Бупраксон
, таблеткиРегистрационный номер
Торговое наименование
Бупраксон
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки подъязычные
Состав
Активные вещества: бупренорфина гидрохлорид — 0,216 мг, эквивалентный 0,200 мг бупренорфина; налоксона гидрохлорид — 0,222 мг, эквивалентный 0,200 мг налоксона
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 27,729 мг, маннитол (маннит) — 18,000 мг, крахмал картофельный — 9,000 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский) — 1,233 мг, кросповидон (полипласдон XL — 10) — 1,800 мг, лимонной кислоты моногидрат (или лимонная кислота в пересчёте на лимонной кислоты моногидрат) — 0,600 мг, магния стеарат — 0,600 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0,600 мг.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Комбинированный лекарственный препарат, содержащий бупренорфин и налоксон. При сублингвальном применении фармакологическое действие определяется входящим в состав препарата бупренорфином.
Бупренорфин
Бупренорфин — опиоидный анальгетик, полусинтетическое производное тебаина. Относится к частичным агонистам подтипа р-опиоидных рецепторов и частичным антагонистам к-опиоидных рецепторов. По выраженности анальгезирующего действия в эквивалентных дозах аналогичен морфину. Как частичный агонист опиоидных рецепторов угнетает дыхание, влияет на гладкую мускулатуру, хотя и в меньшей степени, чем морфин и другие опиаты, имеет меньший по сравнению с ними потенциал развития физической зависимости. В то же время, активация µ- опиоидных рецепторов определяет определённый аддиктивный потенциал препарата.
Налоксон
Налоксон — антагонист опиоидных рецепторов. Эффективно устраняет или ослабляет эффекты опиатов и опиоидов. Восстанавливает дыхание, уменьшает седативное и эйфоризирующее действие. Может вызывать синдром «отмены» опиатов при их предварительном введении с целью обезболивания или у наркозависимых людей, использующих опиоидные анальгетики. Фармакологическое действие развивается только при парентеральном (внутривенном, внутримышечном, подкожном) пути введения. При сублингвальном пути введения практически не попадает в системный кровоток и не оказывает эффекта.
Фармакодинамические эффекты отсутствуют. Налоксон практически не проявляет фармакологической активности при приёме внутрь, отношение эффективности налоксона при пероральном и парентеральном введении составляет 1:50.
Начало действия бупренорфина после сублингвального применения препарата Бупраксон наступает через 30 минут. Максимальное действие наблюдается через 3 часа. Длительность анальгезирующего действия — 5 часов.
Фармакокинетика
Всасывание
Бупренорфин
При сублингвальном приёме бупренорфин хорошо всасывается. Системная биодоступность составляет около 50-55 %. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови после приёма 0,4 мг бупренорфина достигается через 2 часа и составляет в среднем 1,13 нг/мл.
Налоксон
При сублингвальном приёме налоксон практически не всасывается. Системная биодоступность составляет менее 5 %. Концентрации в плазме крови не являются значительными.
Распределение
Бупренорфин
Бупренорфин хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. На 96 % связывается с белками плазмы крови, в первую очередь с α- и β-глобулинами. Объём распределения (Vd) бупренорфина составляет 2,5 л, что указывает на его активный захват органами организма.
Налоксон
Налоксон на 45 % связывается с белками плазмы крови, главным образом, с альбумином.
Метаболизм
Бупренорфин
Бупренорфин подвергается метаболизму в печени путём N-дезалкилирования с образованием норбупренорфина с участием изофермента CYP3A4, с последующим глюкуронированием, с образованием конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Основной метаболит — норбупренорфин не обладает существенной анальгезирующей активностью и так же подвергается глюкуронированию.
Налоксон
Согласно проведенным клиническим исследованиям налоксон обладает низкой биодоступностью (9±6 %) при сублингвальном применении. Всосавшиеся незначительные количества налоксона, входящего в состав препарата Бупраксон®, не создают терапевтических концентраций в плазме крови и не оказывают влияния на эффекты и метаболизм бупренорфина.
Налоксон быстро метаболизируется в печени, подвергаясь прямой глюкуронизации до налоксон-3-глюкуронида, а также N-дезалкилированию и восстановлению (по 6- оксогруппе).
Выведение
Бупренорфин
Период полувыведения (T½) бупренорфина из плазмы крови составляет 24-42 часа. Выведение метаболитов осуществляется почками (30 %) и с желчью (69 %). Всего около 1 % препарата выделяется в неизменённом виде.
Налоксон
(T½) налоксона составляет 2-12 часов. Метаболиты выводятся преимущественно почками.
