Транилципромин

Транилципромин —необратимый неселективный ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО). Продукт циклизации боковой цепи амфетамина. Вызывает увеличение концентрации дофамина, норадреналина, серотонина, а также так называемых следовых аминов — фенилэтиламина, триптамина и других в нервной системе.

Транилципромин отличается от других ИМАО наличием, помимо способности ингибировать МАО, амфетаминоподобного стимулирующего действия: в высоких дозах транилципромин вызывает высвобождение дофамина и норадреналина из пресинаптических окончаний. Ранее считалось, что этот препарат частично метаболизируется в амфетамин, однако это не было подтверждено. Некоторые пациенты становятся зависимыми от стимулирующего эффекта транилципромина. По сравнению с фенелзином может чаще провоцировать гипертонические кризы, но меньше поражает печень. По данным причинам транилципромин следует назначать с большой осторожностью.

Период полувыведения (T_½) транилципромина составляет порядка 2,5 часа.

Депрессия, при неэффективности и непереносимости трициклических антидепрессантов и электросудорожной терапии.

• Повышенная чувствительность к транилципромину;
• феохромоцитома и другие опухоли, секретирующие катехоламины;
• цереброваскулярные заболевания (в том числе в анамнезе);
• сердечно-сосудистые заболевания (тяжёлая артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность);
• заболевания печени (включая анамнез);
• одновременный приём других ИМАО, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклических антидепрессантов, бупропиона, буспирона;
• одновременный приём симпатомиметиков (включая амфетамины, средства от простуды, содержащие эфедрин/псевдоэфедрин);
• плановые хирургические вмешательства под общей анестезией (препарат следует отменить минимум за 14 дней до операции);
• возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).

• Пожилой возраст (повышенный риск ортостатической гипотензии, падений и лекарственных взаимодействий);
• пациенты с суицидальными мыслями и поведением, особенно в начале терапии и при изменении дозы (есть класс‑эффект антидепрессантов по увеличению риска суицида у части пациентов);
• биполярное аффективное расстройство или эпизоды мании/гипомании в анамнезе (возможна инверсия фазы и провокация мании);
• лёгкая и умеренная печёночная недостаточность; исходные и регулярные контрольные тесты функции печени желательны;
• почечная недостаточность любой степени тяжести (специальные исследования ограничены; рекомендуется осторожность и клинический мониторинг);
• пациенты, получающие множество сопутствующих препаратов (повышенный риск лекарственных взаимодействий, в том числе за счёт ингибирования CYP2A6).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения транилципромина у беременных женщин не проводилось. Транилципромин проникает через плацентарный барьер. В экспериментах на животных отмечено влияние на плацентарный кровоток. Применение допускается только в том случае, если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Транилципромин экскретируется в грудное молоко. Из-за возможности серьёзных побочных реакций у грудных детей (включая влияние на рост и развитие нервной системы) решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении приёма препарата должно приниматься с учётом важности препарата для матери. Грудное вскармливание на фоне терапии не рекомендуется.

Взрослые, внутрь: 10 мг 2 раза в сутки; при необходимости дозу повышают на 10 мг/сут с интервалом 1–3 недели, максимальная доза 60 мг/сут.

Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия (очень часто), гипертонический криз (при взаимодействии с тирамином), тахикардия, сердцебиение, отёки.

Центральная нервная система: бессонница (очень часто), головокружение, головная боль, тремор, возбуждение, мания/гипомания, парестезии.

Желудочно-кишечный тракт: сухость во рту, тошнота, диарея или запор, боль в животе.

Мочеполовая система: задержка мочи, сексуальная дисфункция (нарушение эякуляции, импотенция).

Прочие: нарушение зрения, потливость, кожная сыпь, изменение массы тела.

Серьёзные побочные эффекты: серотониновый синдром, гепатотоксичность, агранулоцитоз (редко).

При приёме транилципромина (как и других необратимых ИМАО) следует исключить из рациона многие продукты и избегать применения ряда лекарственных средств, чтобы предотвратить развитие гипертонических кризов (см. тираминовый синдром). Необходимо избегать также некоторых лекарств, взаимодействие которых с ИМАО способно приводить к серотониновому синдрому.

Для предотвращения как тираминового, так и серотонинового синдрома следует выдерживать промежуток в несколько недель после окончания применения ИМАО перед началом приёма средств, взаимодействие с которыми потенциально опасно.

Перед началом лечения необходимо провести тщательную оценку риска суицидального поведения, особенно у молодых взрослых, а также подробно обсудить с пациентом диетические ограничения и возможные лекарственные взаимодействия. На протяжении терапии следует регулярно контролировать артериальное давление, функцию печени и при необходимости — ЭКГ, а также отслеживать изменения психического состояния, особенно при изменении дозы.

Транилципромин может вызывать головокружение, нарушения концентрации, бессонницу или, напротив, седацию, поэтому в период лечения рекомендуется проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами до формирования индивидуальной реакции на препарат.

• АТХ

  N06AF04

• Фармакологическая группа

  Антидепрессанты

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)