Бартизар^®

ЛП-№(000899)-(РГ-RU)

Бартизар^®

Бортезомиб

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения

Противоопухолевые средства; другие противоопухолевые средства; ингибиторы протеасом

L01XG01

Бартизар^®, 3,5 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения.

Действующее вещество: бортезомиб

Перед применением препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нём содержатся важные для Вас сведения.

• Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его ещё раз.
• Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу.
• Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
• Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

Содержание листка-вкладыша

1. Что из себя представляет препарат Бартизар^®, и для чего его применяют.
2. О чём надо знать перед применением препарата Бартизар^®.
3. Применение препарата Бартизар^®.
4. Возможные нежелательные реакции.
5. Хранение препарата Бартизар^®.
6. Содержимое упаковки и прочие сведения.

1. Что из себя представляет препарат Бартизар^®, и для чего его применяют

Препарат Бартизар^® содержит действующее вещество бортезомиб и относится к группе лекарств под названием «противоопухолевые средства; другие противоопухолевые средства; ингибиторы протеасом». Он способен вызывать гибель опухолевых клеток, подавляя протеасомы (белковые комплексы, играющие важную роль в функционировании и росте клеток).

Показания к применению

Препарат Бартизар^® применяется для лечения следующих видов рака крови у взрослых пациентов старше 18 лет:

• множественная миелома;
• мантийноклеточная лимфома.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться ко врачу.

2. О чём надо знать перед применением препарата Бартизар^®

Противопоказания

Не применяйте препарат Бартизар^®:

• если у Вас аллергия на бортезомиб, бор или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
• если у Вас острые диффузные инфильтративные заболевания лёгких;
• если у Вас поражение наружной оболочки сердца (перикарда);
• если Вы получаете лекарственные препараты или вещества, которые сильно повышают активность определённых ферментов печени (так называемые индукторы изофермента CYP3A4), к ним относятся рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой продырявленный и другие (уточните у врача);
• если Вы беременны или кормите грудью.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Бартизар^® проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Перед началом лечения сообщите врачу, если у Вас есть что-либо из нижеперечисленного:

• заболевания или нарушения функции печени;
• заболевания или нарушения функции почек;
• поражения нервов (нейропатия), эпилепсия или судороги (были когда-либо);
• обмороки;
• сахарный диабет;
• если Вы принимаете препараты, снижающие системное артериальное давление (так называемые гипотензивные препараты: например, ирберсартан, эналаприл, рамиприл);
• диарея, запор, тошнота или рвота;
• проблемы с сердцем.

Эту информацию важно предоставить врачу, чтобы он мог предпринять меры для снижения риска развития у Вас нежелательных реакций (например, провести анализы, снизить дозу препарата Бартизар^® или назначить дополнительное лечение).

При лечении препаратом Бартизар^® может снижаться количество лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в крови. Поэтому до начала и во время терапии Вам будут регулярно делать анализ крови. Если у Вас выявят выраженное ухудшение в анализах, лечение препаратом Бартизар^® временно приостановят. По мере улучшения анализов лечение продолжат, при необходимости снизив дозу. Вам также могут быть назначены препараты, стимулирующие образование клеток крови (так называемые колониестимулирующие факторы) или переливание препаратов крови.

При применении препарата Бартизар^® могут возникнуть желудочно-кишечные нарушения. Для их предотвращения Вам могут назначить противорвотные и противодиарейные препараты. Если у Вас возникнет диарея или рвота, проинформируйте об этом врача, так как для предотвращения и лечения обезвоживания может потребоваться соответствующая терапия. Также следует сообщить врачу о появлении или усилении запора, так как в отсутствие лечения в тяжёлых случаях он может привести к кишечной непроходимости.

При применении бортезомиба описаны редкие случаи поражения головного и спинного мозга, обусловленные активацией скрытой инфекции, вызванной JC-вирусом (так называемая прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия). Если Вы заметите снижение силы отдельных групп мышц, расстройства зрения, речи, памяти, мышления или другие психические или неврологические нарушения, сообщите об этом врачу, чтобы Вам провели соответствующее обследование и лечение. Если диагноз прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии подтвердится, врач примет решение об отмене препарата Бартизар^®.

При применении препарата Бартизар^® могут возникать или усиливаться неврологические нарушения, такие как ощущение жжения, покалывания, мурашек, повышенная или сниженная чувствительность, ощущение дискомфорта, боль, мышечная слабость кистей и стоп. Эти симптомы могут быть проявлением поражения нервов (нейропатии). При появлении или усилении таких симптомов Вам следует проинформировать врача, чтобы он мог назначить соответствующее обследование и лечение, а также рассмотреть вопрос о снижении дозы или изменении режима лечения препаратом Бартизар^®.

При применении препарата Бартизар^® могут возникать слабость, головокружение или обморок при переходе из положения лёжа в положение сидя или стоя, обусловленные снижением артериального давления (так называемая ортостатическая гипотензия). Во избежание падений соблюдайте осторожность. Если у Вас появятся вышеперечисленные симптомы, сообщите врачу, чтобы он мог скорректировать лечение.

При применении препарата Бартизар^® могут возникнуть или усугубиться проблемы с сердцем. Если Вы заметите появление сердцебиения, отёков на ногах, одышку при физической нагрузке или другие признаки ухудшения здоровья, сообщите врачу.

При применении препарата Бартизар^® в сочетании с другими препаратами могут возникнуть нарушения функции печени, такие как увеличение активности печёночных ферментов, повышение уровня билирубина в крови или гепатит. После отмены бортезомиба эти нарушения обычно проходят.