Показания
У пациентов с послеоперационным болевым синдромом (сильной и средней интенсивности), болевым синдромом, обусловленным травмами и ожогами, при проведении диагностических процедур.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к бупренорфину, налоксону и другим компонентам препарата;
- состояния, которые могут повлечь за собой нарушение дыхания либо уже сопровождаются угнетением дыхательного центра или выраженным угнетением центральной нервной системы;
- одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), как в течение всего периода применения ингибиторов МАО, так и в течение 14 дней после их отмены (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
- стоматит и мукозит, язвенно-некротические и воспалительные поражения слизистой оболочки полости рта;
- лекарственная зависимость, в том числе опиоидная;
- судорожные состояния;
- черепно-мозговая травма;
- острая алкогольная интоксикация;
- бронхиальная астма, астматический статус;
- легочно-сердечная недостаточность;
- нарушения ритма сердца (наджелудочковая и желудочковая пароксизмальная тахикардия, фибрилляция и трепетание предсердий, фибрилляция и трепетание желудочков, экстрасистолия);
- паралитический илеус;
- острые хирургические заболевания органов брюшной полости до установления диагноза;
- применение при беременности и в период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (см. раздел «Особые указания»).
С осторожностью
- Дыхательная недостаточность,
- печёночная и/или почечная недостаточность,
- микседема,
- гипотиреоз,
- надпочечниковая недостаточность,
- угнетение центральной нервной системы,
- токсический психоз,
- гиперплазия предстательной железы,
- стриктуры уретры,
- алкоголизм,
- пожилой и старческий возраст.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. Контролируемые исследования применения сублингвальных таблеток Бупраксон® не проводились. Потенциальный риск для человека неизвестен.
При применении препарата в конце беременности бупренорфин может вызвать угнетение дыхания у новорождённого, даже после короткого периода применения. Длительное применение бупренорфина в течение последних трёх месяцев беременности может вызвать абстинентный синдром у новорождённых (в том числе гипертония, тремор, неонатальная ажитация, миоклонус или судороги). Синдром, как правило, может протекать от нескольких часов до нескольких дней после родов.
Грудное вскармливание
Неизвестно, экскретируется ли налоксон с грудным молоком. Бупренорфин и его метаболиты экскретируются из организма через материнское молоко.
В исследовании на животных, у крыс при применении бупренорфина было установлено, что он ингибирует лактацию. Таким образом, грудное вскармливание следует прекратить на время лечения препаратом Бупраксон®.
Фертильность
Исследования на животных показали снижение женской фертильности в дозах, многократно превосходящих среднюю суточную дозу для человека.
Способ применения и дозы
Препарат Бупраксон® применяют сублингвально. Таблетки удерживаются под языком до полного рассасывания.
Дозу подбирают индивидуально. Продолжительность лечения и дозы должны определяться врачом.
Разовая доза для взрослых составляет 1 или 2 таблетки. Повторное применение препарата в аналогичной дозе возможно каждые 6–8 часов.
Максимальная разовая доза — 2 таблетки, максимальная суточная доза составляет 8 таблеток.
Дозу препарата Бупраксон® необходимо уменьшать у пациентов пожилого возраста, при гиповолемических состояниях, при риске хирургической патологии, при одновременном применении седативных средств и других наркотических анальгетиков.
Препарат Бупраксон® в уменьшенных дозах следует применять на фоне действия средств для общей анестезии, снотворных препаратов, анксиолитиков, антидепрессантов и нейролептиков во избежание чрезмерного угнетения центральной нервной системы и подавления активности дыхательного центра.
Побочное действие
Информация о частоте возникновения побочных эффектов представлена на основании данных, полученных при проведении клинических исследований и данных литературы.
| Очень частые | - 1/10 назначений | (≥10 %) |
| Частые | - 1/100 назначений | (≥1 %, но < 10%) |
| Нечастые | - 1/1000 назначений | (≥ 0,1 %, но < 1%) |
| Редкие | - 1/10000 назначений | (≥ 0,01 %, но <0,1%) |
| Очень редкие | - менее 1/10000 назначений | (<0,01 %) |
Побочные эффекты Бупраксона® определяются входящим в его состав бупренорфином.
Аллергические реакции: редко: сыпь, крапивница.
Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): очень часто — седация, часто — слабость; редко — спутанность сознания, сонливость, слабость/утомляемость, заторможенность, замедление скорости психических и двигательных реакций, невнятная речь, парестезия, эйфория, нервозность, депрессия, психоз.
При длительном применении возможно развитие привыкания и опиоидной зависимости.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; редко — шум в ушах.
Со стороны кожных покровов: редко — цианоз, зуд.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — задержка мочеиспускания.
