ВАП 500

ВАП 500

концентрат для приготовления раствора для инфузий

1 ампула содержит:

активное вещество: Алпростадил* 500 мкг

вспомогательные вещества: этанол &

* Алпростадил = ПГЕ₁ (Простагландин E₁)

Прозрачная бесцветная жидкость с характерным запахом этанола.

Необходимость временного поддержания функционирования артериального протока до момента проведения корригирующей операции при врождённых ductus-зависимых пороках сердца у новорождённых (в том числе при атрезии лёгочной артерии, стенозе лёгочной артерии, атрезии трёхстворчатого клапана, тетраде Фалло, коарктации аорты, атрезии левых отделов сердца, прерывании дуги аорты со стенозом клапана, транспозиции магистральных артерий, комбинированной либо нет с другими портками).

Тяжёлая хроническая сердечная недостаточность у пациентов, ожидающих пересадку сердца, с выраженной симптоматикой и нестабильной гемодинамикой, несмотря на принимаемую терапию (сердечные гликозиды, диуретики, ингибиторы АПФ).

Повышенная чувствительность к алпростадилу или другим составляющим препарата.

Также в случае поддержания проходимости открытого артериального протока:

Респираторный дистресс-синдром, спонтанное открытие артериального протока

Также в случае тяжёлой хронической сердечной недостаточности у пациентов, ожидающих пересадку сердца:

Выраженные нарушения ритма сердца, обострение ишемической болезни сердца.

Инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев до начала терапии.

Клинические или рентгенологические признаки развившегося отёка лёгких или начальные признаки отёка, выраженные нарушения вентиляции в связи с хроническими обструктивными заболеваниями лёгких.

Острая печёночная недостаточность (повышенная активность трансаминаз или гамма- глутамилтрансферазы) или тяжёлые заболевания печени в анамнезе.

Высокий риск кровотечений (язва желудка или двенадцатиперстной кишки, множественная травма).

Беременность, период лактации.

Применение при беременности противопоказано.

Следует отменить грудное вскармливание.

Готовить раствор необходимо непосредственно перед выполнением инфузии. Нельзя использовать раствор, приготовленный более 24 часов назад. Вводят через центральный венозный катетер, с помощью автоматического инфузионного насоса Препарат растворяют в растворе глюкозы 5 % или в 0,9 % растворе натрия хлорида

Следует избегать прямого контакта концентрата с пластиковыми поверхностями. Поэтому рекомендуется вводить концентрат в готовый раствор глюкозы или натрия хлорида, во избежание контакта со стенками контейнера

Поддержание проходимости открытого артериального протока:

Начальная доза PGE₁ — 50–100 нг/кг/мин. После достижения эффекта, при улучшении оксигенации или при увеличении системного артериального давления и pH крови, скорость инфузии можно снижать до наименьшей дозы при сохранении эффекта.

Обычно 1 мл препарата разводят 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % водным раствором глюкозы до конечного объёма 100–250 мл. Приготовленный таким образом раствор содержат 500 мкг PGE₁.

Для скорости инфузии 50 нг/кг/мин:

Препарат применяют за 2–3 дня до запланированной даты операции. Однако после тщательного соотнесения пользы и риска можно проводить терапию в течение более длительного периода (до 3-х недель).

Тяжёлая хроническая сердечная недостаточность v пациентов, ожидающих пересадку сердца

Эффективную и переносимую дозу определяют индивидуально с помощью катетеризации правых отделов сердца в течение 24–72 ч. Дозу подбирают по стандартной ступени: 2,5; 5; 10; 15; 20; 25; 30; 35; 40 нг/кг/мин. Перед каждым повышением дозы измеряют все показатели гемодинамики (частоту сердечных сокращений, периферическое артериальное давление, центральное венозное давление, давление заклинивания лёгочной артерии и сердечный выброс) с помощью термоделюции Дозу увеличивают с интервалом 15 минут. Повышение сердечного индекса как минимум на 20 % оценивается как эффективное гемодинамическое изменение. Максимальная доза — 5–40 нг/кг/мин. При возникновении побочных эффектов дозу снижают как минимум на 50 % (до средней начальной дозы 2,5–20 нг/кг/мин). В ряде случаев при повторе индивидуальных побочных эффектов или при развитии отёка лёгких во время непрерывной терапии PGE₁ (вазодилатирующее действие) при одновременном клиническом улучшении симптомов сердечной недостаточности, возможно постепенное уменьшение дозы до 1–5 нг/кг/мин.

