Дротаверин
Лекарственная форма
раствор для инъекций
Состав
Активное вещество: дротаверина гидрохлорид — 0,02 г;
Вспомогательные вещества: натрия дисульфит (натрия метасульфит) — 0,001 г; спирт этиловый 95 % — 0,069 г; натрия сульфит безводный — 0,0002 г; динатрия эдетат дигидрат — 0,0001 г; бензетония хлорид — 0,0001 г; лимонной кислоты моногидрат — 0,000825 г; натрия цитрат пентасесквигидрат — 0,00165 г; вода для инъекций — до 1 мл.
Описание
Прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость от светло-жёлтого до интенсивно жёлтого или от зеленовато-жёлтого до интенсивно жёлтого с зеленым оттенком цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Дротаверин — производное изохинолина, по химической структуре и фармакологическим свойствам близок к папаверину, но оказывает более выраженное и продолжительное действие. Дротаверин обладает выраженным спазмолитическим действием на гладкие мышцы за счёт ингибирования фосфодиэстеразы. Фосфодиэстераза гидролизует циклический аденозинмонофосфат. Ингибирование фосфодиэстеразы приводит к повышению концентрации циклического аденозинмонофосфата, который активируют циклической аденозинмонофосфат — зависимое фосфорилирование киназы лёгких цепей миозина (КЛЦМ)- Фосфорилирование киназы лёгких цепей миозина (КЛЦМ) приводит к снижению её аффинности к кальцево-кальмодулиновому комплексу, в результате чего инактивированная форма киназы лёгких цепей миозина (КЛЦМ) поддерживает мышечное расслабление. Циклический аденозинмонофосфат, кроме этого, влияет на цитозольную концентрацию ионов кальция, благодаря стимулированию транспорта ионов кальция в экстрацеллюлярное пространство и саркоплазматический ретикулум.
При процессе в искусственной среде дротаверин ингибирует изофермент ФДЭ-4 без ингибирования изоферментов ФДЭ-3 и ФДЭ-5, поэтому эффективность дротаверина зависит от активности ФДЭ-4, содержание которой в разных тканях различное. Высокое содержание ФДЭ-4 отмечается в желче- и мочевыводящих путях, матке, желудочно-кишечном тракте. Гидролиз циклический аденозинмонофосфат в миокарде и гладких мышцах кровеносных сосудов происходит, главным образом, с помощью ФДЭ-3, поэтому дротаверин меньше влияет на сердечно-сосудистую систему.
Дротаверин эффективен при спазмах гладкой мускулатуры как нейрогенного, так и мышечного происхождения.
Фармакокинетика
Быстро и хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Абсорбция — 100 %. Однако в системный кровоток поступает 65 % принятой дозы (эффект «первого прохождения» через печень). Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме — 45–60 мин.
Связь с белками плазмы — 95–97 %, преимущественно с альбумином, гамма и бета- глобуминами, а также липопротеины высокой плотности. Равномерно распределяется по тканям, проникает в гладкомышечные клетки. Не проникает через гематоэнцефалитеский барьер. Дротаверин и/или его метаболиты могут незначительно проникать через плацентарный барьер.
Почти полностью метаболизируется в печени путём О-дезэтилирования. Метаболиты быстро конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Главный метаболит — 4'-дезэтилдротаверин, дрeubt метаболиты — 6-дезэтилдротаверин и 4'-дезэтилдротавералдин.
Период полувыведения препарата 8–10 ч. За 72 ч практически полностью выводится из организма, более 50 % почками (преимущественно в виде метаболитов) и около 30 % кишечником. Неизменённый дротаверин в моче не обнаруживается.
Показания
Спазм гладкой мускулатуры при заболеваниях желчевыводящих путей: холецистолитиаз, холангиолитиаз, холецистит, перихолецистит, холангит, воспаление сосочка 12-перстной кишки.
Спазм гладкой мускулатуры при заболеваниях мочевыводящих путей: нефроуролитиаз, уретролитиаз, пиелит, цистит, спазм мочевого пузыря.
В качестве вспомогательной терапии:
- при спазмах гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гастрит, спазм кардии и привратника, энтерит, колит, спастический колит с запором и синдром раздражённого кишечника с метеоризмом; тензорная головная боль;
- альгодисменорея, угрожающий выкидыш, угрожающие преждевременные роды.
При проведении некоторых инструментальных исследований, в том числе холецистографии.
Противопоказания
Гиперчувствительность, выраженная печёночная и почечная недостаточность, тяжёлая хроническая сердечная недостаточность, период лактации; детский возраст до 18 лет (для дозировки 80 мг), гиперчувствительность к сульфитам.
С осторожностью
Артериальная гипотензия в связи с риском развития коллапса, беременность.
Беременность и лактация
Дротаверин не обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием, однако его применение при беременности рекомендуется только после тщательного взвешивания соотношения польза риск.
В связи с отсутствием необходимых клинических данных Дротаверин не рекомендуется назначать в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Взрослым внутримышечно или подкожно — по 40-240 мг в 1-3 приёма в сутки;
Для снятия острых почечнокаменных и желчнокаменных колик — внутривенно медленно, 40-80 мг;
Другие абдоминальные спастические боли: 40-80 мг внутримышечно или подкожно, при необходимости до 3 раз в сутки (не более);
Спазм кардии или пищевода: 80 мг внутримышечно.
Побочные эффекты
Частота: очень часто — более 1/10, часто — более 1/100 и менее 1/10, нечасто — более 1/1000 и менее 1/100, редко — более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко — более 1/10000, включая отдельные сообщения.
Со стороны центральной нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, бессонница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, снижение артериального давления, коллапс (при внутривенном введении).
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота, запоры.
Аллергические реакции: нечасто — ангионевротический отёк, крапивница, сыпь, зуд.
Передозировка
В высоких дозах нарушает AV-проводимость, снижает возбудимость сердечной мышцы, может вызвать остановку сердца и паралич дыхательного центра.
Взаимодействие
Ослабляет противопаркинсонический эффект леводопы (усиление ригидности и тремора).
Усиливает спазмолитическое действие папаверина, бендазола и др. спазмолитиков, включая м-холиноблокаторы.
Снижает спазмогенную активность морфина.
Фенобарбитал усиливает спазмолитическое действие дротаверина.
Особые указания
Введение препарата пациентам с артериальной гипотензией производится в положении «лёжа» из-за опасности развития коллапса.
В состав раствора входит натрия сульфит, который может вызвать аллергические реакции, включая анафилактический шок и бронхоспазм, у чувствительных лиц (особенно у лиц с бронхиальной астмой или аллергическими реакциями в анамнезе).
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от управления автотранспортом и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в течение 1 ч после парентерального, особенно внутривенного введения).
Форма выпуска
Раствор для инъекций 20 мг/мл.
Хранение
В защищённом от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.
Срок годности
2 года.
Не применять препарат по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Дротаверин: