Ациклостад®
Лекарственная форма
таблетки
Состав
1 таблетка содержит
активное вещество — ацикловир 200,0 мг; 400,0 мг; 800,0 мг;
вспомогательные вещества — целлюлоза микрокристаллическая 60,5/121,0/242,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят тип А) — 16,25/32,5/65,0 мг, коповидон — 5,0/10,0/20,0 мг, магния стеарат — 4,5/9,0/18,0 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,25/2,5/5,0 мг.
Описание
Таблетки 200 мг:
Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с маркировкой VS 1.
Таблетки 400 мг:
Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с маркировкой VS2.
Таблетки 800 мг:
Продолговатые таблетки белого цвета с риской на обеих сторонах и маркировкой VS3.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Противовирусный препарат, синтетический аналог ациклического пуринового нуклеотида тимидина. Механизм действия ацикловира реализуется благодаря избирательному, активному накоплению его в инфицированных клетках, его высокому сродству к вирусной тимидинкиназе.
Тимидинкиназа в инфицированных вирусом клетках преобразует ацикловир в монофосфат, далее монофосфат при участии прочих клеточных ферментов преобразуется последовательно в дифосфат и трифосфат. Ацикловира трифосфат является субстратом и ингибитором вирус-специфической ДНК-полимеразы. Ацикловира трифосфат, "встраиваясь" в синтезируемую вирусом ДНК, блокирует размножение вируса.
Ацикловир высокоактивен в отношении вируса Herpes simplex 1 и 2 типа; вируса, вызывающего ветряную оспу и опоясывающий лишай (Varicella Zoster), вируса Эпштейна-Барр (виды вирусов указаны в порядке возрастания величины минимальной подавляющей концентрации (МПК) ацикловира). Умеренно активен в отношении цитомегаловируса.
Ацикловир при герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, облегчает боль в острой фазе заболевания. Оказывает иммуностимулирующее действие.
Фармакокинетика
Биодоступность ацикловира при пероральном приёме составляет 15 — 30 %, что обусловлено его низкой липофильностью; при этом создаются концентрации, достаточные для эффективного лечения вирусных заболеваний. Пища не оказывает существенного влияния на всасывание ацикловира. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) после приёма внутрь 200 мг 5 раз в сутки — 0,7 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (ТСmax) — 1,5 — 2 ч. Период полувыведения (Т½) при нормальной функции почек составляет от 2,5 до 3,3 часов.
Стационарная концентрация (Css) ацикловира достигается, на вторые сутки приёма препарата. При приёме 200 мг ацикловира каждые 4 ч средняя Css max в плазме составляет 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл), а средняя Css min — 1,8 мкмоль (0,4 мкг/мл). При приёме 400 мг и 800 мг ацикловира каждые 4 часа Css max составляет 5,3 мкмоль (1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1,8 мкг/мл) соответственно, а средняя Css min — 2,7 мкмоль (0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль (0,9 мкг/мл) соответственно.
Связь с белками плазмы колеблется в интервале 9 — 33 %. Ацикловир проникает во все органы и ткани, включая головной мозг и кожу; определяется в слюне, вагинальных выделениях, содержимом везикул. В спинномозговой жидкости обнаруживается концентрация ацикловира в количестве 50 % от уровня в плазме.
Преодолевает плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.
Ацикловир метаболизируется в печени при участии цитохрома Р450 1А2 (CYP 1А2) с образованием метаболита — 9-карбоксиметоксиметилгуанина. Выводится почками путём клубочковой фильтрации (преимущественно) и канальцевой секреции, 62 — 91 % в неизменённом виде, 14,4 % (8,6 — 19,8 %) — в виде метаболита. Менее 2 % выводятся через желудочно-кишечный тракт; следовые количества определяются в выдыхаемом воздухе. При нарушении выводящей функции почек следует корректировать дозу, основываясь на клиренсе креатинина. Гемодиализ удаляет 60 % циркулирующего в организме ацикловира. Фармакокинетика у детей в возрасте старше 1 года и взрослых сопоставимая.
