Цисплатин-ЛЭНС^®

концентрат для приготовления раствора для инфузий

1 мл концентрата содержит:

активное вещество: цисплатин в пересчёте на 100 % вещество — 0,0005 г.

вспомогательные вещества: натрия хлорид в пересчёте на 100 % вещество — 0,009 г; натр едкий в пересчёте на 100 % вещество или кислота хлористоводородная — до pH 3,2; вода для инъекций — до 1 мл.

Прозрачный бесцветный или слабо окрашенный раствор.

Цисплатин, обычно в составе комбинированной химиотерапии, широко применяется при лечении следующих солидных опухолей:

• герминогенные опухоли женщин и мужчин;
• рак яичников и яичка;
• мелкоклеточный и немелкоклеточный рак лёгкого;
• плоскоклеточный рак головы и шеи;
• рак мочевого пузыря.

Кроме того, цисплатин обладает противоопухолевой активностью при следующих видах опухолей:

• рак шейки матки;
• остеосаркома;
• меланома;
• нейробластома;
• рак пищевода.

• Индивидуальная непереносимость цисплатина или других соединений, содержащих платину;
• нарушение функции почек (концентрация креатинина в сыворотке более 115 мкмоль/л);
• угнетение костномозгового кроветворения;
• беременность и период кормления грудью;
• генерализованные инфекции.

Острые инфекционные заболевания вирусного (ветряная оспа, в том числе недавно перенесённая или недавний контакт с больным, опоясывающий герпес), грибкового или бактериального генеза; гиперурикемия (в том числе проявляющаяся подагрой и/или уратным нефроуролитиазом), нефроуролитиаз, полиневрит, угнетение костномозгового кроветворения (в том числе на фоне предшествующей лучевой или химиотерапии).

Применение цисплатина в период беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Цисплатин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

Цисплатин вводится внутривенно или при показаниях (интраперитонеальные опухоли) в брюшную полость.

Цисплатин в монотерапии и в сочетании с другими химиопрепаратами обычно вводится в дозе 50–100 мг/м² в виде внутривенной инфузии каждые 3–4 недели или 15–20 мг/м² внутривенно капельно ежедневно в течение 5 дней каждые 3–4 недели.

Рекомендации по приготовлению и введению растворов для внутривенных инфузий

С целью стимуляции диуреза (до 100 мл/час) и для максимального уменьшения нефротоксичного действия препарата проводят гидратацию. Перед введением цисплатина внутривенно капельно вводится до 2-х литров жидкости (0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы). После окончания инфузии препарата ещё дополнительно вводится 400 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы. Обильное потребление жидкости и поддержание диуреза необходимо соблюдать в течение 24 часов. Если интенсивная гидратация для поддержания адекватного диуреза окажется недостаточной, можно ввести осмотический диуретик (например, маннитол).

Цисплатин вводится внутривенно капельно со скоростью не более 1 мг/мин. Длительные инфузии проводятся в течение 6-8-24 часов при условии достаточного диуреза до введения и во время введения препарата.

Цисплатин разбавляют в 0,9 % растворе натрия хлорида до концентрации не менее 1 мг/мл. Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 6–8 часов при температуре не выше 25 °C в защищённом от света месте.

Примечание: Так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, а также вызывает образование осадка, очень важно при приготовлении и при введении цисплатина не использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.

Со стороны мочевыделительной системы

Нефротоксичность носит кумулятивный характер и является основным токсическим фактором, ограничивающим дозу цисплатина. Поражения почек, которые сопровождаются повреждением почечных канальцев, могут впервые выявляться на второй неделе после введения дозы и проявляться повышением концентрации креатинина, мочевины, мочевой кислоты в сыворотке крови и/или снижением клиренса креатинина. Почечная токсичность, как правило, бывает незначительной или умеренно выраженной и носит обратимый характер при обычных дозах Цисплатина.

Со стороны электролитного баланса

Гипомагниемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия и гипофосфатемия. Гипомагниемия и/или гипокальциемия могут проявляться клинически повышенной мышечной чувствительностью или судорогами, тремором, карпопедальным спазмом (судороги в кистях и стопах) и/или тетанией. Гипонатриемия обычно обусловлена синдромом неадекватной продукции антидиуретического гормона.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота и рвота, которые обычно начинаются в течение первого часа терапии и продолжаются в течение 24 часов и более, встречаются почти у всех больных. Эти побочные эффекты лишь частично устраняются при применении стандартных противорвотных препаратов. Тяжесть этих симптомов может быть уменьшена путём разделения общей дозы, рассчитанной на цикл терапии, на меньшие дозы, которые вводятся один раз в сутки в течение пяти дней.

Из других часто наблюдаемых нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта отмечены боль в области живота, диарея и запор.

Со стороны системы кроветворения

На фоне терапии цисплатином часто развивается миелосупрессия, однако в большинстве случаев она выражена незначительно или умеренно, и при применении обычных доз носит обратимый характер. Самое низкое содержание лейкоцитов и тромбоцитов, как правило, наблюдаются с 18-го по 23-й день после введения; у большинства пациентов эти показатели восстанавливаются к 39-ому дню. Также может наблюдаться анемия.

