Буспирон

Буспирон обладает анксиолитическими и антидепрессивными свойствами.

Буспирон является анксиолитическим средством, производным азаспиродеканедиона.

Механизм действия окончательно не установлен. По фармакологическим свойствам не относится к бензодиазепинам или барбитуратам. Оказывает селективный анксиолитический эффект. Не обладает противосудорожной активностью, не оказывает миорелаксирующего действия. Буспирон не оказывает выраженного седативного действия, особенно в низких дозах.

Селективный частичный агонист серотониновых рецепторов подтипа 1А (5-НТ_1А). Уменьшает синтез и высвобождение серотонина, активность серотонинергических нейронов, в том числе в дорсальном ядре шва. Селективно блокирует (антагонист) пре- и постсинаптические D₂-дофаминовые рецепторы (имеет умеренное сродство) и повышает скорость возбуждения дофаминовых нейронов среднего мозга. Некоторые данные свидетельствуют о наличии влияния на другие нейромедиаторные системы.

В отличие от бензодиазепинов, уровень спонтанного возбуждения норадренергических клеток в голубоватом месте (locus ceruleus) под действием буспирона скорее возрастает, чем уменьшается. Этими специфическими различиями в месте действия обусловлены различия в развитии зависимости и толерантности между бензодиазепинами и буспироном.

Полагают, что буспирон не вызывает развития лекарственной зависимости и синдрома «отмены».

Эффект развивается постепенно, проявляется через 7–14 дней и достигает максимума через 4 недели. Не потенцирует действие алкоголя. Исследования показали эффективность буспирона при аутизме, обсессивно-компульсивных расстройствах, предменструальном синдроме, сексуальной дисфункции и ослабление симптомов при прекращении курения.

После приёма внутрь буспирон быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.

После приёма дозы 20 мг максимальная концентрация в плазме крови достигается через 40–90 минут и составляет 1–6 нг/мл.

Связь с белками плазмы составляет около 95 %.

Подвергается экстенсивному пресистемному метаболизму. При «первом прохождении» через печень гидроксилируется и деалкилируется (биодоступность составляет ококло 4 %). N-деалкилированный метаболит — 1-пиримидинилпиперазин является фармакологически активным (анксиолитическая активность составляет ¼ таковой буспирона).

Одновременный приём пищи уменьшает скорость всасывания, но увеличивает количество неизменённого препарата, достигшего системного кровотока (AUC и максимальная концентрация буспирона в плазме крови увеличивается на 84 и 116 % соответственно) вследствие торможения пресистемного клиренса). Выводится почками (29–63 %) в виде метаболитов и в неизменённом виде (1 %), а также ЖКТ (18–38 %). Период полувыведения буспирона — 2–3 часа, активного метаболита — 4,8 часов.

• Генерализованное тревожное расстройство;
• паническое расстройство;
• синдром вегетативной дистонии;
• синдром алкогольной абстиненции (вспомогательная терапия);
• депрессия (вспомогательная терапия).

• Повышенная чувствительность;
• тяжёлые нарушения функции почек и печени;
• глаукома;
• миастения gravis;
• одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы;
• беременность;
• кормление грудью;
• возраст до 18 лет.

• Нарушения функции печени;
• нарушения функции почек.

Применение при беременности

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения буспирона у беременных женщин не проведено.

В исследованиях на крысах и кроликах применение в дозе, в 30 раз превышающей максимальную рекомендуемую для человека, не вызывало развития врождённых дефектов.

Противопоказано применение при беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения буспирона в период грудного вскармливания не проведено. Осложнения у людей не зарегистрированы.

Буспирон проникает в грудное молоко.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Планирование беременности

Женщинам детородного возраста во время курса лечения буспироном следует применять адекватные методы контрацепции, поскольку безопасность буспирона при беременности не доказана.

Внутрь взрослым в начале лечения — по 5 мг 3 раза в сутки. При необходимости дозу увеличивают на 5 мг в сутки через каждые 2–3 дня до достижения желаемого эффекта. Максимальные дозы — 45–60 мг в сутки.

