Андростанолон

Андростанолон (дигидротестостерон) — анаболический андрогенный стероид (ААС).

Всасывание

Биодоступность значительно отличается в зависимости от способа введения. После перорального приёма биодоступность очень низкая (0–2 %). При местном применении биодоступность составляет ~10 %, при внутримышечном введении — 100 %.

Распределение

Связь с белками плазмы — 98,5–99,0 %. Связывается на 50–80 % с глобулином, связывающим половые гормоны, на 20–40 % с альбумином и менее 0,5 % с глобулином, связывающим кортикостероиды, при этом от 1,0 до 1,5% циркулирует свободно или несвязанно.

Метаболизм

Андростанолон превращается в 3α-андростандиол и 3β-андростандиол.

Низкий уровень тестостерона у мужчин, гипогонадизм (мужской), гинекомастия (увеличение груди у мужчин), микропения (маленький половой член).

Применение при беременности

Применение андрогенов у беременных женщин, особенно в течение Ⅰ триместра беременности, вызывает вирилизацию наружных половых органов женского плода. Эта вирилизация включает клиторомегалию, аномальное развитие влагалища и слияние генитальных складок с образованием мошоночноподобной структуры. Степень маскулинизации зависит от количества препарата и возраста плода. Чаще всего, это происходит у плода женского пола, когда препараты вводятся в Ⅰ триместре.

При использовании больших доз андрогенов может возникнуть олигоспермия.

Женщины репродуктивного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь, во время лечения должны использовать надёжные методы контрацепции. В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу. При обнаружении беременности применение андростанолона следует прекратить. Если андростанолон применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение андростанолона у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения андростанолона в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли андростанолон в человеческое грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание в случае применения андростанолона.

Местно, внутримышечно.

Побочные эффекты включают симптомы маскулинизации — акне, повышенный рост волос, изменение голоса, повышение либидо.

Использование и злоупотребление анаболическими стероидами

Большинство нежелательных реакций применения анаболических андрогенных стероидов (ААС) зависят от дозы, некоторые из них обратимы после прекращения приёма вызывающего нарушения препарата. Необходимо тщательно контролировать жизненно важные показатели, включая частоту сердечных сокращений и артериальное давление, а также основные химические показатели, такие как натрий, калий, гемоглобин, гематокрит, АМК (азот мочевины крови), креатинин, печёночный и липидный профили. Мониторинг этих параметров поможет врачу определить выбор препарата, дозу и продолжительность лечения, а также поможет предупредить врача о потенциально серьёзных побочных эффектах, которые требуют прекращения терапии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Наиболее распространённые нежелательные реакции применения ААС на сердечно-сосудистую систему включают: увеличение частоты сердечных сокращений, повышение артериального давления и изменения липидного обмена, включая снижение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и повышение уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Считается, что увеличение частоты сердечных сокращений более выражено при приёме андрогенов, особенно тех, которые устойчивы к ароматазе, и, как полагают, происходит из-за ингибирования моноаминоксидазы (МАО). Этот эффект в сочетании с повышенным восстановлением почками ионов, таких как натрий, вызывая последующую задержку жидкости, может привести к резкому повышению артериального давления. У потребителей анаболических стероидов может быть более низкая фракция выброса левого желудочка. Злоупотребление анаболическими стероидами связано с желудочковыми аритмиями.

Со стороны функции печени

Возможно повышение активности аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансферазы (АЛТ/АСТ), обычно в зависимости от дозы. Уровни, превышающие исходный уровень в 2–3 раза, часто устанавливаются как верхние пределы референтных диапазонов при назначении пероральных ААС, но соотношение риска и пользы необходимо постоянно оценивать.

Применение ААС также приводит к подавлению факторов свёртывания крови II, V, VII и X, а также к увеличению протромбинового времени. Другим опасным для жизни, хотя и редким, побочным эффектом, который наблюдается в печени, а иногда и в селезёнке, является пелиозный гепатит, который характеризуется появлением кровенаполненных кистозных структур. Эти кисты, которые могут разрываться и обильно кровоточить, были обнаружены у пациентов с почти нормальными показателями функционального теста печени, а также у людей с печёночной недостаточностью. Прекращение употребления препаратов обычно приводит к полному выздоровлению.

Сообщалось о первичных опухолях печени, большинство из которых представляют собой доброкачественные андрогензависимые новообразования, регрессирующие после прекращения терапии ААС. Существует несколько сообщений о молодых, здоровых спортсменах, умерших от первичной злокачественной карциномы печени, причём единственным идентифицируемым фактором риска является пероральный приём ААС.

Другие побочные эффекты со стороны печени, связанные со злоупотреблением ААС, включают субклеточные изменения гепатоцитов, гепатоцеллюлярную гиперплазию и общее повреждение печени, определяемое увеличением активности ферментов печени: щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ) и конъюгированный билирубин. Злоупотребление анаболическими стероидами также может быть фактором риска развития неалкогольной жировой болезни печени.

Со стороны эндокринной системы

ААС связываются с рецепторами глюкокортикоидов, прогестерона и эстрогена и оказывают множественные эффекты. Существуют дискуссии о том, как эндогенный тестостерон и сперматогенные функции яичек подавляются применением тестостерона и ААС.

ААС изменяют уровень глюкозы в крови натощак и снижают толерантность к глюкозе, предположительно из-за воздействия на печень или изменений в рецепторе инсулина. Тироксин-связывающий глобулин (ТБГ) также может снижаться при приёме ААС, что приводит к снижению общего уровня Т4, при этом уровень свободного Т4 остаётся нормальным. Считается, что повышение уровня глобулина, связывающего половые гормоны, с сопутствующим снижением уровня ТБГ вызывает изменения общего уровня Т4.

Со стороны мочеполовой системы

Предстательная железа очень чувствительна к андрогенам, особенно к тем, которые в ткани простаты восстанавливаются до дигидротестостерона (ДГТ) или аналогов ДГТ. В ответ на эту стимуляцию простата увеличивается в размерах, потенциально вызывая или усугубляя доброкачественную гиперплазию предстательной железы (ДГПЖ). Ухудшение ДГПЖ действительно может вызвать тяжёлое повреждение мочевого пузыря и вторичное повреждение почек. Кроме того, применение ААС у пациентов с раком предстательной железы абсолютно противопоказано из-за возможности роста гормон-чувствительной опухоли. Однако трёхлетнее исследование мужчин с гипогонадизмом, получающих заместительную терапию тестостероном, не выявило существенных различий между группой и контрольной группой в отношении симптомов мочеиспускания, скорости потока мочи или остаточной мочи после мочеиспускания.

Сообщалось, что гипогонадизм со стойко низким уровнем гонадотропина и тестостерона сохраняется в течение нескольких недель или месяцев после отмены ААС и в некоторых случаях не реагирует на заместительную терапию тестостероном.

Ароматизация тестостерона/ААС в эстрадиол и родственные соединения может оказывать множество неблагоприятных эстрогенных эффектов. Наиболее очевидным и частым побочным эффектом является рост нежной, чувствительной к эстрогену ткани под мужским соском. Это неприглядное новообразования называется гинекомастией, и его можно лечить медикаментозно или хирургически.

Другие побочные эффекты включают импотенцию, приапизм и бесплодие.

Гематологические эффекты

Прямые факторы свёртывания крови могут снижаться при увеличении протромбинового времени. У пациентов, получающих сопутствующую антикоагулянтную терапию, такое увеличение может вызвать кровотечение. ААС могут вызывать повышение гемоглобина и гематокрита и используются во многих случаях анемии, хотя врач должен знать о возможности развития полицитемии.

Дерматологические эффекты

Кожа, особенно лицо и волосистая часть головы, имеет большое количество рецепторов андрогенов и 5AR. Известно, что ДГТ вызывает увеличение выработки кожного сала, что приводит к клиническим проявлениям прыщей. Кроме того, облысение по мужскому типу связано с выработкой и связыванием ДГТ кожи головы, а также с генетическими факторами, влияющими на рост волос. Облысение по мужскому типу значительно усугубляется применением большинства ААС у восприимчивых людей.

Неврологические эффекты

Имеются предварительные данные о том, что длительное злоупотребление ААС может вызывать нейротоксичность, особенно в областях мозга, связанных со зрительно-пространственной памятью. Другое исследование показало, что ААС нандролон и метандростенолон повышают риск апоптотического стимула, обеспечиваемого бета-амилоидом, вероятным основным виновником болезни Альцгеймера. Эти исследователи также предположили, что злоупотребление ААС может способствовать возникновению или прогрессированию нейродегенеративных заболеваний. Большинство пользователей супрафизиологических ААС все ещё моложе 50 лет, и по мере старения населения могут начать проявляться грубые когнитивные или двигательные нарушения.

Психиатрические эффекты

Влияние злоупотребления ААС на аффективное поведение представляет собой совокупность симптомов, называемых «роидной яростью», включая плохой контроль над импульсами, резкие перепады настроения и аномальный уровень агрессии. Другими часто встречающимися поведенческими проявлениями являются изменения либидо, тревожность и депрессия.

Со стороны иммунной системы

В зависимости от продолжительности приёма существует вероятность возникновения нарушений иммунной системы.

Оральная LD₅₀ (полулетальная доза, средняя доза вещества, вызывающая гибель половины членов испытуемой группы) у крыс составляет 7060 мг/кг, у мышей — 3450 мг/кг.

Ингибиторы 5α-редуктазы, такие как финастерид и дутастерид, снижают эффективность андростанолона.

Андростанолон может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного допинг теста.

Андростанолон включён в список анаболических андрогенных стероидов (ААС) запрещённых WADA.

Глоссарий

• АТХ

  A14AA01, G03BB02

• Фармакологические группы

  Анаболики

  Андрогены, антиандрогены

• Коды МКБ 10

  E23.0 Гипопитуитаризм

  E29.1 Гипофункция яичек

  N62 Гипертрофия молочной железы

  Q55.6 Другие врождённые аномалии полового члена

• Категория при беременности по FDA

  X (противопоказано)