Вибатив

Вибатив

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав на 1 флакон:

Активное вещество:

телаванцин (в виде телаванцина гидрохлорида) 750 мг

Вспомогательные вещества:

Гидроксипропилбетадекс 7500,0 мг

маннитол 937,5 мг

Порошок или пористая масса белого или почти белого цвета.

Телаванцин показан для лечения:

- осложнённых инфекций кожи и мягких тканей,

- нозокомиальной пневмонии (включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию).

Повышенная чувствительность к телаванцину или любому вспомогательному веществу.

Острая почечная недостаточность.

Терминальная стадия почечной недостаточности.

Одновременное внутривенное введение нефракционированного гепарина натрия, так как активированное частичное тромбопластиновое время продлевается от 0 до 18 часов после введения телаванцина.

Детский возраст до 18 лет.

Беременность.

Период грудного вскармливания.

- При нарушении функции почек:

- пациенты с почечной недостаточностью при КК менее 50 мл/мин и более 10 мл/мин,

- пациенты, получающие сопутствующую терапию нефротоксичными лекарственными препаратами,

- пациенты с сопутствующими заболеваниями, часто сопровождающимися нарушением функции почек (сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, гипертоническая болезнь и т.д.).

- Удлинение интервала QТ: следует применять препарат с осторожностью у пациентов с нарушениями внутрисердечной проводимости. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, удлиняющие интервал QT;

- препарат телаванцин следует использовать с осторожностью у пациентов с известной гиперчувствительностью к ванкомицину.

Применение препарата телаванцин противопоказано при беременности, так как отсутствует клинический опыт применения препарата у беременных. В исследованиях эмбрио- и фетотоксичности у животных отмечались дефекты развития плода и повышение частоты преждевременного прерывания беременности, что свидетельствует о потенциальном негативном влиянии на плод у человека.

Наличие беременности у женщин детородного возраста устанавливается до начала применения телаванцина. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения.

Не установлено, экскретируется ли телаванцин с грудным молоком. Экскреция телаванцина с молоком у животных не изучалась. Решение о прекращении или продолжении терапии телаванцином должно приниматься с учётом преимуществ кормления грудью для ребёнка и преимуществ терапии телаванцином для женщины.

Препарат телаванцин вводится внутривенно капельно. Ввиду отсутствия клинических данных о совместном применении телаванцина с другими препаратами для внутривенного введения, не следует добавлять во флакон с препаратом или вводить одновременно через одну инфузионную систему другие лекарственные средства. Если для последующего введения других лекарственных средств используется та же инфузионная система, она должна быть промыта 5 % раствором декстрозы или 0.9 % раствором натрия хлорида, или раствором Рингер-лактат.

Приготовление раствора для инфузий

Растворы готовят, соблюдая правила асептики!

Перед применением препарат восстанавливают и разводят до необходимой концентрации.

Восстановление:

К содержимому флакона добавляют 45 мл 5 % стерильного раствора декстрозы для инъекций, стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций.

Для уменьшения вспенивания при приготовлении раствора, следует медленно вводить растворитель из шприца во флакон с препаратом за счёт присасывающего давления вакуума во флаконе. Не следует прикладывать усилие для введения растворителя во флакон. Не следует встряхивать флакон с раствором.

Для растворения препарата, как правило, требуется менее 2 минут (в редких случаях -до 20 минут). Следует внимательно проверить раствор на отсутствие нерастворённого остатка. Если герметичность флакона была нарушена (о чем свидетельствует отсутствие присасывающего давления при введении в него растворителя), такой флакон использовать нельзя.

В результате восстановления получается раствор с концентрацией телаванцина 15 мг/мл (общий объём приблизительно 50 мл).

Приготовление раствора для инфузий:

Для вычисления объёма восстановленного раствора телаванцина, может быть использована следующая формула:

Доза телаванцина (мг) = 10 мг/кг (или 7,5 мг/кг) × масса тела пациента (в кг).

Объём восстановленного раствора (мл) = доза телаванцина (мг) / 15 мг/мл

При применении телаванцина в дозе от 150 до 800 мг необходимый объём растворителя для предварительного разведения перед введением составляет от 100 до 250 мл. Дозы менее 150 мг или более 800 мг должны быть разведены до достижения итоговой концентрации от 0,6 до 8 мг/мл.

Избегайте встряхивания раствора при его разведении!