При применении бортезомиба описаны случаи возникновения синдрома задней обратимой энцефалопатии. Это редкое обратимое поражение головного мозга, которое может сопровождаться судорогами, повышением артериального давления, головной болью, сонливостью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими нарушениями. В случае появления каких-либо из этих симптомов сообщите о них врачу, так как Вам может потребоваться дополнительное обследование и лечение. Врач установит, можно ли Вам продолжать лечение препаратом Бартизар^®.

При лечении препаратом Бартизар^® могут обостряться вирусные инфекции (простой или опоясывающий герпес, гепатит В). Врач может назначить Вам профилактику и лечение противовирусными препаратами. Если Вы перенесли вирусный гепатит В или думаете, что могли заразиться им, сообщите об этом врачу.

В редких случаях при применении бортезомиба наблюдались острые заболевания лёгких, в некоторых случаях тяжёлые. Если у Вас появится одышка, кашель или другие нарушения дыхания, сообщите об этом врачу, чтобы Вам провели обследование и назначили соответствующее лечение.

Так как препарат Бартизар^® вызывает гибель опухолевых клеток, при его применении возможно развитие так называемого синдрома лизиса (распада) опухоли. Этот синдром может проявляться ухудшением самочувствия, тошнотой, рвотой, нарушением сердечного ритма и изменениями уровня калия, кальция, мочевой кислоты и других веществ в крови. Врач будет наблюдать за Вашим состоянием и показателями крови и при необходимости назначит соответствующую терапию.

При применении препарата Бартизар^® могут развиться реакции со стороны иммунной системы. Если у Вас появятся сыпь, зуд, боль в суставах или мышцах, повышение температуры тела, увеличение лимфоузлов, сообщите об этом врачу.

При множественной миеломе могут развиться нарушения функции почек. Если Вы заметите отеки, изменение объёма мочи или частоты мочеиспускания, сообщите об этом врачу.

Перед началом лечения препаратом Бартизар^® Вы должны прочитать листки-вкладыш и всех лекарственных препаратов, назначенных в комбинации с препаратом Бартизар^®, для получения информации, касающейся этих лекарственных средств. Когда лечение включает также талидомид, необходимо уделить особое внимание проверке на беременность и принять меры по профилактике беременности (см. пункт «Беременность и грудное вскармливание» в данном разделе).

Дети и подростки

Безопасность и эффективность препарата Бартизар^® у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Другие лекарственные препараты и препарат Бартизар^®

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

В частности, сообщите врачу, если Вы принимаете какой-либо из перечисленных ниже препаратов:

• кетоконазол (противогрибковое средство);
• карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал (противосудорожные средства, применяемые для лечения эпилепсии);
• рифампицин (антибиотик, применяемый для лечения бактериальных инфекций);
• ритонавир (применяется для лечения ВИЧ-инфекции);
• зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), применяется при депрессии или других состояниях;
• препараты для снижения артериального давления;
• препараты для лечения сахарного диабета для приёма внутрь (так называемые пероральные гипогликемические средства).

Применение этих и других лекарственных препаратов может повысить риск нежелательных реакций или снизить эффективность терапии, поэтому врачу важно знать о любой принимаемой Вами сопутствующей терапии.

Если Вы принимаете препараты для лечения сахарного диабета, Вам следует часто контролировать уровень сахара в крови и сообщить врачу, если Вы заметите какие-либо изменения.

Беременность и грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Применение препарата Бартизар^® противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания. На время лечения препаратом следует прекратить грудное вскармливание.

Контрацепция

Мужчины и женщины, применяющие препарат Бартизар^®, должны использовать эффективные методы контрацепции (например, презервативы) во время и в течение 3 месяцев после окончания лечения.

Если, несмотря на эти меры, беременность наступила, немедленно сообщите об этом лечащему врачу.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Во время лечения препаратом Бартизар^®, возможно появление головокружения, обморока, нарушения зрения и других нежелательных явлений, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. При появлении этих нежелательных явлений рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

3. Применение препарата Бартизар^®

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Ваш лечащий врач подберёт для Вас дозу бортезомиба, исходя из Ваших массы тела и роста (площади поверхности тела).

Рекомендуемая доза: 1,3 мг/м² площади поверхности тела 2 раза в неделю.

Лечение проводится циклами, длительность и число которых определит врач в зависимости от типа и течения Вашего заболевания.

Препарат Бартизар^® может применяться отдельно (монотерапия) или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами (комбинированная терапия).

Монотерапия

Рецидивирующая множественная миелома и рецидивирующая мантийноклеточная лимфома

В течение 2 недель Вы получите 4 дозы (дни 1, 4, 8 и 11) с последующим 10-дневным перерывом без лечения. Этот 21-дневный период (3 недели) соответствует одному циклу лечения. Вы можете получить до 8 циклов (24 недели).

В случае, если терапия препаратом Бартизар^® не дала клинического ответа, Вам может быть назначена комбинация высоких доз дексаметазона или доксорубицина с препаратом Бартизар^®.

В этом случае Вам вводят препарат Бартизар^® в течение 21-дневного цикла лечения и дополнительно назначают 40 мг дексаметазона для приёма внутрь: 20 мг в день введения препарата Бартизар^® и 20 мг в следующий день после введения препарата Бартизар^®. Таким образом, приём дексаметазона производят в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12, суммарно 160 мг за 3 недели.

При приёме комбинации препарата Бартизар^® с доксорубицином, Вам вводят препарат Бартизар^® в течение 21-дневного цикла лечения. На 4-й день 3-недельного цикла, сразу после введения препарата Бартизар^®, вводят пегилированный липосомальный доксорубицин в дозе 30 мг/м², в виде внутривенной инфузии.

Комбинированная терапия

Ранее не леченная множественная миелома

Если Вы ранее не лечились от множественной миеломы и не являетесь кандидатом на проведение трансплантации стволовых клеток крови, Вам назначат препарат Бартизар^® в комбинации с мелфаланом и преднизоном.

В этом случае проводят девять 6-недельных циклов.

В циклах 1–4 бортезомиб вводится 2 раза в неделю (дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32), а в циклах 5–9 — 1 раз в неделю (дни 1, 8, 22 и 29). Мелфалан (9 мг/м²) и преднизон (60 мг/м²) принимают внутрь в дни 1, 2, 3 и 4 первой недели каждого цикла.

В случае, если Вы ранее не лечились от множественной миеломы и являетесь кандидатом на проведение трансплантации стволовых клеток крови, Вам назначат препарат Бартизар^® в комбинации с другими лекарственными препаратами 2 раза в неделю в течение 2 недель (дни 1, 4, 8, 11) с последующим перерывом продолжительностью 10–18 дней, что составляет 1 цикл лечения. Необходимо провести от 3 до 6 таких циклов.

Дозирование лекарственных препаратов, применяемых в комбинации с препаратом Бартизар^®, проводится в соответствии с инструкциями по их медицинскому применению.

Ранее не леченная мантийноклеточная лимфома

Если ранее Вы не проходили лечение мантийноклеточной лимфомы, Вам назначат препарат Бартизар^® в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном.

Препарат Бартизар^® вводится в 1, 4, 8 и 11 день с последующим отдыхом. Продолжительность цикла терапии составляет 21 день (3 недели). Необходимо провести 6 циклов терапии бортезомибом. В случае, если ответная реакция на терапию впервые наблюдается у Вас во время 6-го цикла, врач назначит ещё 2 дополнительных цикла терапии препаратом Бартизар^®.

Следующие лекарственные препараты вводятся в 1-й день каждого 3-недельного цикла терапии препаратом Бартизар^® в виде внутривенных инфузий: ритуксимаб в дозе 375 мг/м², циклофосфамид в дозе 750 мг/м² и доксорубицин в дозе 50 мг/м². Преднизон принимается внутрь в дозе 100 мг/м² в дни 1, 2, 3, 4 и 5 каждого цикла терапии препаратом Бартизар^®.

Путь и (или) способ введения

Лекарственный препарат Бартизар^® вводится внутривенно или подкожно (подходящий для Вас путь введения определит врач).

Препарат Бартизар^® будет вводиться Вам в специализированном отделении медицинского учреждения под наблюдением врача.

Перед введением содержимое флакона необходимо растворить в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций. Растворение препарата будет выполнено медицинским работником. Бартизар^® вводится внутривенно струйно в течение 3–5 секунд. Введение подкожно производится либо в бедро, либо в живот.

Если Вы применили препарата Бартизар^® больше, чем следовало

При передозировке бортезомиба наблюдалось снижение артериального давления и числа тромбоцитов в крови. Так как специфический антидот неизвестен, при передозировке контролируют показатели жизненных функций и проводят соответствующую терапию для поддержания артериального давления и температуры тела.

Если Вы забыли применить препарат Бартизар^®

Необходимо придерживаться всех назначений по применению препарата Бартизар^®. Если Вы пропустили введение препарата, уточните у врача время следующего введения.

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Если Вы прекратили применение препарата Бартизар^®

Ваш лечащий врач решит, когда Вам стоит прекратить терапию или в каком случае следует перейти на лечение другим препаратом.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.

4. Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Бартизар^® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

При появлении следующих серьёзных нежелательных реакций немедленно сообщите о них лечащему врачу:

• отёк лица, языка, губ (отёк Квинке)
• анафилактический шок (серьёзные аллергические реакции)
• тяжёлые формы сыпи (токсическая кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона)
• острое нарушение дыхания (острый респираторный дистресс-синдром)
• диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС-синдром)
• учащённое сердцебиение, отеки на ногах, одышка, кашель (возможные симптомы сердечной недостаточности)
• ухудшение самочувствия, тошнота, рвота, нарушение ритма сердца (возможные симптомы синдрома лизиса (распада) опухоли)
• неприятные ощущения в грудной клетке, затруднение дыхания, одышка, кашель (возможные симптомы лёгочной гипертензии (повышения давления в сосудах лёгких))
• судороги, повышение артериального давления, головная боль, сонливость, спутанность сознания, нарушение зрения (возможные симптомы синдрома обратимой задней энцефалопатии (поражения головного мозга))
• одышка, кашель, затруднение дыхания (возможные симптомы острых заболеваний лёгких)
• частый пульс, снижение артериального давления, тяжёлый запор, другие нарушения работы внутренних органов (возможные симптомы дисбаланса вегетативной нервной системы: повреждения нервов, иннервирующих внутренние органы)

Ниже перечислены возможные нежелательные реакции, которые наблюдались при применении препарата Бартизар^® для терапии множественной миеломы.