Показания
- Первичные и рецидивирующие инфекции кожи и слизистых оболочек: простой герпес кожи и слизистых оболочек, генитальный герпес (лечение и профилактика рецидивов);
- Опоясывающий лишай (герпес);
- Ветряная оспа;
- Тяжёлые иммунодефицитные состояния (в составе комбинированной терапии; в том числе у пациентов после трансплантации костного мозга на фоне химиотерапии, при приёме иммуносупрессивных лекарственных средств, у ВИЧ-инфицированных пациентов и т.п.).
Противопоказания
Гиперчувствительность к ацикловиру и/или другим компонентам препарата, гиперчувствительность к валацикловиру, лактация (грудное вскармливание следует прекратить), детский возраст до 5 лет (не рекомендуется данная лекарственная форма).
С осторожностью
Беременность, почечная недостаточность, дегидратация, тяжёлые неврологические нарушения, в том числе в анамнезе.
Беременность и лактация
Ацикловир проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Применение во время беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости приёма ацикловира в период лактации необходимо прервать грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды или сразу после приёма пищи, запивая стаканом воды. Приём препарата следует начинать как можно раньше с появления первых признаков заболевания. Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и степени иммуносупрессии. Продолжительность профилактического применения Ациклостада® у пациентов с различной степенью иммуносупрессии, в особенности при тяжёлых иммунодефицитных состояниях, определяется периодом времени, в течение которого существует риск развития герпесной инфекции.
Инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванных Herpes simplex I и II типа. Взрослым и детям старше 5 лет с нормальным иммунным статусом препарат назначают по 200 мг 4 раза в сутки в течение 5 дней, с 4-часовым интервалом в течение дня и с 8-часовым интервалом на ночь. При тяжёлом течении по назначению врача курс лечения может быть продлен.
Простой герпес кожи и слизистых оболочек у пациентов с иммунодефицитом (лечение): по 200 — 400 мг 5 раз в сутки в течение 10 дней.
Простой герпес кожи и слизистых оболочек (профилактика): по 200 мг 4 раза в сутки, каждые 6 ч; либо по 400 мг каждые 12 ч. В ряде случаев оказываются эффективными низкие дозы ацикловира — 200 мг 3 раза в сутки (каждые 8 ч) или 2 раза в сутки (каждые 12 ч). Курс лечения — индивидуально (см. выше).
Профилактика рецидивов Herpes simplex у пациентов с иммунодефицитом: по 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 ч. В случае выраженного иммунодефицита (после трансплантации костного мозга или при нарушении всасывания из кишечника) — 400 мг 5 раз в сутки. Курс лечения — индивидуально (см. выше).
Генитальный герпес: первичная инфекция — по 200 мг каждые 4 ч. в период бодрствования, 5 раз в сутки в течение 10 дней;
рецидивирующий генитальный герпес (менее 6 эпизодов в год), прерывистая терапия — по 200 мг каждые 4 ч в период бодрствования, 5 раз в сутки в течение 5 дней;
рецидивирующий генитальный герпес (более 6 эпизодов в год), длительная подавляющая терапия — по 400 мг 2 раза в сутки или по 200 мг 3 — 5 раз в сутки. Курс лечения — до 12 месяцев. По окончании курса, то есть через 1 год применения подавляющей терапии следует провести оценку состояния пациента и целесообразности продолжения лечения Ациклостадом®.
Опоясывающий лишай (герпес): по 800 мг каждые 4 ч в период бодрствования, 5 раз в сутки в течение 7–10 дней.
Ветряная оспа: по 800 мг 4 раза в сутки, в течение 5 дней. Детям разовая доза рассчитывается по 20 мг/кг, но не более 800 мг. Детям массой тела 40 кг и более назначают дозу для взрослых.
Тяжёлые иммунодефицитные состояния (в составе комбинированной терапии): по 800 мг 4 раза в сутки (через каждые 6 часов). Курс лечения — индивидуально (см.выше).
При хронической почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования.