Вводить можно только прозрачный раствор. Продолжительность инфузии одной дозы препарата должна составлять не менее 60 мин.

Восстановленный раствор во флаконе следует хранить не более 4 часов в условиях комнатной температуры (от 15 до 25 °C) или не более 72 часов — в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C.

Разведённый (дозированный) препарат в пакетах для инфузий следует хранить не более 4 часов в условиях комнатной температуры (от 15 до 25 °C) или не более 72 часов — в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C.

Следует учитывать, что общее время хранения во флаконе и инфузионном пакете не должно превышать 4 часов в условиях комнатной температуры и 72 часов — в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C.

Флакон одноразового использования. Неиспользованное содержимое флакона уничтожить.

Способ применения

Взрослым пациентам препарат назначается в дозе 10 мг/кг путём внутривенной инфузии продолжительностью не менее 60 минут каждые 24 часа. У пациентов с нарушением почечной функции требуется коррекция дозы (см. таблицу 2).

Продолжительиость лечения зависит от тяжести заболевания, его клинического и бактериологического течения. На основании проведённых клинических исследований рекомендуется следующая продолжительность терапии телаванцином:

- Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей — от 7 до 14 дней;

- Нозокомиальная пневмония (включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию) — длительность терапии от 7 до 21 дня.

Таблица 2. Коррекции дозы препарата телаванцин у пациентов с нарушением функции почек.

* Рассчитывается с использованием формулы Кокрофта-Голта и идеальной массы тела. Использовать показатель актуальной массы тела и случае, если она меньше идеальной.

В настоящее время недостаточно данных для рекомендаций по дозировке препарата у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Самыми часто сообщаемыми нежелательными побочными реакциями, связанными с приёмом препарата (возникавшими у >1 % пациентов), были грибковые инфекции.

бессонница, дисгевзия, головная боль, головокружение, тошнота, запор, диарея, рвота, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, зуд, сыпь, острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в крови, отклонения со стороны мочи (пенистая моча), усталость и озноб.

Частота нежелательных побочных реакций, в соответствии с рекомендацией ВОЗ. определялась следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 — <1/10); нечастые (≥1/1000 — <1/100); редкие (≥1/10 000 — <1/1000); очень редкие (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Частые: грибковые инфекции.

Нечастые: псевдомембранозный колит, инфекции мочевых путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечастые: анемия, лейкопения, тромбоцитемия, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтрофильный лейкоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечастые: гиперчувствительность.

Частота неизвестна: анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечастые: снижение аппетита, гипергликемия, гиперкалиемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Нарушения психики

Частые: бессонница.

Нечастые: возбуждение, тревога, спутанное состояние, депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень частые: дисгевзия.

Частые: головная боль, головокружение.

Нечастые: агевзия, мигрень, парестезия, паросмия, сонливость, тремор.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечастые: раздражение глаз, нечёткое зрение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечастые: шум в ушах.

Редкие: глухота.

Нарушения со стороны сердца

Нечастые: стенокардия, фибрилляция предсердий, брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия, наджелудочковая экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия.

Нарушения со стороны сосудов

Нечастые: гиперемия, повышение артериального давления, снижение артериального давления, флебит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечастые: диспноэ, икота, заложенность носа, боль в глоточно-гортанной области.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень частые: тошнота.

Частые: запор, диарея, рвота.

Нечастые: боль в животе, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, снижение чувствительности слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечастые: гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частые: зуд, сыпь;

Нечастые: эритема, отёк лица, гипергидроз, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечастые: боль в суставах, боль в спине, мышечные судороги, боль в мышцах.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частые: острая почечная недостаточность, пенистая моча;

Нечастые: олигурия. поллакиурия, нарушение функции почек, изменение запаха мочи.

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Частые: усталость, озноб;

Нечастые: астения, реакции в месте введения, недомогание, несердечная боль в груди, периферический отёк, боль, пирексия, синдром «красного человека»;

Лабораторные и инструментальные данные

Частые: повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение концентрации креатинина в крови.

Нечастые: повышение концентрации мочевины в крови, гематурия, микроальбуминурия, повышение международного нормализованного отношения.

У здоровых добровольцев, получавших телаванцин в дозе 15 мг/кг, наблюдались с большей частотой такие нежелательные побочные реакции как дисгевзия, тошнота, рвота, покраснение в месте введения, головная боль, макулёзная сыпь и синдром «красного человека».

В случае передозировки применение телаванцина должно быть прекращено и назначено поддерживающее лечение, направленное на поддержание клубочковой фильтрации, сопровождающееся мониторированием функции почек.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности после однократного введения телаванцина в дозе 7,5 мг/кг около 5,9 % введённой дозы телаванцина было выделено в диализат через 4 часа гемодиализа. Однако информация об эффективности применения гемодиализа при передозировке отсутствует.

Клиренс телаванцина посредством непрерывной вено-венозной гемофильтрации (НВВГ) оценивали в исследовании in vitro. Телаванцин выводился посредством НВВГ, и клиренс телаванцина повышался с повышением скорости ультрафильтрации. Однако влияние НВВГ на клиренс телаванцина не оценивалось в клинических исследованиях, следовательно, клиническая значимость этих данных и возможность применения НВВГ при передозировке неизвестны.

В исследованиях на здоровых добровольцах фармакокинетика телаванцина не подвергалась значительному изменению при одновременном применении азтреонама или пиперациллина+тазобактама. Кроме того, телаванцин не влияет на фармакокинетику азтреонама или пиперациллина+тазобактама. Па основании данных о фармакокинетических свойствах не ожидается взаимодействий с другими бета-лактамами, клиндамицином, метронидазолом или фторхинолонами.

Телаванцин не оказывал эффекта на фармакокинетику мидазолама (для внутривенного введения), который является чувствительным субстратом для изофермента CYP3A4. В экспериментах in vitro было показано, что телаванцин не влияет на фармакокинетику

лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP 1А2, 2С9, 2С19 и 2D6. Не ожидается значимых взаимодействий телаванцина с ингибиторами или индукторами системы изоферментов CYP450.

Телаванцин может повлиять на достоверность тестов, используемых для мониторирования свёртывающей системы крови, когда тесты проводятся с использованием образцов, забранных между 0 и 18 часами после введения телаванцина при назначении пациентам, вводимого один раз в 24 часа. Образцы крови для коагуляционных тестов следует забирать но возможности до введения следующей дозы телаванцина или использовать тест, на который телаванцин не оказывает влияние (см. Таблицу 3).

Таблица 3. Потенциальное влияние телаванцина на коагуляционные тесты.

- У пациентов со средней и тяжёлой степенью нарушений функции почек (КК ≤ 50 мл/мин), которые получали лечение препаратом телаванцин по поводу нозокомиальной (внутрибольничной) пневмонии, включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию, в клинических исследованиях отмечался повышенный риск легального исхода по сравнению с пациентами, получающими терапию ванкомицином. Возможность применения препарата телаванцин у пациентов со средней и тяжёлой степенью нарушений функции почек (КК ≤ 50 мл/мин) следует рассматривать лишь в случае, если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск для пациента. По этой причине противопоказано применение телаванцина у пациентов с ранее существовавшей острой почечной недостаточностью и терминальной стадией почечной недостаточности.

- У пациентов с умеренно-тяжёлой почечной недостаточностью и показателем клиренса креатинина ≤ 50 мл/мин. отмечалось снижение эффективности терапии телаванцином по сравнению с ванкомицином. Необходимо учитывать степень почечной недостаточности при выборе антибактериальной терапии у данной популяции пациентов.

- Нефротоксичность: наблюдались случаи впервые выявленного нарушения функции ночек и прогрессирования уже имеющегося. У всех пациентов, принимающих препарат телаванцин, следует контролировать функцию почек (концентрация сывороточного креатинина и количество выделяемой мочи) но крайней мере в первые 3–5 дней терапии — ежедневно, затем — каждые 48–72 часа. Начальная доза и коррекция режима дозирования должны определяться на основании расчётного или измеренного клиренса креатинина. Если функция почек значимо снизилась во время лечения, следует оценить целесообразность продолжения применения препарата телаванцин.

Для планового мониторинга функции почек рекомендовано использовать определение концентрации креатинина в сыворотке крови или расчетный клиренс креатинина.

- Общие нарушения и нарушения в месте введения. При терапии телаванцином возможны реакции в месте введения. Быстрое внутривенное введение противомикробных лекарственных препаратов класса гликопептидов может привести к развитию реакций типа синдрома «красного человека», включая приливы в верхней части тела, крапивницу, зуд или сыпь. Прекращение или замедление инфузии ведёт к разрешению реакции. Для уменьшения вероятности развития инфузионных реакций, препарат следует вводить не менее, чем в течение 1 часа.