Со стороны обмена веществ: редко — потливость.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; редко — рвота, сухость во рту, запор.
Со стороны дыхательной системы: редко — угнетение дыхательного центра, одышка, гиповентиляция.
Со стороны органов чувств: часто — миоз, нечёткость зрения, диплопия; очень редко — конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение артериального давления, редко — тахикардия, брадикардия, озноб/ощущение холода, «приливы» крови.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Симптомы передозировки определяются входящим в состав бупренорфином. Симптомы: тошнота, рвота, седация, сонливость, миоз, угнетение дыхания.
Лечение: физическая и вербальная стимуляция пациента, симптоматическая терапия.
Симптоматическая терапия: кислород, инфузионная терапия, парентеральное введение налоксона (рекомендуется разовое внутривенное или внутримышечное введение налоксона в дозе 0,4-2 мг с повторами через 2–3 минуты, до суммарной дозы 10 мг и более). В связи с высоким сродством бупренорфина к опиоидным рецепторам используются дозы налоксона, более высокие, чем при отравлении морфином и другими «полными опиоидными агонистами». При необходимости — вспомогательная и искусственная вентиляция лёгких (ИВЛ).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Потенцирует действие нейролептиков, бензодиазепинов, фенотиазинов, а также других транквилизаторов; анксиолитиков, седативных, снотворных средств, общих анестетиков, антигистаминных препаратов, этанола.
При сочетании с ингибиторами МАО может развиться злокачественная гипертермия, судороги, кома, артериальная гипертензия.
При сочетании Бупраксона® с «полными опиоидными агонистами», возможно развитие синдрома «отмены» опиатов.
При применении с вальпроевой кислотой/вальпроатом натрия возрастает угнетающее действие на ЦНС.
При приёме других анальгетиков может повышаться давление цереброспинальной жидкости, поэтому Бупраксон® следует применять с осторожностью в случаях, когда давление цереброспинальной жидкости может быть увеличено, так как бупренорфин может приводить к миозу и изменению уровня сознания.
Препараты, ингибирующие активность изофермента CYP3A4 (кетоконазол, макролиды, эритромицин и др.) или ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир) могут усилить эффекты и длительность действия бупренорфина, что потребует коррекции дозы одного или обоих препаратов.
При совместном приёме с индукторами изофермента CYP3A4 (в том числе фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, рифампицин) концентрация бупренорфина в плазме крови может снижаться. Поскольку взаимодействие бупренорфина со всеми индукторами изофермента CYP3A4 не изучалось, рекомендуется контролировать состояние пациентов, получавших Бупраксон®, таблетки сублингвальные, на наличие признаков и симптомов синдрома «отмены».
Фитопрепараты способны оказывать влияние на фармакологическую активность бупренорфина. Зверобой продырявленный, как индуктор изофермента CYP3A4, способен снижать концентрацию бупренорфина в плазме крови.
Этанол усиливает угнетение ЦНС бупренорфином. На время лечения необходимо отказаться от спиртных напитков.
Особые указания
Включение налоксона в состав препарата Бупраксон® сделано с целью увеличения наркологической безопасности при использовании последнего. В случае немедицинского применения таблеток препарата Бупраксон® (в связи с наличием в составе наркотического анальгетика), налоксон будет блокировать эффекты бупренорфина и не приведёт к действию, достижение которого преследуется при злоупотреблении бупренорфином. У лиц с физической зависимостью к опиоидам это может привести к развитию синдрома «отмены».
Пациенты с печёночной недостаточностью
Бупренорфин метаболизируется в печени. У пациентов с нарушением функции печени интенсивность и длительность действия препарата могут изменяться. Применение сублингвальных таблеток Бупраксон® у таких пациентов должно контролироваться специалистом.
Пациенты с почечной недостаточностью
Фармакокинетика бупренорфина при почечной недостаточности не изменяется.
Никотинзависимые пациенты
Необходимо предупредить пациентов, что никотин снижает фармакологическую активность препарата.
Лекарственный препарат Бупраксон® в составе вспомогательных веществ содержит лактозу, которая может оказывать клинически значимое действие на лиц с её непереносимостью, имеющих дефицит лактазы, глюкозо-галактозную мальабсорбцию.
Хранить в местах, недоступных для детей. В случае случайного или преднамеренного приёма у детей может возникнуть угнетение дыхание, которое может повлечь за собой летальный исход.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки сублингвальные.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
По 100, 200, 400 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению в коробку из картона или в ящик из гофрированного картона (для стационара).
Хранение
В соответствии с правилами хранения наркотических средств, внесенных в список II "Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации".
В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Московский Эндокринный завод, ФГУП, Российская Федерация