Обычно препарат растворяют до конечного объёма 100 мл. Раствор вводят в течение 48 ч.

Для скорости инфузии 2,5 нг/кг/мин:

При тяжёлой хронической сердечной недостаточности длительность терапии зависит от клинического состояния.

Поддержание проходимости открытого артериального протока:

Часто: Апноэ, лихорадка (как действие на ЦНС), гиперемия лица, снижение АД, брадикардия, тахикардия, приступ судорог или судорожное мышечное подергивание.

У 1 % пациентов (или реже):

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гиповолемический шок, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, атриовентрикулярная блокада Ⅱ степени, наджелудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, отёки и гиперемия кожных покровов.

Со стороны дыхательной системы: брадипноэ, тахипноэ, расстройство дыхания, включая угнетение дыхания.

Метаболизм: гиперкапния, гиперкалиемия или гипокалиемия, гипокальциемия, гипогликемия, кетоацидотическая гипергликемия (у новорождённых, у матерей которых сахарный диабет)

Со стороны пищеварительной системы: некротический энтероколит.

Со стороны нервной системы: напряжение мышц шеи, повышенная возбудимость, нервозность, заторможенность.

Лабораторные показатели: анемия, тромбоцитопения, кровотечение, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание.

Со стороны мочеполовой системы: почечная недостаточность, анурия, гематурия.

Со стороны печени: повышение уровня билирубина.

Прочие: инфекции, гипотермия, крапивница.

Дети с массой тела менее 2 кг при рождении имеют предрасположенность к определённым побочным действиям со стороны сердечно-сосудистой системы, а также угнетению дыхания. Дети с цианозом имеют предрасположенность к угнетению дыхания.

При длительном лечении может возникнуть гиперостоз трубчатых костей, обратимый после прекращения лечения. Кроме того, наблюдались повреждение артериального протока, лёгочной артерии или аорты (ослабление стенки с образованием отёков, трещин или даже аневризм).

В отдельных случаях необходимо отслеживать появление дозозависимой гиперплазии слизистой оболочки привратника желудка.

Тяжёлая хроническая сердечная недостаточность у пациентов, ожидающих пересадку сердца

Очень часто (чаще 10 %); покраснение, беспокойство, общее недомогание, боль (суставная, мышечная, головная), рвота, лихорадка.

Часто (до 10 %): эритема кожных покровов, снижение АД, боль в брюшной полости, тахикардия, диарея, озноб, повышение уровня сывороточного креатинина.

Кроме того, у пациентов с заболеваниями периферических артерий при внутривенном введении низких доз PGE1 могут наблюдаться следующие побочные действия:

Озноб, повышение потоотделения, желудочно-кишечные симптомы (тошнота, анорексия), кожные реакции (аллергические симптомы, зуд), парестезии, боль в суставах, головокружение и утомляемость, тахиаритмия, учащённое сердцебиение, боли за грудиной.

В отдельных случаях наблюдали проявления острого отёка лёгких или недостаточности кровообращения.

При длительном лечении более 2–4 недель были описаны единичные случаи обратимого гиперостоза трубчатых костей.

Отклонения от лабораторных показателей (увеличение титра С-реактивного белка, повышение активности трансаминаз, тромбоцитоз и изменение лейкоцитарной формулы) при прекращении инфузии возвращались к нормальным величинам.

У новорождённых и младенцев:

Передозировка препарата может проявляться апноэ, брадикардией, гипертермией, снижением АД, гиперемией. В случае апноэ и брадикардии инфузию необходимо прекратить и начать симптоматическую терапию. В случае гипертермии, снижения АД или гиперемии лечение продолжают, соблюдая осторожность, скорость инфузии необходимо уменьшить до исчезновения симптомов.

У взрослых:

Передозировка может проявляться снижением АД и рефлекторной тахикардией за счёт вазодилатирующего действия препарата. В этом случае необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить инфузию.

Алпростадил может усиливать эффект гипотензивных средств, вазодилататоров. Одновременное применение алпростадила у пациентов, принимающих препараты, препятствующие свёртыванию крови (пероральные антикоагулянты, гепарин, антиагреганты и тромболитические препараты), может увеличить вероятность кровотечений. В комбинации с цефамандолом, цефоперазоном, цефотетаном и тромболитиками — увеличивает риск развития кровотечения. Альфа-адреномиметики — метараминол, эпинефрин, фенилэфрин — снижают вазодилатирующий эффект.

Поддержание проходимости открытого артериального протока

Препарат можно применять у детей только в педиатрических клиниках, оснащённых кардиологическим диагностическим оборудованием и отделением интенсивной терапии.

У детей с врождёнными пороками регулярно определяются следующие показатели: газы артериальной крови (Р₀₂, Р_С02), pH артериальной крови, артериальное давление, ЭКГ, частота сердечных сокращений, частота дыхания, респираторный статус (непрерывный мониторинг).

У детей с аномалией дуги аорты необходимо дополнительно контролировать: артериальное давление (в нисходящей части аорты или на нижних конечностях), пульсацию бедренной артерии пальпаторно, диурез.

У новорождённых с цианом с массой тела при рождении меньше 2 кг может возникнуть апноэ в первые часы инфузии. В случае необходимости должна быть возможность выполнить интубацию и подключить к аппарату искусственного дыхания. Для достижения желаемого эффекта PGE₁ следует вводить в минимально возможной дозе в самый короткий временной интервал. Пользу и риск длительного лечения необходимо оценивать у тяжёло больных новорождённых.

У новорождённых, получающих препарат более 5 дней, необходимо отслеживать потенциальную быструю дозозависимую гиперплазию слизистой оболочки привратника желудка.

Абсолютно противопоказано применение PGE₁ у новорождённых с респираторным дистресс-синдромом, который иногда ошибочно принимают за цианотичный порок сердца!

Необходимо мониторировать новорождённых со склонностью к геморрагиям (катетер в пупочную артерию, аускультация, датчик Допплера).

В случае заметного снижения артериального давления (более чем на 2 стандартных отклонения более чем 30 минут) необходимо немедленно уменьшить скорость инфузии.

Тяжёлая хроническая сердечная недостаточность у пациентов, ожидающих пересадку сердца

Препарат можно применять только в центрах, имеющих опыт в лечении пациентов-кандидатов на пересадку сердца, возможность проводить инвазивное мониторирование гемодинамических параметров в течение 48–72 часов.

Для оптимального гемодинамического действия PGE₁ на общий кровоток необходимо обеспечить положительный баланс жидкости при непрерывном наблюдении за показателями гемодинамики. Через 12 часов после введения оптимальной индивидуальной поддерживающей дозы необходимо проводить повторную оценку гемодинамики. К этому моменту времени как достаточное улучшение рассматривается поддержание увеличения сердечного индекса на 20 % (по крайней мере) от исходного уровня (до введения PGE₁), а также уменьшение лёгочного сосудистого сопротивления по крайней мере на 4 единицы Вуда (Wood).

Расчёт единиц Вуда: (среднее давление в лёгочной артерии — давление заклинивания лёгочных капилляров)/сердечный выброс.

Если при этом препарат хорошо переносится, тогда оправдано применение хронической инфузионной терапии. Для этого в центральную вену ставят постоянный катетер, соединенный с портативным перфузором.

При проведении хронической инфузионной терапии амбулаторным пациентам следует в течение первого месяца еженедельно и далее каждый месяц мониторировать состояние пациентов в клинике.

Такой вариант длительного применения препарата требует высокого уровня взаимодействия со стороны пациента, например, при асептическом приготовлении инфузионного раствора, тщательности при самостоятельном выполнении инфузии, осторожного обращения с катетером. Врач должен провести необходимый инструктаж и обучение пациента, особенно по асептическому приготовлению инфузионного раствора Пациенту необходимо объяснить, что постоянная инфузия препарата жизненно необходима, и что даже короткие перерывы в инфузионной терапии могут привести к быстрому возобновлению симптомов. Необходимо понимать, что такую терапию необходимо проводить без перерыва и в течение достаточно длительного времени. Приверженность пациента к такому лечению является необходимым условием при применении препарата.

Препарат может влиять на способность к активному участию в уличном движении или управлению механизмами, особенно в начале лечения, при увеличении дозы и отмене препарата.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,5 мг/мл.

Список Б.

При температуре от 2 до 8 °C (в холодильнике), в защищённом от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не следует применять препарат по истечении срока годности!

Отпускают по рецепту

DREHM Pharma GmbH, Austria, Австрия