Рекомендуемый режим дозирования при нормальной функции почек | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73м2) | Рекомендуемый режим дозирования при ХПН | |
разовая доза ацикловира | интервал между приёмами, кратность приёма | ||
200 мг через каждые 4 ч | >10 | 200 | через каждые 4 ч — 5 раз в сутки |
0-10 | 200 | через каждые 12 ч, 2 раза в сутки | |
400 мг через каждые 12 ч | >10 | 400 | через каждые 12 ч, 2 раза в сутки |
0-10 | 200 | через каждые 12 ч, 2 раза в сутки | |
800 мг через каждые 4 ч | >25 | 800 | через каждые 4 ч, 5 раз в сутки |
10-25 | 800 | через каждые 8 ч, 3 раза в сутки | |
0-10 | 800 | через каждые 12 ч, 2 раза в сутки |
После гемодиализа продолжительностью 6 часов концентрация ацикловира в крови уменьшается на 60 %. В связи с чем после каждого гемодиализа пациент нуждается в приёме дополнительной разовой дозы ацикловира.
Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли (боли в животе), повышение активности «печёночных» трансаминаз, концентрации билирубина, гепатит.
Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, повышение концентрации креатинина и мочевины в крови, острая почечная недостаточность, почечная колика.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, спутанность сознания, ажитация, галлюцинации, нарушение зрения, парестезия, возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия.
Аллергические реакции: анафилактические реакции, кожные аллергические реакции (зуд, сыпь, синдром Лайелла, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, в том числе синдром Стивенса-Джонсона).
Прочие: недомогание, лихорадка, одышка, периферические отёки, алопеция, миалгия, фотосенсибилизация.
Передозировка
Известно о приёме внутрь 20 г ацикловира.
Симптомы: тошнота, рвота, ажитация, кома, судороги, летаргия. Возможна преципитация ацикловира в почечных канальцах, если его концентрация превышает растворимость в почечных канальцах (2,5 мг/мл).
Лечение: поддержание жизненно важных функций, гемодиализ.
Взаимодействие
Возможное взаимодействие ацикловира связано с конкурентным выведением через почки, в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при назначении вместе с ним препаратов, конкурирующих за путь элиминации из-за потенциального повышения в плазме концентрации одного, обоих препаратов или их метаболитов.
Вследствие конкуренции за путь выведения с циметидином, с пробенецидом, с блокаторами кальциевых каналов площадь под фармакокинетической кривой (концентрация-время) ацикловира увеличивается на 20 — 30 %. Аналогично ацикловир взаимодействует с неактивным метаболитом микофенолата мофетила. Тем не менее, коррекции режима дозирования ацикловира не требуется ввиду его широкого терапевтического диапазона.
При совместном назначении ацикловира с зидовудином возможно развитие парестезии, судорог, летаргии.
Усиление эффекта отмечается при одновременном назначении ацикловира с иммуностимуляторами (интерферон).
Особые указания
С целью профилактики кристаллурии в ходе терапии ацикловиром следует обеспечить поступление достаточного количества жидкости.
В ходе терапии ацикловиром пожилых пациентов следует контролировать функцию почек.
Ацикловир не предупреждает передачу герпеса половым путём, поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от половых контактов, даже при отсутствии клинических проявлений.
In vitro действие ацикловира на изолированные штаммы вируса herpes simplex может вызвать появление менее чувствительных штаммов. У большинства штаммов вирусов, нечувствительных к ацикловиру, обнаруживается измененная тимидинкиназа или относительная её нехватка; также были выделены штаммы с измененной ДНК- полимеразой. Длительное или повторное лечение ацикловиром больных со сниженным иммунитетом может привести к появлению штаммов вирусов, нечувствительных к препарату.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
В период применения препарата пациентам следует с особой осторожностью управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций, ввиду возможной сонливости и зрительных нарушений.
Форма выпуска
Таблетки 200 мг, 400 мг, 800 мг.
Хранение
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Срок годности 5 лет.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Ациклостад: