Экселон^®

трансдермальная терапевтическая система

1 трансдермальная терапевтическая система (ТТС) содержит:

действующее вещество: ривастигмин 27,000 мг;

вспомогательные вещества: акриловой кислоты сополимер 44,910 мг, метилметакрилата и бутилметакрилата сополимер 18,000 мг, D, L-α-токоферол 0,090 мг;

клеящий слой: силиконовый сополимер 44,505 мг, диметикон (силиконовое масло 12,500 cSt) 0,450 мг, D, L-α-токоферол 0,045 мг;

полимерные пленки: подложка из полиэтилентерефталата, 23 мкм 15 см²; защитная фторполимерная полиэтилентерефталатная плёнка, 75 мкм 29,16 см².

Дозировка 13,3 мг/24 ч содержит 27 мг ривастигмина в 15 см² ТТС, из которой через 24 часа высвобождается около 13,3 мг ривастигмина.

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с подложкой бежевого цвета, двойным адгезивным слоем и прямоугольной защитной плёнкой внахлест, с углублениями, круглая. На подложке ТТС надпечатка "CNFU".

• Слабо или умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа.
• Тяжёлая деменция альцгеймеровского типа.

Повышенная чувствительность к ривастигмину, другим производным карбаната или прочим ингредиентам, входящим в состав препарата.

Контактный аллергический дерматит в анамнезе, возникший на фоне применения препарата Экселон ТТС.

Возраст до 18 лет.

Ривастигмин следует применять с осторожностью у пациентов с синдромом слабости синусового узла или нарушениями проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада).

Холинергическая стимуляция может приводить:

• к повышению секреции соляной кислоты в желудке, поэтому следует соблюдать осторожность при применении ривастигмина у пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или у пациентов, предрасположенных к этим состояниям;
• к развитию или обострению обструкции мочевыводящих путей и судорожного синдрома, поэтому следует соблюдать осторожность при применении ривастигмина у пациентов, предрасположенных к этим состояниям.

Ривастигмин должен применяться с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе.

Беременность

В исследованиях у животных ривастигмин проникал через плаценту. Нет данных о способности ривастигмина проникать через гематоплацентарный барьер у человека. Экспериментальные данные показали, что ривастигмин не имеет тератогенных свойств. В исследованиях у животных отмечалось увеличение продолжительности гестационного периода. Безопасность применения препарата Экселон^® при беременности у человека до настоящего времени не установлена, поэтому препарат можно применять при беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза лечения превосходит потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

В исследованиях ривастигмин и его метаболиты выделялись с молоком лактируюших животных. Неизвестно, выделяется ли ривастигмин в грудное молоко, поэтому во время применения препарата следует отказаться от кормления грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии ривастигмина на женщин репродуктивного возраста.

Нет данных о влиянии ривастигмина на фертильность у человека. В исследованиях у животных не отмечено отрицательного влияния на фертильность самцов и самок, как родителей, так и потомства.

Терапию препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с деменцией и под присмотром лиц, осуществляющих уход за пациентами. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинструктированы об особенностях применения препарата компетентными медицинскими работниками

Количество содержащегося и высвобождающегося ривастигмина в зависимости от дозировки ТТС Экселон^® представлено в таблице 1.

Таблица 1.

Слабо или умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа

Начальная доза и подбор рекомендуемой эффективной дозы:

Лечение препаратом следует начинать с применения ТТС Экселон^® 4,6 мг/24 ч 1 раз в день.

После 4-х недель лечения минимум, при хорошей переносимости, дозу препарата следует увеличить до рекомендуемой эффективной дозы путём применения ТТС Экселон^® 9,5 мг/24 ч, которую можно применять до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект.

Наращивание дозы:

Для продолжительного лечения, при наличии терапевтической эффективности у пациента, рекомендуется применение ТТС Экселон^® 9,5 мг/24 ч.

При хорошей переносимости препарата и, как минимум, после 6 месяцев лечения ТТС Экселон^® 9,5 мг/24 ч, лечащий врач при необходимости достижения дополнительного терапевтического эффекта может увеличить дозу до 13,3 мг/24 ч у пациентов, у которых, несмотря на применение ТТС Экселон^® 9,5 мг/24 ч, наблюдается значимое нарушение когнитивных функций (например, ухудшение результатов но КШОПС) и/или ухудшение функционального статуса (на основании субъективной оценки врача).

Тяжёлая деменция альцгеймеровского типа

Начальная доза и подбор рекомендуемой эффективной дозы:

Лечение препаратом следует начинать с применения ТТС Экселон^® 4,6 мг/24 ч 1 раз в день.

Дозу препарата следует последовательно увеличить сначала до 9,5 мг/24 ч, а затем до эффективной дозы 13,3 мг/24 ч. Каждое увеличение дозы возможно лишь после 4-х недель лечения минимум и при хорошей переносимости предыдущей дозы.

Доза свыше 13,3 мг/24 ч. не оказывает значимого преимущества, но увеличивает частоту побочных эффектов.

Прерывание лечения

Следует регулярно проводить оценку клинического эффекта терапии препаратом Экселон^® ТТС. При отсутствии клинического эффекта от терапии при применении оптимальных доз ТТС Экселон^® следует прекратить терапию препаратом.

Следует временно прекратить терапию препаратом в случае возникновения нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы и/или ухудшения существующих экстрапирамидных симптомов (в том числе тремора) до их разрешения.

Если перерыв в применении препарата составил не более трёх дней, можно возобновить применение препарата в той же дозе. В случае большей продолжительности периода отмены, возобновлять лечение следует с начальной дозы (Экселон^® TТC 4,6 мг/24 ч).

Пациенты, лечение ривастигмином которых проводилось в виде капсул или раствора для приёма внутрь, могут перейти на лечение ТТС Экселон^® следующим образом:

• У пациентов, получавших пероральную терапию ривастигмином в дозе менее или равную 6 мг в сутки, лечение следует начинать с применения ТТС Экселон^® 4,6 мг/24 ч.
• У пациентов, получавших пероральную терапию ривастигмином в стабильной и хорошо переносимой дозе 9 мг в сутки, лечение можно начинать сразу с применения ТТС Экселон^® 9,5 мг/24 ч. Но если пероральная терапия не была стабильной и хорошо переносимой, переход на трансдермальную форму рекомендовано начинать с дозы 4,6 мг/24 ч.

• У пациентов, получавших пероральную терапию ривастигмином в дозе 12 мг в сутки, лечение можно начинать сразу с применения ТГС Экселон^® 9,5 мг/24 ч.

После 4-х недель лечения минимум, при хорошей переносимости, дозу препарата ТГС Экселон^® 4,6 мг/24 ч следует увеличить до рекомендуемой эффективной дозы путём применения ТТС Экселон® 9,5 мг/24 ч.

Лечение ТТС Экселон^® рекомендуется начинать на следующий день после применения последней пероральной дозы ривастигмина.

Пациенты с массой тела менее 50 кг

У пациентов с массой тела менее 50 кг отмечалось более частое развитие нежелательных явлений (НЯ) и отмены терапии в связи с возникновением НЯ, поэтому при повышении дозы у этой группы пациентов следует соблюдать особую осторожность, тщательно -титровать дозу и наблюдать на предмет развития НЯ (например, чрезмерной тошноты или рвоты), а также рассматривать возможность снижения дозы препарата путём применения ТТС Экселон^® 4,6 мг/24 ч. в случае развития таких НЯ. Особую осторожность следует соблюдать при титровании дозы свыше рекомендованной эффективной дозы ТГС Экселон^® 9,5 мг/24 ч.

Пациенты с нарушениями функции печени

Коррекции режима дозирования ТТС Экселон^® не требуется.

Однако вследствие увеличения экспозиции ривастигмина, наблюдавшегося при приёме ривастигмина внутрь у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести, рекомендуется тщательно титровать дозу ривастигмина в соответствии с индивидуальной переносимостью у пациентов данной категории.

