Зомета^®

концентрат для приготовления раствора для инфузий

5 мл концентрата (1 флакон) содержат:

активное вещество: золедроновая кислота безводная 4 мг (эквивалентно: золедроновая кислота моногидрат 4.264 мг);

вспомогательные вещества: маннитол 220 мг, натрия цитрата дигидрат 24 мг, вода для инъекций до 5 мл.

Прозрачная бесцветная жидкость.

• Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях (рак предстательной железы, рак молочной железы и другие) и множественная миелома, в том числе для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии или оперативных вмешательств на кости.
• Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями

• Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата.
• Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
• Беременность и период кормления грудью.
• Детский и подростковый возраст (эффективность и безопасность не установлены).

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний перед приёмом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

При решении вопроса о применении препарата Зомета^® у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек, необходимо оценить состояние больного и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от введения препарата над возможным риском.

Перед каждым введением препарата Зомета^® следует определять концентрацию креатинина в сыворотке. В начале лечения препаратом у всех больных, имеющих нарушения функции почек лёгкой и средней степени тяжести, кроме пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, рекомендуется применять препарат в пониженных дозах. У пациентов, у которых нарушение функции почек появилось во время применения препарата Зомета^®, можно продолжать терапию препаратом только после того, как концентрация креатинина вернется к значениям, которые находятся в пределах ±10 % от исходной величины.

Учитывая возможность нарушения функции почек при применении бисфосфонатов, в том числе препарата Зомета^®, а также ввиду отсутствия исчерпывающих данных о клинической безопасности препарата у больных с тяжёлыми нарушениями функции почек (концентрация креатинина в сыворотке >400 мкмоль/л или> 4.5 мг/дл у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью и >265 мкмоль/л или >3.0 мг/дл у всех остальных пациентов) и наличия весьма ограниченных фармакокинетических данных у больных с исходными тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), применение препарата Зомета^® у этого контингента больных не рекомендуется.

С осторожностью применяется у пациентов с печёночной недостаточностью, бронхиальной астмой, индуцированной приёмом ацетилсалициловой кислоты.

Применение препарата Зомета^® во время беременности противопоказано.

Препарат Зомета^® может оказывать неблагоприятное воздействие на плод. В исследованиях у животных выявлено токсическое воздействие на репродуктивную функцию. Нет данных о применении препарата во время беременности у человека.

При возникновении беременности во время терапии бифосфонатами возможен риск возникновения внутриутробных пороков развития плода (например, аномалий развития скелета и других аномалий). Зависимость риска от величины временного промежутка между прекращением терапии бифосфонатами и моментом зачатия, пути введения и особенностей конкретного препарата неизвестна. Женщины репродуктивного возраста должны быть предупреждены о необходимости применять надёжные методы контрацепции во время лечения препаратом Зомета^®.

Неизвестно, проникает ли золедроновая кислота в грудное молоко. Применение препарата Зомета^® в период грудного вскармливания противопоказано.

В исследованиях животных золедроновая кислота подавляла фертильность в дозе 0,1 мг/кг/ в сутки. Нет данных о влиянии золедроновой кислоты на фертильность у человека.

Препарат Зомета^® должен вводиться пациентам квалифицированным медицинским персоналом, имеющим опыт внутривенного введения бисфосфонатов.

Препарат Зомета^® не рекомендуется смешивать с растворами, содержащими кальций или другие двухвалентные ионы (например, раствор Рингера). Препарат Зомета^® следует вводить внутривенно капельно, в течение не менее 15 мин, не смешивая с другими препаратами. Следует скорректировать дегидратацию у пациентов (при её наличии) перед введением препарата Зомета^®.

Метастазы в кости солидных злокачественных опухолей и множественная миелома у взрослых и пациентов пожилого возраста:

Рекомендуемая доза составляет 4 мг каждые 3–4 недели.

Пациентам также следует дополнительно назначить кальций внутрь в дозе 500 мг в сутки и витамин D внутрь в дозе 400 МЕ в сутки.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями, у взрослых и пациентов пожилого возраста:

При гиперкальциемии (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция > 12 мг/дл или 3 ммоль/л) рекомендуемая однократно вводимая доза препарата составляет 4 мг. Для обеспечения адекватной гидратации пациента рекомендуется введение физиологического раствора перед, одновременно или после инфузии препарата Зомета^®.

Пациенты с нарушением функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями:

Решение о лечении препаратом Зомета^® пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует принимать только после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы терапии. Пациентам, у которых концентрация креатинина в сыворотке составляет < 400 мкмоль/л или <4.5 мг/дл, не требуется коррекции режима дозирования.

Метастазы в кости солидных злокачественных опухолей и множественная миелома:

Доза препарата Зомета^® зависит от исходного клиренса креатинина, рассчитанного по формуле Cockcroft-Gault. Не рекомендуют применять препарат у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (значения клиренса креатинина <30 мл/мин).

Рекомендуемые дозы у пациентов с лёгкой или средней степенью тяжести нарушениями функции почек (значения клиренса креатинина 30–60 мл/мин) приведены ниже.

После начала терапии следует проводить определение концентрации сывороточного креатинина перед введением каждой дозы препарата. При выявлении нарушений функции почек очередное введение препарата Зомета^® следует отложить. Нарушения функции почек определяются по следующим параметрам:

• Для пациентов с нормальными исходными значениями креатинина (<1.4 мг/дл) — повышение на 0.5 мг/дл.
• Для пациентов с отклонениями исходной концентрации креатинина (>1.4 мг/дл) — повышение на 1 мг/дл.

Терапию препаратом Зомета^® возобновляют только после того, как концентрация креатинина достигает значений в пределах ±10 % от исходной величины, в той же дозе, которая применялась до прерывания лечения.

Инструкция по приготовлению раствора для инфузий

Перед инфузией следует дополнительно растворить препарат Зомета^® концентрат 4 мг/5 мл в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы. Раствор следует готовить в асептических условиях. Готовый препарат следует ввести сразу после его приготовления. Неиспользованный сразу раствор можно хранить в холодильнике при температуре +2-8 °C не более чем 24 ч. Перед введением раствор следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры. Общее время между разведением концентрата, хранением приготовленного раствора в холодильнике при температуре +2-8 °C и окончанием введения препарата не должно превышать 24 ч.

Раствор препарата Зомета^® не следует смешивать с любыми другими лекарственными препаратами. Препарат Зомета^® не следует смешивать с какими- либо растворами, содержащими кальций или другие двухвалентные ионы, такими как раствор Рингера лактат. Приготовленный раствор золедроновой кислоты необходимо вводить с использованием отдельной системы для внутривенных инфузий.

Наиболее серьёзными нежелательными реакциями (HP) у пациентов, получающих препарат Зомета^® по зарегистрированным показаниям, являлись: анафилактическая реакция, нежелательные явления со стороны глаз, остеонекроз нижней челюсти, атипичный перелом бедренной кости, фибрилляция предсердий, нарушение функции почек, реакция острой фазы и гипокальцемия. Информация о частоте нежелательных реакций (HP) при применении препарата Зомета^® в дозе 4 мг основывается, главным образом, на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением препарата Зомета^®, обычно слабовыраженные и транзиторные; подобны тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов. Эти HP могут наблюдаться приблизительно у трети пациентов, получающих лечение препаратом Зомета^®. Симптомы реакции острой фазы обычно развивались через 3 дня после применения препарата Зомета^® : общее недомогание, боли в костях, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром и артрит с последующим опуханием суставов; обычно симптомы разрешались в течение нескольких дней. Также часто отмечались такие HP, как артралгия и миалгия. Очень часто уменьшение почечной экскреции кальция сопровождалось резким снижением содержания фосфора, что протекало бессимптомно и не требовало лечения. Частое снижение содержания кальция в сыворотке до развития гипокальциемии сопровождалось отсутствием клинических проявлений.

Имеются сообщения о реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как тошнота и рвота, после внутривенной инфузии препарата Зомета^®.

Локальные реакции в месте инфузии, такие как покраснение или отёчность и/или боль, наблюдались нечасто.

Анорексия часто наблюдалась у пациентов, получавших препарат Зомета^® в дозе 4 мг. Случаи сыпи или зуда отмечались нечасто. Как и при применении других бисфосфонатов, сообщается о частых случаях конъюнктивита.

На основании суммарного анализа контролируемых исследований сообщалось о частом развитии анемии тяжёлой степени (гемоглобин < 8.0 г/дл) у 5.2 % пациентов, получающих препарат Зомета в дозе 4 мг, по сравнению с 4.2 %, получающих плацебо.

Нежелательные реакции перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения. Критерии частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко — (≥1/10000 <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия, нечасто — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения.

Нарушения психики: часто — нарушение сна; нечасто чувство тревоги; редко — спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, парестезии; нечасто — головокружение, дисгевзия, гипестезия, гиперестезия, тремор; очень редко — судороги, гипестезия и тетания (развивающиеся вследствие гипокальциемии).

Нарушения со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит; нечасто «размытость» зрения; редко — увеит. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, снижение аппетита, запор; нечасто — диарея, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, кашель; редко — интерстициальная болезнь лёгких.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — повышенное потоотделение; нечасто — зуд, сыпь (включая эритематозную и макулезную).

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боли в костях, миалгия, артралгия, генерализованные боли, тугоподвижность суставов; нечасто — некроз нижней челюсти, мышечные судороги.

Нарушения со стороны сердца: редко — брадикардия, аритмия (развивающаяся вследствие гипокальциемии).

Нарушения со стороны сосудов: часто — повышение артериального давления; нечасто — снижение артериального давления.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушения функции почек; нечасто — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакции повышенной чувствительности; редко ангионевротический отёк.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — гипофосфатемия; часто — повышение сывороточных концентраций креатинина и мочевины, гипокальциемия; нечасто — гипомагниемия, гипокалиемия; редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — реакция острой фазы, повышение температуры тела, гриппоподобный синдром (включающее общее недомогание, озноб, болезненное состояние, жар), периферические отёки, астения; нечасто — реакция в месте введения (боль, раздражение, отечность, уплотнение, покраснение), боль в грудной клетке, увеличение массы тела; редко — артрит и опухание суставов как симптом реакции острой фазы.

Следует иметь в виду, что при применении других бисфосфонатов у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении препарата Зомета^® данного явления не наблюдалось.

Фибрилляция предсердий

В одном клиническом исследовании при применении золедроновой кислоты в течение 3-х лет у пациенток с постменопаузальным остеопорозом (в дозе 5 мг один раз в год) общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2.5 % (96 человек из 3862) по сравнению с 1.9 % (75 из 3852) в группе плацебо. Частота развития фибрилляций предсердий, сопровождающихся тяжёлыми гемодинамическими нарушениями, составляла 1.3 % (51 из 3862) и 0.6% (22 из 3852) для золедроновой кислоты и плацебо, соответственно. Причина повышения частоты развития фибрилляций предсердий на фоне терапии золедроновой кислотой у пациенток с постменопаузальным остеопорозом не установлена.

В клинических исследованиях при применении золедроновой кислоты (в дозе 4 мг каждые 3–4 недели) у пациентов с онкологическими заболеваниями повышения частоты фибрилляции предсердий не наблюдалось.

При лечении пациентов бисфосфонатами, в том числе препаратом Зомета^®, иногда отмечались случаи развития остеонекроза челюсти (обычно после экстракции зуба или другого стоматологического вмешательства).

Нежелательные реакции по данным спонтанных отчетов и литературных сообщений (частота неизвестна):

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция/шок.

Нарушения со стороны нервной системы: сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения: эписклерит, склерит и воспалительные заболевания орбиты.

Нарушения со стороны сердца: фибрилляция предсердий.

Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления, приводящее к обмороку или циркуляторному коллапсу, в основном у пациентов с факторами риска.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница.

Нарушения со стороны скелетномышечной и соединительной ткани: внезапное выраженное ограничение подвижности суставов и/или тяжёлая и в некоторых случаях инвалидизирующая боль в костях, суставах и/или мышцах, атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости.

Реакция острой фазы

Данная нежелательная реакция представляет собой комплекс симптомов: повышение температуры тела, общая слабость, боль в костях, озноб, гриппоподобный синдром. Обычно начинается в интервале < 3 дня после инфузии препарата Зомета^®. Реакция также упоминается с использованием терминов «гриппоподобные» или «постдозовые» симптомы. Симптомы обычно разрешаются через несколько дней.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов, аминогликозидов, кальцитонина и петлевых диуретиков, поскольку одновременное действие этих препаратов проявляется увеличением продолжительности содержания кальция в плазме крови.

Осторожность необходима при одновременном применении препарата Зомета с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами ангиогенеза в связи повышением частоты случаев развития некроза нижней челюсти.

При одновременном применении с препаратом Зомета^® других часто применяемых лекарственных препаратов (противоопухолевые средства, диуретики [за исключением петлевых], антибиотики, анальгетики) каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечено.

При комбинированном применении препарата Зомета^® с талидомидом не требуется коррекции дозы золедроновой кислоты, за исключением применения у пациентов с нарушением функции почек лёгкой и средней степени тяжести. Комбинированное применение талидомида (100 мг или 200 мг 1 раз в сутки) и препарата Зомета^® (4 мг) у пациентов с множественной миеломой существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты и клиренс креатинина.

Фармацевтическое взаимодействие и вопросы совместимости

Разведённый раствор препарата Зомета нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими ионы кальция, например, раствором Рингера.

При использовании для введения препарата Зомета^® стеклянных флаконов, инфузионных систем и мешков разных типов, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0.9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы) каких-либо признаков несовместимости с препаратом не обнаружено.

Перед инфузией следует убедиться в адекватной гидратации пациента. При необходимости рекомендуется введение 0.9 % раствора натрия хлорида перед, параллельно или после инфузии препарата Зомета^®. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

После введения препарата Зомета необходим постоянный контроль содержания кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови. При развитии гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может возникнуть необходимость в кратковременном дополнительном соответствующих веществ. У пациентов с нелеченной гиперкальциемией как правило имеется нарушение функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг функции почек у данной категории пациентов.

При решении вопроса о лечении препаратом Зомета^® пациентов с метастазами в кости с целью снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии или оперативных вмешательств на кости, следует принимать во внимание, что терапевтический эффект наступает через 2–3 месяца после начала лечения препаратом.

Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения бисфосфонатов. К факторам риска возникновения подобных осложнений относятся дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение препарата Зомета^® или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных лекарственных средств, и слишком быстрое введение препарата. Несмотря на то, что риск вышеописанных осложнений снижается при условии введения препарата в дозе 4 мг в течение не менее 15 минут, возможность нарушения функции почек сохраняется. Отмечались случаи ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости в проведении гемодиализа при первом или однократном применении препарата Зомета^®.

Повышение сывороточных концентраций креатинина также наблюдается у некоторых пациентов при длительном применении препарата в рекомендуемых дозах, хотя с меньшей частотой.

Описаны случаи остеонекроза челюсти у онкологических пациентов на фоне лечения бисфосфонатами, в том числе препаратом Зомета. У многих пациентов имели место признаки местного инфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит.

В клинической практике наиболее часто развитие остеонекроза челюсти отмечалось у пациентов с распространённым раком молочной железы и миеломной болезнью, а также при наличии стоматологических заболеваний (после удаления зуба, при заболеваниях пародонта, неудовлетворительной фиксации зубных протезов). Известными факторами риска остеонекроза челюсти являются рак, сопутствующее лечение (химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды), сопутствующие заболевания (анемия, коагулопатии, инфекция, предшествующее заболевание полости рта).

