоцитов (в том числе дипиридамол, индометацин, фенилбутазон, сульфинпиразон), приводящие к развитию изъязвлений и кровотечений из желудочно-кишечного тракта. Непрямые антикоагулянты и ацетилсалициловая кислота повышают риск развития спонтанного кровотечения в средостение. Эффект понижают ингибиторы фибринолиза (в том числе аминокапроновая кислота).

С осторожностью применяют урокиназу у пациентов пожилого возраста, при подозрении на расслаивающую аневризму аорты, в случае производившейся сердечно-лёгочной реанимации.

При системном введении урокиназы необходим гематологический контроль.

На фоне применения урокиназы при повышении температуры тела не рекомендуется назначение ацетилсалициловой кислоты, в таких случаях предпочтительнее парацетамол.

Безопасность и эффективность применения урокиназы у детей не изучены.

Во время терапии урокиназой пациентам не следует управлять автомобилем и использовать механизмы из-за повышенного риска кровотечений даже при минимальных травмах.

• АТХ

  B01AD04

• Фармакологическая группа

  Фибринолитики

• Коды МКБ 10

  H34 Окклюзии сосудов сетчатки

  H44.8 Другие болезни глазного яблока

  I20.0 Нестабильная стенокардия

  I21 Острый инфаркт миокарда

  I26 Лёгочная эмболия

  I27 Другие формы лёгочно-сердечной недостаточности

  I70.2 Атеросклероз артерий конечностей

  I74 Эмболия и тромбоз артерий

  I82 Эмболия и тромбоз других вен

  R07.2 Боль в области сердца

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)