Изучение применения ТГС Экселон^® у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени не проводилось. Следует соблюдать особую осторожность при титровании дозы у пациентов данной категории (см. разделы «Особые указания», «Фармакологические свойства»).

У пациентов с клинически выраженными нарушениями функции печени может отмечаться более частое развитие дозозависимых нежелательных явлении, в связи с чем у пациентов данной категории следует рассматривать возможность применения ТТС Экселон® 6 мг/24 ч. в качестве начальной и максимальной дозы.

Пациенты с нарушениями функции почек

Коррекции режима дозирования ТТС Экселон^® не требуется.

Однако вследствие увеличения экспозиции ривастигмина, наблюдавшегося при приёме ривастигмина внутрь у пациентов с нарушениями функции почек лёгкой и средней степени тяжести, рекомендуется тщательно титровать дозу ривастигмина в соответствии с индивидуальной переносимостью у пациентов данной категории.

У пациентов с клинически выраженными нарушениями функции почек может отмечаться более частое развитие дозозависимых нежелательных явлений, в связи с чем у пациентов данной категории следует рассматривать возможность применения ТТС Экселон^® 4,6 мг/24 ч. в качестве начальной и максимальной дозы.

Применение у детей

Применение ривастигмина у детей не изучалось, поэтому детям применять препарат не рекомендуется.

ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

ВНИМАНИЕ!!!

• Каждую последующую трансдермальную терапевтическую систему (ТТС) Экселон^® следует наклеивать только после удаления предыдущей.
• Единовременно можно использовать только одну ТТС Экселон^®.
• ТТС Экселон^® нельзя резать или делить на части, а также повреждать любым способом.
• Следует плотно прижать ладонью ТТС Экселон^® в месте прикрепления в течение как минимум 30 секунд.

Место прикрепления ТТС Экселон®

• ТТС Экселон^® наклеивают на чистую, сухую, неповреждённую кожу с минимальным волосяным покровом.
• Не следует использовать кремы, лосьоны, масла, пудру и другие средства по уходу за кожей в области прикрепления препарата во избежание его отклеивания.
• ТТС Экселон^® нельзя наклеивать на покрасневшую, покрытую сыпью, раздражённую или повреждённую кожу.

• Следует наклеивать только одну ТТС Экселон^® в сутки только на один из участков тела, показанных ниже, на рисунке 1:

  ⁃ Левое или правое плечо;

  ⁃ Верхняя часть грудной клетки слева или справа (не следует наклеивать на область молочной железы);

  ⁃ Верхняя часть спины слева или справа;

  ⁃ Нижняя часть спины слева или справа.

  Рис. 1

Каждые 24 часа следует удалять предыдущую ТТС Экселон^® перед тем как наклеить одну новую ТТС Экселон^® на один из показанных ниже участков тела.

Во избежание раздражения кожи каждую последующую ТТС Экселон^® следует наклеивать на другой участок кожи (можно в пределах одной и той же анатомической области). Например, если вы прикрепили ТТС Экселон^® на область поясницы справа, то в следующий раз разместите систему слева. Для минимизации риска раздражения кожи ТТС может быть наклеена па один и тот же участок кожи только с интервалом в две недели.

Как прикреплять ТТС Экселон®

ТТС Экселон^® представляет собой тонкий, непрозрачный, пластичный пластырь для наклеивания на кожу. Не извлекайте ТТС Экселон^® из запаянного пакета и не удаляйте предыдущую ТТС Экселон^®, если не планируете приклеить новую.

Препарат следует использовать сразу после извлечения из запаянного пакета.

• Осторожно снимите предыдущую ТТС Экселон^®.
• Если вы впервые начинаете лечение препаратом или возобновляете лечение препаратом после перерыва, пожалуйста, следуйте инструкции по прикреплению ТТС Экселон^®, начиная со следующего рисунка ниже.
• Препарат извлекают из запаянного пакета непосредственно перед применением.
• Для извлечения ТТС Экселон^® разрежьте пакет по обозначенной пунктиром линии или бороздке.
• Клейкая сторона ТТС Экселон^® покрыта защитной плёнкой.
• Следует аккуратно снять защитную плёнку с одной стороны, предохраняющую клейкую сторону ТТС Экселон^®, не касаясь клейкой поверхности.
• Следует плотно прижать ладонью ТТС Экселон^® в месте прикрепления в течение как минимум 30 секунд. Необходимо убедиться, что система плотно прилегает к коже, особенно по краям.
• Сразу после удаления защитной плёнки наклейте ТТС Экселон^® на кожу верхней или нижней половины спины, плеча или грудной клетки.
• После прикрепления трансдермальной терапевтической системы к коже снимите верхний защитный слой с другой стороны ТТС.

При необходимости после наклеивания Вы можете написать на трансдермальной терапевтической системе тонкой шариковой ручкой дату прикрепления (например, день недели).

ТТС Экселон^® необходимо носить постоянно и заменить на новую через 24 часа. Прикрепление трансдермальной терапевтической системы на различные участки кожи позволяет выбрать наиболее удобные области тела, где система не будет соприкасаться с плотно прилетающей одеждой.

Как удалять ТТС Экселон®

• Осторожно отогнув один из уголков, медленно и аккуратно снимите трансдермальную терапевтическую систему.
• При наличии остатков клея на вашей коже, слегка смочите эту область тёплой водой и мягким мыльным раствором или используйте детское масло, чтобы удалить остатки клея. Не используйте спирт или другие жидкие растворители (жидкость для снятия лака или другие растворители).
• Необходимо тщательно вымыть руки водой с мылом после прикрепления или удаления ТТС Экселон^®. В случае контакта с глазами или при покраснении глаз после прикрепления или удаления ТТС Экселон^®, следует немедленно промыть глаза большим количеством воды и, если симптомы сохраняются, обратиться за медицинской помощью.

Как утилизировать использованную ТТС Экселон®

• Согните использованную трансдермальную терапевтическую систему пополам и соедини те клейкие части между собой.
• Поместите использованную ТТС Экселон^® в пакет. Пакет с использованной трансдермальный терапевтической системой следует выбросить в недоступном для детей месте. После утилизации препарата необходимо вымыть руки с мылом.

Условия ношения ТТС Экселон^® (водные процедуры, длительное пребывание вблизи источников тепла)

• ТТС Экселон^® не отклеивается при водных процедурах (душ, ванны, бассейн). Во время водных процедур необходимо убедиться, что система плотно прилегает к коже, особенно по краям.
• Пациентам, использующим ТТС Экселон^®, не следует длительно находиться вблизи любых внешних источников тепла (избыточное солнечное излучение, сауны, солярии).

Что делать, если ТТС Экселон^® отклеилась

Если ТТС Экселон^® отклеился, его необходимо заменить новой трансдермальной терапевтической системой до конца дня. На следующий день следует как обычно прикрепить новую ТТС Экселон^®.

Когда и как долго следует применять ТТС Экселон®

Для максимальной эффективности лечения препаратом следует наклеивать новую ТТС каждый день, желательно в одно и то же время.

При применении более одной ТТС Экселон^® одновременно

Следует немедленно удалить весь ТТС с вашей кожи и проинформировать вашего лечащего врача о случившемся. Вам может потребоваться медицинская помощь. В некоторых случаях при передозировке отмечались тошнота, рвота, диарея, повышение АД, галлюцинации. Также возможно возникновение брадикардии и/или обмороков.

Если вы забыли наклеить очередную ТТС в привычное время, следует наклеить её немедленно. Применение следующей ТТС возможно на следующий день в привычное время. Не следует наклеивать две ТТС, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Общая частота развития НЯ на фоне терапии ТТС Экселон^® 9,5/24 ч (50,5 %) была ниже по сравнению с пероральной терапией с использованием капсул в суточной дозе 3-12 мг (63,3 %) (для сравнения, в группе плацебо этот показатель составлял 46,0 %).

Частота возникновения и степень выраженности НЯ, как правило, увеличиваются с повышением дозы, особенно непосредственно после изменения дозы. Если перерыв в применении препарата составил более трёх дней, возобновлять лечение следует с начальной дозы (Экселон^® ТТС 4,6 мг/24 ч).

Наиболее частыми НЯ являлись кожные реакции в месте наклеивания (обычно эритема лёгкой и средней степени выраженности).

Следующие по частоте НЯ со стороны пищеварительной системы, тошнота (7,2 %) и рвота (6,2%), отмечались значительно реже при применении ТТС Экселон^® 9,5 мг/24 ч по сравнению с капсулами для приёма внутрь, 23,1 % и 17,0% соответственно (в группе плацебо те же показатели составляли 5,0 % и 3,3%).

Частота возникновения нежелательных реакций у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, получавших терапию ТТС Экселон^® (все дозировки) оценивалась следующим образом: «очень часто» — ≥ 1/10, «часто» — ≥ 1/100, <1/10, «нечасто» — ≥ 1/1000, <1/100, «редко» ≥ 1/10000, <1/1000, «очень редко» < 1/10000, отдельно представлены нежелательные реакции с точно не установленной частотой.

У пациентов со слабо и умеренно выраженной деменцией альцгеймеровского типа, получавших терапию препаратом Экселон^® ТТС, отмечались ниже перечисленные НЯ.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия, снижение аппетита; нечасто — дегидратация.

Нарушения психики: часто — тревожность, депрессия, делирий, возбуждение, бессонница; нечасто — агрессия; частота неизвестна — беспокойство, галлюцинации, кошмарные сновидения.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, обморок, головокружение; нечасто — нарушение мозгового кровообращения, психомоторная гиперактивность, сонливость; очень редко — экстрапирамидные нарушения; частота неизвестна — ухудшение симптомов болезни Паркинсона, судороги, тремор.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — брадикардия; частота неизвестна — тахикардия, атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, синдром слабости синусового узла.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — повышение артериального давления.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе; нечасто — язва желудка, желудочно-кишечные кровотечения (например, геморрагический дуоденит); частота неизвестна — панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит, повышение биохимических показателей функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; нечасто — гипергидроз; частота неизвестна — зуд, эритема, крапивница, образование волдырей, аллергический дерматит, распространённый аллергический дерматит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте прикрепления ТТС: часто — кожные реакции в месте наклеивания (эритема, зуд, отёк, дерматит, раздражение и др.), повышенная утомляемость, астения, лихорадка, снижение массы тела; редко — случайные падения.

У пациентов с тяжёлой деменцией альцгеймеровского типа, получавших терапию препаратом Экселон^® ТТС 13,3 мг/24 ч, с частотой ≥ 5 % отмечались нижеперечисленные НЯ.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита.

Нарушения психики: очень часто возбуждение; часто — бессонница, тревожность, депрессия, галлюцинации.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея.

Общие расстройства и нарушения в месте прикрепления ТТС: очень часто — эритема в месте наклеивания; часто — случайные падения, снижение массы тела.

В клиническом исследовании при применении препарата в дозах выше 13,3 мг/24 ч нижеуказанные НЯ отмечались чаще, чем в группах ТТС Экселон^® 13,3 мг/24 ч и плацебо: бессонница, сердечная недостаточность (возможно связанные с повышением дозы). Частота этих НЯ на фоне терапии ТТС Экселон^® 13,3 мг/24 ч была сходной с таковой в группе плацебо.

Нижеперечисленные побочные реакции наблюдались только при лечении деменции капсулами или раствором Экселон^® для приёма внутрь и не были зарегистрированы в клинических исследованиях при применении ТТС Экселон^® :

часто — недомогание, спутанность сознания, повышенное потоотделение;

редко — язва двенадцатиперстной кишки, стенокардия, инфаркт миокарда;

очень редко — желудочно-кишечное кровотечение;

Частота неизвестна — тяжёлая рвота, приводящая к разрыву пищевода.

Реакции в месте прикрепления ТТС Экселон^® (раздражение кожи)

В клинических исследованиях при применении ТТС Экселон^® реакции в месте наклеивания ТТС в большинстве случаев были слабо или умеренно выражены. Прекращение лечения препаратом из-за развития реакции в месте прикрепления ТТС Экселон^® о тмечалось в ≤2,3 % случаев, при этом у пациентов китайской и японской национальности частота прекращения лечения составляла 4,9 % и 8,4% соответственно.

Оценка степени тяжести кожных реакций проводилась лечащим врачом с использованием специальной шкалы. В большинстве случаев раздражение кожи было лёгкой или средней степени тяжести. В клинических исследованиях препарата Экселон^® ТТС тяжёлое раздражение кожи отмечалось в ≤2,2 % случаев, при этом в исследовании препарата Экселон^® ТТС у пациентов японской национальности частота развития тяжёлого раздражения кожи составляла ≤3,7 %

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы

Случайная передозировка препарата для применения внутрь в большинстве случаев не сопровождалась какими-либо клиническими проявлениями; практически все пациенты продолжали лечение ривастигмином.

При передозировке отмечались тошнота, рвота, диарея, боль в животе, головокружение, тремор, головная боль, сонливость, брадикардия, спутанность сознания, повышенное потоотделение, повышение АД, галлюцинации и общее недомогание.

Передозировка ингибиторами холинэстеразы может приводить к холинергическому кризу с развитием таких симптомов, как выраженная тошнота, рвота, повышенное слюноотделение, повышенное потоотделение, брадикардия, снижение артериального давления, угнетение дыхательной деятельности и судороги. Возможно развитие мышечной слабости, что может привести к летальному исходу при вовлечении дыхательной мускулатуры.

Учитывая ваготонический эффект ингибиторов холинэстеразы на частоту сердечных сокращений (ЧСС), нельзя исключить возникновение брадикардии и/или обморочных состояний.

В ходе пострегистрационного применения препарата, а также в редких случаях во время клинических испытаний, сообщалось об ошибках применения/дозирования при применении ТТС Экселон^®, обусловленных наложением нескольких ТТС Экселон^® одновременно (очередную ТТС применяли, не удалив предыдущую). Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинструктированы об особенностях применения препарата.

При передозировке препаратом отмечались редкие случаи летальных исходов, однако связь с применением препарата остаётся неясной. Симптомы и исход варьировали у различных пациентов. Не прослеживалось чёткой связи между принятой дозой препарата и степенью тяжести исхода.

Лечение

Поскольку период полувыведения ривастигмина из плазмы крови составляет около 3,4 часа, а длительность ингибирования ацетилхолинэстеразы составляет около 9 часов, в случаях бессимптомно протекающей передозировки рекомендуется немедленное удаление всех ТТС.

ТТС Экселон^® не следует применять в течение последующих 24 часов.

Если передозировка сопровождается выраженной тошнотой и рвотой, следует рассмотреть вопрос о применении противорвотных средств. При возникновении других нежелательных явлений при необходимости проводят соответствующее симптоматическое лечение.

При значительной передозировке может быть применён атропин, начальная доза которого составляет 0,03 мг/кг внутривенно; последующее дозирование зависит от клинического эффекта.

Применение скополамина в качестве антидота не рекомендуется.

Специального изучения взаимодействия ТТС Экселон^® с другими лекарственными средствами не проводилось.

Ривастигмин метаболизируется преимущественно путём гидролиза при участии эстераз. Метаболизм ривастигмина при участии основных изоферментов цитохрома P450 происходит в минимальной степени. Таким образом, фармакокинетическое взаимодействие ривастигмина с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием данных ферментов, представляется маловероятным. Тем не менее ривастигмин может оказывать ингибирующее влияние на опосредованный активностью бутирилхолинэстеразы метаболизм других веществ.

Нерекомендованое взаимодействие

Метоклопрамид

Учитывая возможность возникновения совокупного влияния препаратов на экстрапирамидную систему, одновременное применение метоклопрамида и ривастигмина не рекомендовано.

Препараты, влияющие на холинергическую систему

Учитывая фармакодинамические характеристики ривастигмина, следует избегать одновременного применения его с другими холиномиметиками в связи с возможностью развития их совокупного действия.

