Талидомид

Талидомид — пиперидинилизоиндол, седативный, снотворный препарат, проявляет иммуносупрессивную и антиангиогенную активность посредством модуляции высвобождения медиаторов воспаления, таких как фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-α), и действия других цитокинов. Спектр действия до конца не изучен.

Биодоступность — 90 %

Связь с белками плазмы — 55–66 %

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 3–6 часов.

Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 1,15–3,2 мкг/мл.

Объём распределения (V_d) — 122 л.

Биотрансформация в печени.

Период полувыведения (T_½) — 5–7 часов.

Клиренс (Cl) — 1,15 мл/мин.

Элиминация с мочой.

• Множественная миелома в комбинации с дексаметазоном, или мелфаланом и преднизоном;
• проказа (лепрозная узловатая эритема).

Исследуется на предмет оценки фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности, переносимости, безопасности и нежелательных реакций при терапии реакции «трансплантат против хозяина» и макроглобулинемии Вальденстрема.

Орфанное назначение

• Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
• Клинические проявления микобактериальной инфекции, вызванной микобактериями туберкулёза и нетуберкулёзными микобактериями.
• Лечения и профилактики рецидивирующих афтозных язв у пациентов с тяжёлым и неизлечимо ослабленным иммунитетом.
• Лечение тяжёлого рецидивирующего афтозного стоматита у пациентов с тяжёлым и неизлечимо ослабленным иммунитетом.
• Первичные злокачественные новообразования головного мозга.
• ВИЧ-ассоциированный синдром истощения.
• Болезнь Крона.
• Саркома Капоши.
• Миелодиспластический синдром.
• Для кондиционирования перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
• Наследственная геморрагическая телеангиэктазия.

Гиперчувствительность, беременность, лактация, отсутствие возможности надёжной контрацепции.

Женщины детородного возраста.

Применение при беременности

Талидомид является мощным человеческим тератогеном, который вызывает высокую частоту тяжёлых и опасных для жизни врождённых дефектов даже после однократной дозы. Смертность в или вскоре после рождения была зарегистрирована примерно у 40 % младенцев.

Талидомид представляет наибольшую опасность на ранних стадиях беременности. Критический период для плода — 34–50 дней после последней менструации у женщины (от 20 до 36 дней после зачатия). Вероятность появления ребёнка с физическими деформациями появляется после приёма всего одной таблетки талидомида в этот промежуток времени.

Повреждения плода, вызванные талидомидом, касаются самых разнообразных частей тела. Среди наиболее распространённых внешних проявлений выделяются дефекты или отсутствие верхних или нижних конечностей, отсутствие ушных раковин, дефекты глаз и мимической мускулатуры. Кроме того, талидомид влияет на формирование внутренних органов, разрушительным образом действуя на сердце, печень, почки, пищеварительную и мочеполовую системы, а также может приводить в отдельных случаях к рождению детей с отклонениями в умственном развитии, эпилепсией, аутизмом. Дефекты конечностей носят названия фокомелия и амелия (дословный перевод с латинского языка — «тюленья конечность» и «отсутствие конечности» соответственно), которые проявляются в виде некоего подобия тюленьих ласт вместо конечности или практически полного их отсутствия.

В период лечения талидомидом пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

Применение талидомида у беременных женщин СТРОГО ПРОТИВОПОКАЗАНО!

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии талидомидом и, как минимум, в течение 4 недель после введения последней дозы препарата.

Мужчины

Пациенты мужского пола, принимающие талидомид, не должны быть донорами спермы.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли талидомид в человеческое грудное молоко. Экспериментальные исследования показали выделение талидомида в молоко лактирующих животных.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Фертильность

Данные о возможном влиянии талидомида на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

Эффективность и безопасность у детей младше 12 лет не установлены.

Внутрь, перед отходом ко сну.

При множественной миеломе рекомендуется использовать по 0,2 г препарата в день. Каждые 7 дней дозировку можно повышать на 0,1 г. Максимальная суточная доза — 0,8 грамм Талидомида. Продолжительность лечения определяется в индивидуальном порядке.

• Слабость, сонливость, головные боли;
• нарушение менструального цикла, головокружение, повышение температуры тела;
• периферический неврит, нейтропения, лейкопения;
• тромбоцитопения, снижение сексуального влечения;
• тремор, тахикардия, изменение артериального давления, тромбоз вен, запор;
• астения, летаргия, повышенная утомляемость, чувствительность к свету;
• кожные аллергические реакции.

Приём высоких доз (до 14 грамм за раз) препарата не вызвал летального исхода или угнетения дыхательной функции. При передозировке могут усилиться побочные эффекты.

Лечение

Симптоматическая терапия, показана коррекция дозировки.

Талидомид не рекомендуется сочетать с барбитуратами, хлорпромазином , резерпином, алкоголем, бензодиазепинами, опиатными анальгетиками, снотворными средствами, анксиолитиками, нейролептиками и антидепрессантами.

Усиливает седативное действие антигипертензивных средств, баклофена, антигистаминов.

Одновременный приём с залцитабином, диданозином, винкристином повышает риск развития периферической нейропатии.

Доксорубицин увеличивает вероятность развития тромбоэмболии и тромбозов.

Приём талидомида во время беременности может вызвать серьёзные врождённые дефекты или гибель эмбриона и плода. Даже однократная доза, принятая беременной женщиной во время беременности, может вызвать тяжёлые врождённые пороки развития. Пациентам во время лечения и как минимум в течение 4 месяцев после следует использовать надёжные методы контрацепции.

Необходимо отказаться от сдачи крови во время лечения и в течение 4-х недель после отмены препарата, поскольку кровь может быть перелита беременной пациентке, плод которой не должен подвергаться воздействию талидомида.

В период лечения рекомендуется воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в том числе вождение автомобиля).

• АТХ

  L04AX02

• Фармакологическая группа

  Иммунодепрессанты

• Категория при беременности по FDA

  X (противопоказано)