- Реакции гиперчувствительности. После введения первой или последующей дозы телаванцина возможно развитие серьёзных, иногда приводящих к летальному исходу, реакций гиперчувствительности, включая анафилактические. Телаванцин следует отменить при появлении кожной сыпи или других признаков развития реакции гиперчувствительности. Телаванцин — это полусинтетическое производное ванкомицина, и неизвестно как пациенты с гиперчувствительностью к ванкомицину будут реагировать на введение телаванцина. В связи с этим, у пациентов с известной гиперчувствительностью к ванкомицину, телаванцин следует применять с осторожностью.

- Удлинение интервала QТ. Клинические исследования по изучению влияния телаванцина на интервал QT в сравнении с растворителем и моксифлоксацином (400 мг) показали, что введение препарата в дозе 7,5 мг/кг и 15 мг/кг в течение 3-х дней приводило к увеличению QT с F (с поправкой по формуле Фридерика) на 4,1 и 4,5 мсек соответственно по сравнению с 9,2 мсек (для моксифлоксацина). Следует с осторожностью применять телаванцин для лечения пациентов, принимающих лекарственные средства, для которых известны эффекты удлинения интервала QT. Кроме того, следует с осторожностью применять телаванцин для лечения пациентов с синдромом врождённого удлинения интервала QT, известным удлинением интервала QT, некомпенсированной сердечной недостаточностью или тяжёлой гипертрофией левого желудочка. Пациенты с этими состояниями не включались в клинические исследования телаванцина.

- Как и другие гликопептиды, телаванцин может оказывать токсическое влияние на органы слуха. Следует тщательно мониторировать состояние пациентов, у которых во время лечения телаванцином проявились признаки нарушения слуха или вестибулярного аппарата. Пациенты, принимающие телаванцин в сочетании или после применения других лекарственных средств с известным о го токсическим потенциалом, должны тщательно наблюдаться, и при ухудшении слуха должна быть оценена целесообразность применения телаванцина.

- Колит, вызванный Clostridium difficile: При применении препарата, как на фойе приёма, так и через 2–3 недели после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). Может проявляться в различных формах от лёгкой диареи до тяжёлого псевдомембранозного колита. В случае развития диареи следует проводить тщательную диагностику и оценку связи с проводимым лечением. В лёгких случаях достаточно отмены лечения, в тяжёлых случаях показаны возмещение потери жидкости, электролитов и белка и медикаментозная терапия. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

- Влияние на коагулограмму: применение телаванцина влияет на ряд показателей коагулограммы. в том числе протромбиновое время, международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). В клинических исследованиях не отмечалось повышения риска кровотечений. Телаванцин не влияет на агрегацию тромбоцитов. Более того, не наблюдалось и гиперкоагуляции; у здоровых добровольцев, принимавших телаванцин, отмечался нормальный уровень D-димера и продуктов деградации фибрина.

- Телаванцин влияет на результаты применения методов качественного определения белка в моче с использованием тест-полосок (например, основанных на применении пирогаллола красного-мол йодата). А результаты применения тестов по определению микроальбуминурии в моче не зависят от исследуемого лекарственного препарата и могут применяться для мониторинга протеинурии в ходе лечения.

- Совместная антибиотикотерапия. Телаванцин действует только на грамположительные бактерии. При полимикробных инфекциях, когда предполагаются грамотрицательные и/или определённые типы анаэробных микроорганизмов, телаванцин следует применять совместно с другими антибактериальными препаратами, активными в отношении этих возбудителей.

Особые группы пациентов

Женщины детородного возраста

До начала лечения препаратом телаванцин необходимо проводить сывороточный тест на беременность.

Пациенты пожилого возраста

Не наблюдается клинически значимых возрастных различий в фармакокинетике телаванцина. Таким образом, не требуется коррекции дозы у пожилых пациентов, за исключением таковых с клиренсом креатинина ≤ 50 мл/мин.

Половые различия

Клинически значимых различий фармакокинетики телаванцина, связанных с полом, не отмечено.

Специальные исследования влияния телаванцина на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводились. При применении препарата могут возникать головокружение, сонливость, спутанность сознания и нечёткость зрения, что может влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 750 мг.

Хранить в оригинальной упаковке в защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

HOSPIRA, Inc., США