Ривастигмин может влиять на действие холиноблокаторов (например, оксибутинина, толтеродина).

Соли суксамeтoния

При проведении анестезии ривастигмин, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать эффекты деполяризующих миорелаксантов (например, солей суксаметония).

Взаимодействия, которые следует принимать во внимание

Бета-адреноблокаторы

При одновременном применении ривастигмина с различными бета-адреноблокаторами (включая атенолол) было отмечено синергическое взаимодействие, приводившее к развитию брадикардии, что, в свою очередь может стать причиной синкопальных состояний.

Несмотря на то что одновременное применение с кардиоселективными бета-адреноблокаторами связано с наибольшим риском развития таких эффектов, данные НЯ отмечались также и у пациентов, получавших и другие препараты данной группы.

Взаимодействие с никотином

Отмечено увеличение всасывания ривастигмина на 23 % при применении внутрь (в форме капсул в дозе до 12 мг/сут) у пациентов, принимающих никотин.

Взаимодействие с наиболее часто одновременно применяемыми препаратами

У здоровых добровольцев фармакокинетического взаимодействия между ривастигмином для приёма внутрь и дигоксином, варфарином, диазепамом или флуоксетином выявлено не было.

Вызванное варфарином увеличение протромбинового времени при применении ривастигмина для приёма внутрь не изменялось.

При одновременном применении ривастигмина для приёма внутрь и дигоксина неблагоприятного влияния на внутрисердечную проводимость отмечено не было.

Одновременное применение ривастигмина с такими часто применяемыми препаратами, как антациды, противорвотные средства, гипогликемические препараты, антигипертензивные средства центрального действия, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, препараты, оказывающие положительное инотропное действие, антиангинальные средства, эстрогены, анальгетики, включая нестероидные противовоспалительные препараты, бензодиазепины и антигистамннные средства, не сопровождалось какими-либо изменениями кинетики ривастигмина или повышением риска возникновения клинически значимых нежелательных явлений.

Пациентам следует избегать контакта рук с глазами непосредственно после прикрепления или удаления ТТС. Необходимо тщательно вымыть руки водой с мылом после прикрепления или удаления ТТС. В случае контакта с глазами или при покраснении глаз после прикрепления или удаления ТТС, следует немедленно промыть глаза большим количеством воды и, если симптомы сохраняются, обратиться за медицинской помощью.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частота развития и тяжесть побочных эффектов обычно повышается при увеличении дозы ривастигмина, особенно в период изменения дозы.

Если перерыв в применении препарата Экселон^® ТТС составил более трёх дней, возобновлять лечение следует с начальной дозы (Экселон^® ТТС 4,6 мг/24 ч).

Выраженность таких дозозависимых нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), как тошнота, рвота и диарея, наблюдающихся в начале лечения или при увеличении дозы препарата, может уменьшаться при снижении дозы ривастигмина, в случае отсутствия эффекта следует прервать терапию ТТС Экселон^®. Данные НЯ чаще встречаются у женщин. Пациентам, у которых развились признаки дегидратации вследствие продолжительной диареи или рвоты, рекомендовано внутривенное введение жидкости и снижение дозы или отмена терапии ривастигмином из-за возможного риска развития серьёзных осложнений.

Снижение массы тела

Поскольку у пациентов с болезнью Альцгеймера на фоне терапии ингибиторами холинэстеразы, включая ривастигмин, может отмечаться снижение массы тела, во время терапии ТТС Экселон необходимо контролировать вес больных.

Другие нежелательные явления, связанные с повышением активности холинергической системы

Как и при применении других холиномиметиков, следует соблюдать осторожность при применении препарата Экселон^® ТТС у пациентов с синдромом слабости синусового узла или нарушениями проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада); у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе.

Холинергическая стимуляция может приводить:

• к повышению секреции соляной кислоты в желудке, поэтому следует соблюдать осторожность применении препарата Экселон^® ТТС у пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или у больных, предрасположенных к этим состояниям;
• к развитию или обострению обструкции мочевыводящих путей и судорожного синдрома, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении ривастигмина больным, предрасположенным к этим состояниям.