Особые группы

Пожилые больные

Сам по себе пожилой возраст не требует уточнения дозы, поскольку фармакокинетика буспирона не претерпевает возрастных изменений.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек препарат следует применять с осторожностью и в сниженных дозах.

Нарушение функции печени

При нарушении функции печени препарат следует применять с осторожностью и в сниженных дозах, для чего уменьшают отдельные дозы или увеличивают интервал между дозами.

Буспирон обычно хорошо переносится. Побочные эффекты, если они наблюдаются, обычно возникают в начале курса лечения и затем исчезают, несмотря на продолжение приёма препарата. В некоторых случаях необходимо снижение дозы.

Частые побочные эффекты — при частоте 1/100, нечастые при частоте от 1/100 до 1/1 000 и редкие при частоте менее 1/1 000 (во многих случаях при отсутствии препарата сравнения связь нежелательных эффектов с приёмом препарата не могла быть доказана).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

• Частые: боль в груди.
• Нечастые: обморок, гипотония, гипертония.
• Редкие: нарушения мозгового кровообращения, декомпенсация сердечной недостаточности, инфаркт миокарда, миокардиопатия, брадикардия.

Со стороны центральной нервной системы

• Частые: головокружение, головная боль, повышенная нервная возбудимость, нарушения сна.
• Нечастые: дисфорические реакции, деперсонализация, дисфория, повышенная чувствительность к шуму, эйфория, гиперкинезы, страх, апатия, галлюцинации, спутанность сознания, удлинение времени реакции, суицидальные мысли, эпилептические припадки, парестезии, нарушение координации движений, тремор.
• Редкие: клаустрофобия, непереносимость холода, ступор, заикание, экстрапирамидные расстройства, психотические расстройства.

Офтальмологические и оториноларингологические

• Частые: шум в ушах, ларингит, отёк слизистой носа.
• Нечастые: нечёткость зрения, зуд в глазах, покраснение глаз, конъюнктивит, нарушение вкусовых и обонятельных ощущений.
• Редкие: нарушения внутреннего уха, боль в глазах, фотофобия, повышение внутриглазного давления.

Со стороны эндокринной системы

Редкие: галакторея и поражение щитовидной железы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

• Нечастые: тошнота, метеоризм, анорексия, повышение аппетита, слюнотечение, кишечное кровотечение.
• Редкие: диарея, жжение в языке.

Со стороны мочеполовой системы

• Нечастые: дизурические расстройства (в том числе учащённое мочеиспускание, задержка мочеиспускания), нарушения менструального цикла, снижение полового влечения.
• Редкие: аменорея, воспаление тазовых органов, ночное недержание мочи, задержка эякуляции, импотенция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

• Нечастые: мышечные спазмы, ригидность мышц, артралгия.
• Редкие: мышечная слабость.

Со стороны органов дыхания

• Нечастые: гипервентиляция, нехватка воздуха, ощущение тяжести в груди.

Редкие: носовое кровотечение.

Со стороны кожных покровов

Нечастые: отёк, зуд, приливы, выпадение волос, сухость кожи, отёк лица, ранимость кожи, сыпь.

Прочие

• Увеличение веса тела, лихорадка, снижение веса тела, боль в мышцах и костях.
• Редкие: злоупотребление алкоголем, потеря голоса, шум в ушах, икота.

Изменения лабораторных показателей

• Нечастые: Повышение уровней аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы сыворотки крови.
• Редкие: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения.

Симптомы передозировки буспироном

желудочно-кишечные нарушения, тошнота, рвота, головокружение и сонливость (также при тяжёлых формах), угнетение сознания различной степени тяжести.