Очень часто — могут возникать у более чем 1 человека из 10:

• снижение уровня тромбоцитов в крови (тромбоцитопения)
• снижение уровня нейтрофилов в крови (нейтропения)
• снижение гемоглобина в крови (анемия)
• снижение аппетита
• нарушения чувствительности, ощущение жжения, покалывания, онемения, боль в кистях и стопах (нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия)
• невралгия
• тошнота
• рвота
• диарея
• запор
• костно-мышечные боли
• лихорадка(пирексия)
• повышенная утомляемость
• слабость (астения)

Часто — могут возникать не более чем у 1 человека из 10:

• опоясывающий герпес (локализуется, в том числе вокруг глаз или распространяется по всему телу)
• пневмония
• простой герпес
• грибковые инфекции
• снижение уровня лейкоцитов (лейкопения) в крови
• снижение уровня лимфоцитов (лимфопения) в крови
• обезвоживание
• снижение уровня калия в крови (гипокалиемия)
• снижение уровня натрия в крови (гипонатриемия)
• изменение содержания глюкозы в крови
• снижение уровня кальция в крови (гипокальциемия)
• изменение активности ферментов
• расстройства и нарушения настроения
• тревожность
• расстройства и нарушения сна
• слабость мышц (двигательная нейропатия)
• потеря сознания (обморок)
• головокружение
• извращение вкуса
• вялость
• головная боль
• отёк глаз
• нарушения зрения
• воспаление слизистой оболочки глаз (конъюнктивит)
• головокружение (вертиго)
• снижение артериального давления, в том числе при переходе в вертикальное положение (ортостатическая гипотензия)
• повышение артериального давления
• понижение артериального давления
• одышка
• носовое кровотечение
• инфекции верхних и нижних дыхательных путей
• кашель
• кровотечение из кишечника или желудка
• отрыжка, изжога, неприятные ощущения в животе (диспепсия)
• воспаление слизистой оболочки рта (стоматит)
• нарушение тонуса желудочно-кишечного тракта
• боль в горле и глотке
• боль в животе (в том числе желудочно-кишечная боль, боль в области селезёнки)
• нарушения со стороны ротовой полости
• вздутие живота (метеоризм)
• изменение активности печёночных ферментов
• сыпь
• зуд
• покраснение кожи (эритема)
• сухость кожи
• мышечные спазмы
• боли в руках и ногах
• слабость мышц
• нарушение функции почек
• отеки, в том числе рук и ног
• озноб
• неприятные ощущения, боль в месте инъекции
• снижение массы тела

Нечасто — могут возникать не более чем у 1 человека из 100:

• инфекция
• бактериальные инфекции
• вирусные инфекции
• герпес-вирусная инфекция
• инфекции, ассоциированные с применением медицинских приборов
• стафилококковые инфекции
• тяжёлое инфекционное заболевание (сепсис, в том числе септический шок)
• воспаление бронхов и лёгких (бронхопневмония)
• инфекция головного мозга и мозговых оболочек, вызываемая вирусом простого герпеса (герпетический менингоэнцефалит)
• инфекции крови (бактериемия, в том числе стафилококковая)
• ячмень
• грипп
• воспаление подкожно-жировой клетчатки
• инфекции кожи
• инфекции уха
• зубные инфекции
• снижение количества клеток в крови (панцитопения)
• лихорадка на фоне снижения числа нейтрофилов в крови (фебрильная нейтропения)
• нарушение свёртывания крови (коагулопатия)
• повышение числа лейкоцитов в крови (лейкоцитоз)
• увеличение и болезненность лимфоузлов (лимфаденопатия)
• разрушение эритроцитов и снижение их количества (гемолитическая анемия) острая реакция организма в ответ на введение препарата (Гиперчувствительность) нарушение секреции кортизола (синдром Иценко-Кушинга)
• повышение активности щитовидной железы (гипертиреоз)
• нарушение секреции антидиуретического гормона
• выход содержимого клетки в системный кровоток при разрушении опухолевых клеток (синдром лизиса опухоли)
• отсутствие прибавки массы тела
• низкое содержание магния в крови (гипомагниемия)
• низкое содержание фосфатов в крови (гипофосфатемия)
• высокое содержание калия в крови (гиперкалиемия)
• высокое содержание кальция в крови (гиперкальциемия)
• высокое содержание натрия в крови (гипернатриемия)
• изменение содержания мочевой кислоты
• нарушение усвоения сахара (сахарный диабет)
• задержка жидкости
• изменение психического статуса
• галлюцинации
• психотическое расстройство
• спутанность сознания
• возбуждённое состояние
• непроизвольное дрожание рук (тремор)
• поражение одного или нескольких периферических нервов (периферическая сенсорная нейропатия)
• непроизвольное мышечное движение (дискинезия)
• нарушение равновесия
• нарушение памяти или её потеря
• неблагоприятное влияние химических веществ на нервную систему (нейротоксичность)
• судороги
• спонтанные боли, возникающие из-за повреждения нервной системы в следствии повторного заражения ветряной оспой (постгерпетическая невралгия)
• расстройство речи
• синдром «беспокойных ног»
• приступы головной боли (мигрень)
• боль по ходу седалищного нерва (ишиас)
• нарушение концентрации внимания
• патологические рефлексы со стороны нервной системы
• нарушения обоняния (паросмия)
• кровоизлияние в глаз
• инфекции век
• воспаление век (халязион, блефарит)
• воспаление глаз
• двоение в глазах (диплопия)
• сухость глаз
• раздражение глаз
• боль в глазах
• усиленное слезотечение
• выделения из глаз
• неполная глухота (в том числе звон в ушах)
• нарушение слуха (до глухоты)
• дискомфорт в области уха
• нарушение работы сердца вследствие скопления жидкости вокруг него (тампонада
• сердца)
• тяжёлое нарушение функции сердца и лёгких (кардиопульмонарный шок)
• сердечная недостаточность (в том числе левого и правого желудочков)
• нарушение частоты и ритма сокращений сердца (аритмия)
• фибрилляция сердца (в том числе фибрилляция предсердий)
• нарушение работы сердца (желудочковая дисфункция)
• частый пульс (тахикардия)
• ощущение сердцебиения
• давящая боль за грудиной (стенокардия)
• воспаление внешней оболочки сердца (перикардит, в том числе экссудативный перикардит)
• поражение миокарда (кардиомиопатия)
• редкий пульс (брадикардия)
• острое нарушение кровоснабжения головного мозга (инсульт)
• образование тромбов глубоких вен (тромбоз глубоких вен)
• кровотечение
• воспаление и закупорка вен (тромбофлебит, в том числе поверхностный)
• тяжёлое нарушение сердечно-сосудистой деятельности (циркуляторный коллапс, гиповолемический шок)
• воспаление вен (флебит)
• приливы крови к коже лица
• кровоизлияние (гематома, в том числе периренальная)
• снижение периферического кровообращения
• воспаление сосудов (васкулит)
• покраснение (гиперемия), в том числе вокруг глаз
• закупорка лёгочных сосудов (лёгочная эмболия)
• скопление жидкости вокруг лёгкого (плевральный выпот)
• отёк лёгких (в том числе острый)
• лёгочное альвеолярное кровоизлияние
• сужение бронхов (бронхоспазм, хроническая обструктивная болезнь лёгких)
• снижение насыщения крови кислородом (гипоксемия, гипоксия)
• заложенность дыхательных путей
• воспаление внешней оболочки лёгких (плеврит)
• икота
• насморк (ринорея)
• нарушение голоса (дисфония)
• свистящее дыхание
• воспаление поджелудочной железы (панкреатит), в том числе хроническое
• рвота кровью
• отёчность губ
• кишечная непроходимость (включая непроходимость тонкого кишечника)
• дискомфорт в животе
• язвы на слизистой оболочке полости рта
• воспаление тонкой кишки (энтерит)
• воспаление желудка (гастрит)
• кровоточивость дёсен
• заброс содержимого желудка в пищевод (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь)
• воспаление толстой кишки (колит, в том числе псевдомембранозный и ишемический)
• нарушение глотания (дисфагия)
• синдром раздражённого кишечника
• налёт на языке
• нарушение двигательной активности желудочно-кишечного тракта
• другие (неуточнённые) желудочно-кишечные нарушения
• нарушения со стороны слюнных желёз
• нарушения со стороны печени (гепатотоксичность)
• воспаление печени (гепатит)
• застой желчи (холестаз)
• сыпь в виде круглых кольцевидных пятен (мультиформная эритема)
• красная зудящая сыпь (крапивница)
• острые кожные реакции на фоне лихорадки (острый фебрильный нейтрофильный
• дерматоз)
• кожные реакции (дерматит)
• изменение структуры волос
• мелкие кровоизлияния (петехии)
• синяки (экхимозы)
• поражение кожи
• мелкопятнистые капиллярные кровоизлияния в кожу, под кожу или в слизистые оболочки(пурпура)
• новообразования кожи
• неинфекционное заболевание, дерматоз, поражающий в основном кожу (псориаз)
• потливость (гипергидроз), ночная потливость
• пролежни
• угревая сыпь
• волдыри
• нарушение пигментации кожи
• мышечные подёргивания
• отеки суставов
• воспаление сустава (артрит)
• тугоподвижность суставов
• хроническое поражение мышц (миопатия)
• ощущение тяжести
• острая почечная недостаточность
• хроническая почечная недостаточность
• инфекции мочевыводящих путей
• нарушения со стороны мочевыводящих путей
• кровь в моче (гематурия)
• задержка мочи
• нарушение мочеиспускания
• белок в моче (протеинурия)
• повышение уровня азота в крови (азотемия)
• снижение объёма мочи (олигурия)
• частое мочеиспускание (поллакиурия)
• вагинальные кровотечения
• боль в половых органах
• эректильная дисфункция
• ухудшение общего физического здоровья
• отёк лица
• реакции в месте введения
• нарушения со стороны слизистых оболочек
• боль в области груди
• нарушение походки
• ощущение холода
• непреднамеренное попадание препарата в околососудистое пространство
• (экстравазация)
• осложнения от применения катетера
• изменение чувства жажды
• дискомфорт в области груди
• ощущение изменения температуры тела
• боль в месте введения
• повышение уровня билирубина в крови (гипербилирубинемия)
• изменение белковых показателей
• увеличение массы тела
• изменение показателей крови
• повышение концентрации С-реактивного белка
• падения
• общее поражение организма, возникающее при внезапном непрямом воздействии на всё тело или на его обширные участки (контузии)

Редко — могут возникать не более чем у 1 человека из 1000:

• менингит (в том числе бактериальный)
• Эпштейн-Барр-вирусная инфекция
• герпес половых органов (генитальный герпес)
• острое инфекционное заболевание миндалин (ангина)
• воспаление сосцевидного отростка височной кости (мастоидит)
• синдром поствирусной инфекции
• злокачественные новообразования
• рак крови (плазмоцитарный лейкоз)
• рак почки (карцинома почки)
• новообразования
• опухоль
• появление на коже грибовидных образований (грибовидный микоз)
• доброкачественные новообразования
• повышение числа тромбоцитов в крови (тромбоцитоз)
• синдром повышенной вязкости крови
• нарушения со стороны тромбоцитов неуточнённые
• патология, которая приводит к тромбозу капилляров и артериол вследствие повреждения эндотелия (тромботическая микроангиопатия, в том числе тромбоцитопеническая пурпура)
• нарушения со стороны крови неуточнённые
• нарушения свёртывания крови (геморрагический диатез)
• доброкачественное заболевание кожи (лимфоцитарная инфильтрация)
• накопление в клетках белка-амилоида (амилоидоз)
• тяжёлые аллергические реакции (реакции с образованием иммунных комплексов (тип III))
• недостаточная активность щитовидной железы (гипотиреоз)
• низкое содержание магния в крови (гипомагниемия)
• увеличение кислотности в организме (ацидоз)
• нарушение водно-электролитного баланса
• избыточное накопление жидкости
• низкое содержание хлора в крови (гипохлоремия)
• уменьшение объёма циркулирующей крови (гиповолемия)
• высокое содержание хлора в крови (гиперхлоремия)
• высокое содержание фосфата в крови (гиперфосфатемия)
• нарушение обмена веществ
• дефицит витаминов группы B
• дефицит витамина B₁₂ воспалительный процесс в месте отложения кристаллов моноуратов натрия (подагра)
• повышенный аппетит
• непереносимость алкоголя
• суицидальные мысли
• расстройство адаптации
• безумие, бред (делирий)
• снижение полового влечения (либидо)
• внутримозговое кровоизлияние
• внутричерепное кровоизлияние (в том числе субарахноидальное) отёк мозга
• преходящее нарушение мозгового кровообращения (транзиторная ишемическая атака)
• кома
• паралич черепных нервов
• паралич
• снижение силы мышц (парез)
• предобморочное состояние
• синдром поражения ствола мозга
• нарушение мозгового кровообращения
• симптомокомплекс поражений спинального корешка (корешковый синдром) психомоторная гиперактивность
• сдавление (компрессия) спинного мозга
• снижение памяти, интеллектуальной работоспособности и снижение других когнитивных процессов мозга (когнитивные расстройства неуточнённые) расстройства движений
• расстройства нервной системы неуточнённые
• боль в пояснице (радикулит)
• слюнотечение
• снижение мышечного тонуса (гипотония)
• поражение роговицы
• пучеглазие (экзофтальм)
• воспаление сетчатки глаза (ретинит)
• полное или частичное выпадение поля зрения (скотома)
• поражения глаз (в том числе век) неуточнённые
• воспаление слёзной железы (дакриоаденит)
• светобоязнь
• наличие «мушек» в глазах (фотопсия)
• повреждение зрительного нерва (оптическая нейропатия)
• различные степени нарушения зрения (до слепоты) кровотечение со стороны органа слуха
• заболевание внутреннего уха, характеризующееся воспалением вестибулярного
• нерва (вестибулярный нейронит)
• поражение уха неуточнённое
• трепетание предсердий
• инфаркт миокарда
• нарушения ритма сердца (атриовентрикулярная блокада, аритмия желудочковая
• тахисистолическая типа «пируэт»)
• сердечно-сосудистые нарушения (в том числе кардиогенный шок)
• патологическое состояние, представляющее собой период обострения
• ишемической болезни сердца (стенокардия нестабильная)
• заболевания клапанов сердца
• снижение или полное прекращение коронарного кровотока (коронарная недостаточность)
• остановка синусового узла
• закупорка (эмболия) периферических сосудов
• застой лимфы (лимфедема)
• бледность
• болезненное расширение сосудов (эритромелалгия)
• расширение сосудов (вазодилатация)
• изменение окраски вен
• венозная недостаточность
• дыхательная недостаточность
• остановка дыхания (апноэ)
• скопление воздуха вокруг лёгкого (пневмоторакс)
• спадение участка лёгкого (ателектаз)
• повышенное кровяного давления в артериях лёгких (лёгочная гипертензия)
• кровохарканье
• неинфекционное воспаление лёгких (пневмонит)
• нарушения функции дыхания (гипервентиляция, респираторный алкалоз,
• гипокапния)
• одышка в положении лёжа (ортопноэ)
• частое дыхание (тахипноэ)
• замещение лёгочной ткани соединительной (фиброз лёгких)
• нарушения со стороны бронхов
• интерстициальное заболевание лёгких
• инфильтрация лёгких
• чувство стеснения в горле
• сухость в горле
• повышенная секреция в верхних дыхательных путях
• раздражение горла
• кашлевой синдром верхних дыхательных путей
• острое воспаление поджелудочной железы (острый панкреатит)
• воспаление брюшной полости (перитонит)
• отёк языка
• накопление жидкости в брюшной полости (асцит)
• воспаление пищевода (эзофагит)
• воспаление губ (хейлит)
• недержание кала
• слабость (атония) анального сфинктера
• каловые камни (фекалома)
• изъязвления и перфорация желудочно-кишечного тракта
• увеличение (гипертрофия) дёсен
• расширение толстой кишки (мегаколон)
• выделения из прямой кишки
• появление волдырей в глотке
• боль в губах
• воспаление тканей, примыкающих к корню зуба (периодонтит)
• трещина в области заднего прохода (анальная трещина)
• изменение частоты дефекации
• боль в прямой кишке (прокталгия)
• нарушения стула
• печёночная недостаточность
• увеличение печени (гепатомегалия)
• тромбоз печёночных вен (синдром Бадда-Киари)
• цитомегаловирусный гепатит
• печёночное кровотечение
• желчнокаменная болезнь
• реакции со стороны кожи
• заболевание кожи, проявляющееся округлыми синюшно-розовыми бляшками на коже шеи, лица и рук (Лимфоцитарная инфильтрация Джесснера)
• болезненное покраснение ладоней и стоп (ладонно-подошвенная эритродизестезия)
• подкожные кровотечения
• сетчатый рисунок на коже (сетчатое ливедо)
• уплотнение (индурация) кожи
• узелки на коже (папулы)
• реакции светочувствительности
• поражение кожи, связанное с нарушением работы сальных желёз (себорея)
• холодный пот
• поражения кожи неуточнённые
• покраснение кожи щёк и носа (эритроз)
• язвы кожи
• поражение ногтей
• поражение мышц (рабдомиолиз)
• синдром височно-нижнечелюстного сустава
• свищ (фистула)
• наличие повышенной внутрисуставной жидкости (суставной выпот)
• боль в челюсти
• костные нарушения
• инфекции и воспаление костно-мышечной и соединительной ткани
• полость в суставе, заполненная жидкостью (синовиальные кисты)
• раздражение мочевого пузыря
• нарушение функции яичек
• воспаление предстательной железы (простатит)
• нарушение функции молочной железы
• болезненность придатков яичек
• воспаление придатка яичка (эпидидимит)
• боль в области малого таза
• изъязвление вульвы
• врождённое отсутствие или недоразвитие какого-то органа (аплазия)
• аномалии развития сосудов (мальформация желудочно-кишечного тракта)
• повышенное ороговение кожного покрова (ихтиоз)
• смерть (в том числе внезапная)
• множественное нарушение функции внутренних органов (полиорганная недостаточность)
• кровотечение в месте введения
• грыжа
• нарушение процессов заживления
• воспаление в месте введения препарата
• воспаление вены (флебит) в месте введения препарата
• болезненность в месте введения препарата
• изъязвление в месте введения препарата
• раздражительность
• несердечная (некардиальная) боль в груди
• боль в месте введения катетера
• ощущение инородного тела
• изменение содержания газов в крови
• изменения на кардиограмме (в том числе увеличение зубца QT)
• изменение международного нормализованного отношения (МНО)
• понижение pH желудочного сока
• увеличение активности (агрегации) тромбоцитов
• повышение содержания тропонина I
• обнаружение вирусов и изменение анализов сыворотки крови (серологии)
• изменения в анализе мочи
• реакции на переливание крови (трансфузионные реакции)
• переломы
• тугоподвижность (ригидность)
• травмы лица
• травмы суставов
• ожоги
• разрывы
• боль во время процедуры
• осложнения лучевой терапии (радиационное поражение)
• активация макрофагов
• тонзиллит
• высокое содержание магния (гипермагниемия)