Подобно другим холиномиметикам, при применении ривастигмина возможно возникновение увеличение выраженности экстрапирамидных расстройств.

Реакции в месте прикрепления ТТС Экселон и кожные реакции

Кожные реакции, возникающие на фоне применения препарата Экселон^® ТТС, как правило, лёгкой или умеренной степени выраженности. Эти реакции не являются показателем сенсибилизации организма пациента к ривастигмину. Тем не менее на фоне применения препарата Экселон^® ТТС может возникнуть аллергический контактный дерматит.

Аллергический контактный дерматит следует заподозрить, если в месте прикрепления ТТС возникла кожная реакция, распространяющаяся за пределы размера ТТС, или кожные реакции в месте прикрепления достигли выраженной интенсивности (например, усиливающаяся эритема, отёк, возникновение папул, везикул), а также если выраженность кожных реакций существенно не уменьшается в течение 48 часов после удаления ТТС. В этих случаях лечение препаратом следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

При развитии у пациентов реакции в месте прикрепления ТТС, похожей на контактный аллергический дерматит, на фоне применения препарата Экселон® ТТС, если есть необходимость продолжения терапии ривастигмином, пациента под контролем медицинского персонала и после получения отрицательного результата при проведении аллергологического тестирования рекомендовано перевести на лекарственные формы ривастигмина для приёма внутрь. Некоторые пациенты, сенсибилизированные к ривастигмину вследствие применения Экселон^® ТТС не смогут применять ривастигмин в других лекарственных формах.

В ходе пострегистрационного применения препарата были получены данные о развитии у некоторых пациентов распространённого аллергического дерматита при применении ривастигмина вне зависимости от способа применения (внутрь или трансдермально). В этих случаях препарат следует полностью отменить (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о возможности развития соответствующих кожных реакций на фоне применения ривастигмина.

Применение у особых групп пациентов

Применение у пациентов пожилого возраста

В клинических исследованиях препарата Экселон^® ТТС возраст 88 % пациентов составлял 65 лет и более, а возраст 55 % пациентов более 75 лет. В целом, различий в безопасности и эффективности применения препарата в зависимости от возраста выявлено не было. Тем не менее нельзя исключить индивидуальную более высокую чувствительность к воздействию препарата у пациентов более старшего возраста.

Пациенты с нарушениями функции печени

При приёме ривастигмина внутрь у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести наблюдалось увеличение экспозиции ривастигмина, в связи с чем может потребоваться снижение дозы в соответствии с индивидуальной переносимостью у пациентов данной категории. Изучение применения ривастигмина у пациентов е нарушениями функции печени тяжёлой степени не проводилось.

Пациенты с нарушениями функции почек

При приёме ривастигмина внутрь у пациентов с нарушениями функции почек лёгкой и средней степени тяжести наблюдалось увеличение экспозиции ривастигмина, в связи с чем может потребоваться снижение дозы в соответствии с индивидуальной переносимостью у пациентов данной категории.

Пациенты с низкой или высокой массой тела

В связи с наличием связи между массой тела и экспозицией ривастигмина следует тщательно титровать дозу и контролировать состояние пациентов с низкой или высокой массой тела.

Деменция альцгеймеровского типа может вызывать постепенное ухудшение способности управления транспортными средствами или поставить под угрозу возможность их использования. У пациентов, получавших терапию ривастигмином, возможно развитие головокружения и сонливости, особенно в начале лечения или при изменении дозы препарата. Ривастигмин может вызывать обмороки или делирий. Способность пациента с деменцией, получающего лечение препаратом, управлять транспортными средствами и/или работать с механизмами должна регулярно оцениваться лечащим врачом.

Трансдермальная терапевтическая система, 13,3 мг/24 ч.

При температуре не выше 25 °C.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Препарат не следует применять после окончания срока годности.

Отпускают по рецепту

LTS LOHMANN THERAPIE-SYSTEME, AG, Германия

Novartis Pharma, AG, Швейцария

Novartis Pharma Stein, AG, Швейцария