Лечение передозировки буспироном

Промывание желудка и симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен, диализ неэффективен.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Описано повышение артериального давления и возникновение гипертонических кризов после одновременного введения буспирона и препаратов, действующих на моноаминооксидазу (моклобемид, селегилин); в связи с этим буспирон нельзя сочетать с ИМАО. После отмены необратимого ИМАО (например, селегилина) до начала введения буспирона (и наоборот) должно пройти не менее 14 недель. Аналогичным образом, должно пройти не менее 14 дней после отмены буспирона до начала введения моклобемида (обратимый ИМАО). Однако буспирон можно давать через 1 день после отмены моклобемида.

Ингибиторы и индукторы CYP3A4

Исследования in vitro показали, что буспирон в основном метаболизируется изоферментами CYP3A4 цитохрома P450. Одновременное введение буспирона и ингибиторов CYP3A4 (эритромицина, итраконазола, нефазодона, дилтиазема, верапамила и грейпфрутового сока) может привести к лекарственным взаимодействиям, а при введении сильного ингибитора также повысить уровень буспирона в плазме крови; поэтому необходимо снижение дозы буспирона (например, до 2,5 мг 2 раза в день). Сильные индукторы CYP3A4 (например, рифампицин) могут значительно снизить уровни буспирона в плазме крови и ослабить его фармакодинамические эффекты.

Препараты, сильно связываемые белком

Поскольку буспирон сильно связывается с белком (95 %), постоянно существует вероятность взаимодействия с другими белковосвязанными активными веществами. Исследования in vitro показали, что буспирон не может вытеснять из белков сильно связанные препараты (варфарин, фенитоин, пропранолол), но может замещать слабо связанные препараты, например, дигоксин.

Циметидин

При сочетании циметидина и буспирона максимальная концентрация буспирона в плазме крови возрастает на 40 %, а его AUC не изменяется. Совместное введение этих препаратов требует тщательного медицинского наблюдения.

Диазепам

При совместном введении диазепама и буспирона уровень нордиазепама несколько повышается и могут возникнуть побочные эффекты: системное головокружение, головная боль, тошнота.

Вещества, угнетающие центральную нервную систему, и алкоголь

Совместное введение буспирона с триазоламом или флуразепамом не увеличивает длительность или силу эффекта этих бензодиазепинов. После однократной дозы 20 мг буспирона его эффекты на центральную нервную систему не усиливаются. Опыт совместного применения буспирона и других анксиолитиков или других средств, действующих на центральную нервную систему (например, нейролептиков и антидепрессантов), недостаточен. Поэтому в таких случаях необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Другие лекарственные средства

Из-за недостаточности соответствующих клинических данных совместное применение буспирона с антигипертензивными препаратами, сердечными гликозидами, пероральными контрацептивами и противодиабетическими средствами возможно лишь в условиях тщательного медицинского наблюдения.

Буспирон не применяют для лечения тревоги и уменьшения напряжения, связанных со стрессами повседневной жизни.

Не следует применять у пациентов с эпилепсией или при указаниях в анамнезе на склонность к развитию судорог.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек.

Пациентам, злоупотребляющим лекарственными препаратами или при указаниях в анамнезе на лекарственную зависимость, в период лечения требуется тщательное наблюдение для выявления развития толерантности к буспирону или зависимости.

В контролируемых исследованиях установлено, что буспирон не эффективен для длительного (более 3–4 недель) лечения тревоги. Однако при применении в течение нескольких месяцев не выявлено побочных эффектов. Если буспирон применяют длительно, то его эффективность следует проверять через определённые промежутки времени.

Безопасность и эффективность буспирона у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

В период лечения пациенту следует воздержаться от деятельности, связанной с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

• АТХ

  N05BE01

• Фармакологические группы

  Анксиолитики

  Дофаминомиметики

• Коды МКБ 10

  F10.3 Абстинентное состояние, вызванное употреблением алкоголя

  F40.0 Агорафобия

  F41.1 Генерализованное тревожное расстройство

  F41.2 Смешанное тревожное и депрессивное расстройство

  F42 Обсессивно-компульсивное расстройство

  F45 Соматоформные расстройства

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)