Тирзепатид

Тирзепатид — двойной агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) и глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). Способствует снижению уровня сахара в крови и уменьшению массы тела. Задерживает опорожнение желудка — задержка наибольшая после первой дозы, этот эффект со временем уменьшается.

Наблюдаемые фармакодинамические эффекты включают снижение концентрации глюкозы натощак и после приёма пищи, снижение потребления пищи и снижение массы тела.

Абсорбция

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 8–72 часа.

Биодоступность — 80 %.

Распределение

Связь с белками плазмы — 99 % (в основном с альбумином).

Объём распределения (V_d) — 10,3 л.

Метаболизм

Метаболизируется путём протеолитического расщепления пептидного остова, бета-окисления фрагмента жирной двухосновной кислоты С20 и гидролиза амида.

Выведение

Период полувыведения (T_½) ~ 5 дней.

Клиренс (Cl) — 0,061 л/ч.

Выведение — метаболиты с мочой и фекалиями.

Лечение диабета 2 типа у взрослых пациентов, в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям.

• Гиперчувствительность к тирзепатиду;
• личный или семейный анамнез МРЩЖ (медуллярный рак щитовидной железы) или у пациентов с синдромом множественной эндокринной неоплазии 2 типа.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения тирзепатида у беременных женщин не проведено.

Экспериментальные исследования проведённые на животных (крысы, кролики) выявили замедление роста плода и аномалии развития плода при применении тирзепатида в период органогенеза.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Назначается во время беременности в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Пациентам рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции в период лечения и как минимум в течение 4 недель после приёма последней дозы тирзепатида.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения тирзепатида в период грудного вскармливания не проведено.

У пациентов с лёгкой, средней и тяжёлой степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A, B и C по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Лёгкая, умеренная, тяжёлая и терминальная почечная недостаточность — коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность не изучены.

Не было обнаружено общих различий в безопасности или эффективности между пациентами в возрасте ≥65 лет и молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.

Подкожно, независимо от приёма пищи.

1 раз в неделю.

Начальная доза — 2,5 мг × 4 недели; далее — 5 мг 1 раз в неделю.

При необходимости дополнительного гликемического контроля, увеличение текущей дозы на 2,5 мг по крайней мере через 4 недели после применения текущей дозы.

Максимальная доза: 15 мг подкожно 1 раз в неделю.

Примечание. Начальная доза 2,5 мг предназначена для начала лечения и неэффективна для контроля гликемии.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — уровень глюкозы в крови <54 мг/дл (добавляется к базальному инсулину) (14–19 %), тошнота (12–18 %), диарея (12–17 %), снижение аппетита (5–11 %).

Часто — рвота (5–9 %), диспепсия (5–8 %), запор (5–7 %), боль в животе (5–6 %), реакции в месте инъекции (3,2 %), реакции гиперчувствительности (3,2 %), тяжёлая гипогликемия (дополнение к базальному инсулину) (1–2 %).

Нечасто — острый холецистит (0,5 %).

Соответствующее поддерживающее лечение следует начинать в соответствии с клиническими признаками и симптомами пациента. Может потребоваться период наблюдения и лечения этих симптомов, принимая во внимание T_½ тирзепатида, составляющий около 5 дней.

Лонапегсоматропин, сомапацитан, соматрогон, соматропин могут снижать эффекты тирзепатида. Аналоги гормона роста могут снижать чувствительность к инсулину, особенно в более высоких дозах.

Стимуляторы секреции инсулина или инсулин

При одновременном применении секретагогов инсулина или инсулина может потребоваться коррекция дозировки.

Одновременное применение со средствами, стимулирующими секрецию инсулина (например, производными сульфонилмочевины) или инсулином, может увеличить риск возникновения гипогликемии.

Рассмотреть возможность снижения дозы стимулятора секреции или инсулина для снижения риска возникновения гипогликемии.

Лечащий врач должен информировать пациентов, принимающих сопутствующие лекарства, о риске гипогликемии и информировать их о признаках и симптомах гипогликемии.

Пероральные препараты с узким терапевтическим индексом

Внимание/модификация дозировки

Тирзепатид может задерживать опорожнение желудка, тем самым потенциально влияя на абсорбцию одновременно принимаемых пероральных препаратов. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении пероральных препаратов.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приёме с препаратами с узким терапевтическим индексом (например, варфарином).

Пациентам, использующим пероральные гормональные контрацептивы, рекомендуется перейти на неоральные контрацептивные средства или добавить барьерный метод контрацепции в течение 4 недель после начала и в течение 4 недель после каждого повышения дозы тирзепатида.

Не показан при сахарном диабете 1 типа.

Не изучался у пациентов с панкреатитом в анамнезе.

После начала терапии необходим контроль признаков и симптомов панкреатита.

В экспериментальных исследованиях, проведённых на животных (крысы, мыши), тирзепатид может вызывать C-клеточные опухоли щитовидной железы, включая МРЩЖ. Значимость для человека индуцированных тирзепатидом опухолей C-клеток щитовидной железы грызунов не определена. Тирзепатид противопоказан пациентам с МРЩЖ в личном или семейном анамнезе или пациентам с синдромом множественной эндокринной неоплазии 2 типа.

Тирзепатид не изучался у пациентов с непролиферативной диабетической ретинопатией, требующей неотложной терапии, пролиферативной диабетической ретинопатией или диабетическим макулярным отёком. Рекомендуется наблюдение за пациентами с диабетической ретинопатией в анамнезе.

Не изучался у пациентов с тяжёлыми заболеваниями ЖКТ, включая тяжёлый гастропарез, применение у таких пациентов не рекомендуется.

Острые заболевания желчного пузыря (например, желчнокаменная болезнь, холецистит) — при подозрении показаны исследования желчного пузыря и соответствующее клиническое наблюдение.

• АТХ

  A10BX16

• Фармакологическая группа

  Гипогликемические синтетические и другие препараты

• Код МКБ 10

  E11 Инсулиннезависимый сахарный диабет

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)