Перед применением бисфосфонатов у пациентов с онкологическими заболеваниями следует провести стоматологическое обследование и выполнить необходимые профилактические процедуры, а также рекомендовать строгое соблюдение гигиены полости рта.

Во время лечения этих пациентов следует по возможности избегать стоматологических операций. Нет данных, что прерывание лечения бисфосфонатами до стоматологических вмешательств снижает риск остеонекроза челюсти. План лечения конкретного пациента должен основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза.

Описаны случаи возникновения атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости у пациентов, длительное время получающих лечение бисфосфонатами по поводу остеопороза. Поперечные или короткие косые переломы могут локализоваться в любом месте на протяжении бедренной кости от малого вертела до надмыщелковой ямки. Описанные переломы возникают после минимальной травмы или самопроизвольно. Некоторые пациенты испытывают боли в бедре или в паху, часто сопровождающиеся визуальными признаками стрессовых переломов, которые возникают за недели и месяцы до развития полного (завершенного) перелома бедренной кости. Нередко переломы возникают с обеих сторон, поэтому у пациентов, получающих бисфосфонаты, у которых возник перелом одной бедренной кости, должна быть исследована контрлатеральная бедренная кость. Сообщалось также о медленном заживлении (срастании) этих переломов. Были получены сообщения об атипичных переломах бедренной кости у пациентов, получавших лечение препаратом Зомета^®, однако причинно-следственная связь этих переломов с терапией золедроновой кислотой не была установлена. Решение о прекращении терапии препаратом Зомета^® у пациентов, у которых предполагается наличие атипичного перелома бедренной кости, должно основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза.

Пациентов, получающих терапию препаратом Зомета^®, следует предупредить о необходимости сообщать медицинскому персоналу о любых болях в бедре или паховой области; каждый пациент, предъявляющий жалобы на такие симптомы, должен быть обследован для выявления возможного незавершенного (неполного) перелома бедренной кости.

В клинической практике сообщалось о нечастых случаях развития сильной и в некоторых случаях инвалидизирующей боли в костях, суставах и мышцах на фоне приёма бисфосфонатов, к которым относится и золедроновая кислота.

Указанные симптомы развивались в течение периода от одного дня до нескольких месяцев после начала лечения. После прекращения лечения у большинства пациентов симптомы проходили. У нескольких пациентов симптомы повторялись при возобновлении терапии или применении другого бисфосфоната.

В клинической практике сообщалось о развитии гипокальциемии у пациентов, получающих лечение препаратом Зомета^®. В случае развития тяжёлой гипокальциемии отмечалось развитие нежелательных явлений со стороны нервной системы (судороги, тетания и онемение), сердечной аритмии. В некоторых случаях гипокальциемия может представлять угрозу для жизни.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Зомета^® одновременно с другими лекарственными средствами, способными вызывать гипокальциемии), поскольку это может привести к синергическому взаимодействию и развитию гипокальциемии тяжёлой степени. Перед началом терапии препаратом Зомета^® следует определить уровень кальция в сыворотке крови и скорректировать гипокальциемии).

Пациенты должны получать адекватное восполнение препаратами кальция и витамин D.

Пациенты, получающие терапию препаратом Зомета, не должны одновременно получать препарат Акласта, так же, как и другие бисфосфонаты.

Эффективность и безопасность применения препарата Зомета^® в педиатрической практике до настоящего времени не установлены.

Изучения влияния препарата Зомета на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. В случае возникновения побочных реакций со стороны нервной системы пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами, а также занятий видами деятельности, требующими концентрации внимания, напряжений психомоторных функций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 4 мг/5 мл.

При температуре не выше 30 °C.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

3 года

Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Novartis Pharma Stein, AG, Швейцария