Со стороны системы органа слуха и равновесия

Односторонний или двусторонний шум в ушах, с потерей слуха или без потери, отмечается примерно у 10 % пациентов, получавших цисплатин, обычно этот побочный эффект носит обратимый характер. Установлено, что поражение органа слуха носит дозозависимый и кумулятивный характер, и этот побочный эффект более часто наблюдается у пациентов очень молодого или старческого возраста. Имеются сообщения о токсическом действии препарата на вестибулярный аппарат.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы

Периферические нейропатии возникают нечасто. Обычно они имеют сенсорную природу (например, парестезии верхних и нижних конечностей), но также могут возникать моторные нарушения (снижение рефлексов и слабость в нижних конечностях). Также могут отмечаться вегетативная нейропатия, судороги, невнятная речь, потеря вкуса и потеря памяти. Сообщалось о развитии симптома Лермитта, миелопатия позвоночного столба и нейропатия вегетативной нервной системы. Лечение препаратом следует прекратить при первом появлении таких симптомов.

Повышенная чувствительность

Иногда отмечаются аллергические реакции, проявляющиеся в виде покраснения и отёка лица, свистящих хрипов в лёгких, тахикардии и артериальной гипотензии. Эти реакции могут возникать в течение нескольких минут после начала введения цисплатина. В редких случаях могут наблюдаться крапивница и макулезнопапулезная кожная сыпь.

Со стороны органа зрения

В редких случаях отмечаются неврит зрительного нерва, отёк соска зрительного нерва, корковая слепота. Также могут наблюдаться изменения восприятия цветов, особенно в жёлто-голубой части спектра. Единственным изменением глазного дна может быть нерегулярная пигментация сетчатки в области жёлтого пятна.

Эти побочные эффекты обычно носят обратимый характер и исчезают после отмены препарата.

Токсическое действие на печень

Изредка могут отмечаться незначительные и транзиторные повышения концентрации аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и билирубина в сыворотке крови.

Прочие побочные эффекты

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, инсульт, хроническая сердечная недостаточность, аритмии, ортостатическая гипотензия, тромботическая микроангиопатия, церебральные артерииты), гиперурикемия, повышение концентрации амилазы в сыворотке крови, незначительная алопеция, миалгия, лихорадка, икота и десневая линия платины.

При попадании препарата под кожу возможно развитие флебита, воспаления подкожножировой клетчатки и некроза кожи.

Отмечены случаи нарушения сперматогенеза и азооспермии.

Основными ожидаемыми осложнениями передозировки являются нарушения функции почек, печени, нарушения зрения (включая отслойку сетчатки) и слуха (глухота), выраженная миелосупрессия, неукротимая тошнота и рвота и/или неврит. При передозировке возможен летальный исход.

Антидот в случае передозировки препарата Цисплатин неизвестен. Эффект, хотя бы частичный, достигается только с помощью гемодиализа, если он применяется в течение первых трёх часов после передозировки, поскольку платина быстро связывается с белками плазмы. Для устранения симптомов передозировки применяется симптоматическая терапия.

Одновременное или последовательное применение цисплатина с антибиотиками-аминогликозидами (гентамицин, канамицин, стрептомицин) или с другими потенциально нефротоксичными препаратами (например, амфотерицин В) может потенцировать его нефротоксическое и ототоксическое действие.

“Петлевые” диуретики (фуросемид, клопамид, этакриновая кислота) могут усиливать ототоксичность цисплатина.

Известно, что цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов.

При одновременном применении цисплатина, алтретамина и пиридоксина при лечении рака яичников отмечено сокращение продолжительности ремиссии.

У пациентов, получающих цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических значений.

Цисплатин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства для лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции дозы этих препаратов, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры.

При взаимодействии цисплатина с алюминием образуется осадок.

• Препарат должен применяться под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

• Женщинам детородного возраста рекомендуется во время лечения цисплатином использовать противозачаточные средства.

• Мужчины, получающие терапию цисплатином, должны использовать барьерные методы контрацепции.

• Больные на фоне лечения цисплатином периодически должны осматриваться неврологом. При явных симптомах токсического действия на центральную нервную систему (ЦНС) терапию цисплатином следует прекратить.

• Перед началом терапии следует проводить аудиометрию, и в тех случаях, когда появляются симптомы поражения органа слуха или выявляются клинические нарушения слуха, показана повторная аудиометрия. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозы или отмена терапии.

• В процессе лечения цисплатином необходимо периодически проводить общий анализ крови с определением содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, почечных и печёночных функциональных тестов, а также концентрации электролитов в сыворотке крови.

Повторно препарат не следует назначать до тех пор, пока содержание креатинина сыворотки крови не снизится до 1,5 мг/100 мл и менее, и/или азот мочевины крови не снизится до 25 мг/100 мл и менее, содержание тромбоцитов в крови не станет 100 000/мкл, лейкоцитов — не менее 4 000/мкл.

• При развитии аллергических реакций в виде отёка лица, бронхоспазма, тахикардии и снижения артериального давления, следует применить адреналин, кортикостероиды и антигистаминные препараты.

• При применении цисплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов.

• В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или раствора хлорида натрия. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 0,5 мг/мл.

Хранить в защищённом от света месте при температуре от 15° до 25 °C, в недоступном для детей месте. Не допускать замораживания.

2 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоопухолевое средство - алкилирующее соединение

• АТХ

  L01XA01

• Действующее вещество

  Цисплатин