Ниже перечислены нежелательные реакции, которые наблюдались при применении препарата Бартизар^® для терапии мантийноклеточной лимфомы.

Очень часто — могут возникать у более чем 1 человека из 10:

• воспаление лёгких (пневмония)
• снижение уровня тромбоцитов в крови (тромбоцитопения)
• лихорадка на фоне снижения числа нейтрофилов в крови (фебрильная нейтропения)
• снижение уровня нейтрофилов в крови (нейтропения)
• снижение числа лейкоцитов в крови (лейкопения)
• снижение уровня гемоглобина в крови (анемия)
• снижение числа лимфоцитов в крови (лимфопения)
• снижение аппетита
• нарушения чувствительности, ощущение жжения, покалывания, онемения, боль в кистях и стопах (периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия, невралгия)
• тошнота
• рвота
• диарея
• запор
• воспаление слизистой оболочки рта (стоматит)
• нарушения со стороны волос
• лихорадка(пирексия)
• усталость
• слабость (астения)

Часто — могут возникать не более чем у 1 человека из 10:

• сепсис (в том числе септический шок)
• опоясывающий герпес (локализуется, в том числе вокруг глаз или распространяется по всему телу)
• герпес-вирусная инфекция, бактериальные инфекции, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, грибковые инфекции, простой герпес
• снижение уровня калия в крови (гипокалиемия)
• изменение содержания глюкозы в крови
• снижение уровня натрия в крови (гипонатриемия)
• нарушение усвоения сахара (сахарный диабет)
• задержка жидкости
• расстройства и нарушения сна
• патология нервной системы (нейропатии)
• двигательная нейропатия
• потеря сознания (в том числе обморок)
• патология нервной системы, которая поражает нервы за пределами головного и спинного мозга (периферическая сенсорно-моторная нейропатия)
• головокружение
• извращение вкуса
• расстройства нервной системы, связанные с поражением при диабете малых кровеносных сосудов (автономная нейропатия)
• нарушения зрения
• расстройства слуха (шум в ушах)
• нарушение сердечного ритма, характеризующееся частым и хаотичным сокращением отдельных групп мышечных волокон предсердий (фибрилляция сердца, в том числе фибрилляция предсердий)
• сердечная недостаточность
• нарушение ритма сердца
• нарушение кровоснабжения сердца (ишемия миокарда)
• нарушение функции желудочков сердца
• снижение артериального давления, в том числе при переходе в вертикальное положение (ортостатическая гипотензия)
• повышение артериального давления
• одышка
• кашель
• икота
• желудочно-кишечное кровотечение (в том числе слизистой оболочки)
• вздутие живота
• отрыжка, изжога, неприятные ощущения в животе (диспепсия)
• боль во рту и глотке
• дискомфорт в области живота
• воспаление желудка (гастрит)
• язвы в ротовой полости
• нарушения глотания (дисфагия)
• воспаление желудочно-кишечного тракта
• боль в животе (в том числе желудочно-кишечная боль и боль в селезёнке)
• нарушения в ротовой полости
• нарушение функции печени (гепатотоксичность)
• зуд кожи
• заболевание кожи (дерматит)
• сыпь на коже
• спазмы мышц
• боль в мышцах
• боль в конечностях
• инфекции мочевыводящих путей
• отёк (в том числе периферический)
• озноб
• реакции в месте инъекции
• общее недомогание
• повышение уровня билирубина в крови (гипербилирубинемия)
• изменение белковых показателей
• увеличение массы тела

Нечасто — могут возникать не более чем у 1 человека из 100:

• вирусное заболевание печени (гепатит В)
• инфекция
• воспаление бронхов и лёгких (бронхопневмония)
• снижение количества клеток в крови (панцитопения)
• анафилактические реакции
• головокружение (вертиго)
• снижение слуха (до глухоты)
• сердечно-сосудистые нарушения (в том числе кардиогенный шок)
• закупорка лёгочных сосудов (лёгочная эмболия)
• неинфекционное воспаление лёгких (пневмонит)
• повышение кровяного давления в артериях лёгких (лёгочная гипертензия)
• отёк лёгких (в том числе острый)
• колит (в том числе псевдомембранозный)
• печёночная недостаточность

Если у Вас возникли вышеперечисленные нежелательные реакции или появились какие- либо иные реакции, неописанные в данном листке-вкладыше, сообщите об этом своему лечащему врачу.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом, работником аптеки, или медицинской сестрой. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010017, г. Астана, пр. Мангилик Ел, д. 20;

http://www.ndda.kz

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) хАдрес: 109012, г. Москва, Славянская пл., д. 4, стр. 1.

http://www.roszdravnadzor.gov.ru

5. Хранение препарата Бартизар^®

Храните препарат в недоступном для ребёнка месте так, чтобы ребёнок не мог его увидеть.

Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на флаконе, картонной пачке, коробке после «Годен до:».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Храните препарат в оригинальной пачке при температуре не выше 25 °C.

После разведения 0,9 % раствором натрия хлорида допускается хранение во флаконе или шприце не более 8 ч при температуре не выше 25 °C.

Не выбрасывайте (не выливайте) препараты в канализацию или водопровод. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат Бартизар^® содержит:

Действующее вещество: бортезомиб.

Каждый флакон содержит 3,5 мг бортезомиба.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: маннитол.

Раствор для внутривенного введения

После разведения каждый мл раствора для внутривенного введения содержит 1 мг бортезомиба.

Раствор для подкожного введения

После разведения каждый мл раствора для подкожного введения содержит 2,5 мг бортезомиба.

Внешний вид препарата Бартизар^® и содержимое его упаковки

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения. Лиофилизированная масса или порошок белого или почти белого цвета.

По 38,336 мг (соответствует 3,5 мг бортезомиба) препарата во флаконы бесцветного нейтрального стекла, укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками, снабжёнными пластмассовыми крышечками. Допускается наличие надписи «FLIP OFF» на пластмассовых крышечках.

1 флакон вместе с листком-вкладышем в пачке из картона.

Держатель регистрационного удостоверения

Россия

АО «Рафарма»

399540, Липецкая обл., Тербунский район, с. Тербуны, ул. Дорожная, д. 6А

Тел.: +7 (47474) 2-16-72.

Электронная почта: rafarma@rafarma.ru

Производитель

Россия

АО «Рафарма»

Липецкая обл., Тербунский муниципальный район, сельское поселение Тербунский сельсовет, с. Тербуны, ул. Дорожная, д. 6А

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к держателю регистрационного удостоверения

Россия

АО «Рафарма»

399540, Липецкая обл., Тербунский район, с. Тербуны, ул. Дорожная, д. 6А

Тел.: +7 (47474) 2-16-72.

Электронная почта: pharmacovigilance@sotex.ru

Данный листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные сведения о препарате содержатся на веб-сайте Союза: https://eec.eaeunion.org.

---

(линия отрыва или отреза)

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Общие меры предосторожности

Бортезомиб относится к цитотоксическим лекарственным средствам.

При приготовлении раствора и обращении с препаратом следует проявлять осторожность. Следует соблюдать соответствующие меры асептики. Рекомендуется пользоваться перчатками и другой защитной одеждой для предотвращения контакта с кожей. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида.

Препарат Бартизар^®, 3,5 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения можно назначать либо внутривенно, либо подкожно.

Препарат Бартизар^® запрещается вводить интратекально!

Интратекальное введение приводит к летальному исходу.

Поскольку концентрация препарата после разведения при подкожном и внутривенном введении различается, расчёт объёма разведённого лекарственного препарата, который будет вводиться пациенту согласно назначенной дозе, требует повышенного внимания (см. инструкции ниже).

1. Приготовление раствора для внутривенного введения

Содержимое флакона растворяют в 3,5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Концентрация приготовленного раствора для внутривенного введения — 1,0 мг/мл.

Полученный раствор вводят путём внутривенной болюсной инъекции продолжительностью 3-5 секунд через периферический или центральный венозный катетер, который затем промывают 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.

Восстановленный раствор для внутривенного введения допускается хранить перед применением в оригинальном флаконе или пластиковом шприце при температуре не выше 25°С в помещении с нормальной освещённостью в течение 8 ч.

2. Приготовление раствора для подкожного введения

Содержимое флакона растворяют в 1,4 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Концентрация приготовленного раствора для подкожного введения 2,5 мг/мл.

Полученный раствор вводят подкожно в область бедра (правого или левого) или в область живота (справа или слева). Необходимо постоянно менять место введения препарата. Каждая последующая инъекция должна вводиться на расстоянии как минимум 2,5 см от места предыдущей инъекции.

Нельзя вводить препарат в чувствительные области, повреждённые области (покраснения, синяки), а также в области, где введение иглы затруднено.

В случае возникновения местных реакций в области п/к введения препарата Бартизар^® можно использовать менее концентрированный раствор для п/к введения (1 мг/мл вместо 2,5 мг/мл; для этого содержимое флакона растворяют в 3,5 мл 0,9 % раствора хлорида натрия) или перейти на в/в введение препарата.

Восстановленный раствор для подкожного введения допускается хранить перед применением в оригинальном флаконе или пластиковом шприце при температуре не выше 25 °C в помещении с нормальной освещённостью в течение 8 ч.

3. Утилизация

Препарат предназначен только для однократного применения. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения, 3,5 мг.

Отпускают по рецепту

Рафарма, АО, Российская Федерация