Эсзопиклон

Эсзопиклон (эзопиклон) — небензодиазепиновый снотворный препарат. Представляет собой активный стереоизомер зопиклона, принадлежащего к классу циклопирролонов. Циклопирролоновые препараты демонстрируют высокую эффективность и низкую токсичность, представляет безопасную альтернативу другим препаратам, применяемым при бессоннице.

Эсзопиклон действует как агонист на бензодиазепиновых участках связывания, расположенных на ГАМК-А нейронах. Эсзопиклон быстро всасывается после приёма внутрь, сывороточные уровни достигают пика через 1–1,3 часа после приёма. Период полувыведения (T_½) эсзопиклона составляет примерно 6 часов. Вещество широко метаболизируется путём окисления и деметилирования. Примерно от 52% до 59% дозы слабо связывается с белками плазмы. Изоферменты CYP3A4 и CYP2E1 цитохрома P450 (CYP) принимают участие в биотрансформации эсзопиклона; таким образом, препараты, которые индуцируют или ингибируют эти CYP изоферменты, могут влиять на метаболизм эсзопиклона. Менее 10 % от принятой перорально дозы выводится с мочой в виде рацемического зопиклона. С точки зрения связывания бензодиазепиновых рецепторов и актуальной потенции, 3 мг эсзопиклон эквивалентно 10 мг диазепама.

Пожилые пациенты

Седативные снотворные препараты, включая эсзопиклон, чаще назначают пожилым людям, чем более молодым пациентам, несмотря на то, что препарат не демонстрирует впечатляющих преимуществ. Следует проявлять осторожность в выборе подходящего снотворного препарата, и в начале лекарственной терапии следует использовать минимально возможные дозы вещества, чтобы минимизировать побочные эффекты.

Обширный обзор медицинской литературы относительно лечения бессонницы у пожилых людей показал, что существует достаточно доказательств эффективности немедикаментозного лечения бессонницы у взрослых всех возрастов, и что эти механизмы используются недостаточно.

По сравнению с бензодиазепинами, небензодиазепиновые снотворные и успокоительные препараты, в том числе эсзопиклон, предлагают немного клинических преимуществ эффективности или переносимости у пожилых людей. Было установлено, что новые препараты с новыми механизмами действия и улучшенными профилями безопасности, такие как агонисты мелатонина, могут быть перспективными для лечения хронической бессонницы у пожилых людей.

Длительное применение седативных снотворных средств при бессоннице не является безопасным и не рекомендуется. Такие препараты могут иметь такие побочные эффекты, как когнитивные нарушения (антероградная амнезия), дневная седация, нарушение координации движения и повышение риска автомобильных аварий и падений. Кроме того, все ещё не доказаны эффективность и безопасность длительного использования таких препаратов. Был сделан вывод о необходимости проведения дополнительных исследований, чтобы оценить долгосрочные эффекты лечения и наиболее подходящую стратегию лечения пожилых людей с хронической бессонницей.

Лечение транзиторной и хронической бессонницы.

Гиперчувствительность.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения эсзопиклона у беременных женщин не проведено.

Исследования, проведённые на животных (крысы, кролики), при введении эсзопиклона во время органогенеза не выявили признаков тератогенности. Сообщалось о снижении массы плода и учащении случаев скелетных вариаций и/или задержки окостенения при применении средних и высоких доз эсзопиклона. Выявлены повышенная постимплантационная потеря, снижение веса и выживаемости детёнышей в постнатальном периоде.

Применение эсзопиклона при беременности противопоказано за исключением отсутствия альтернатив, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения эсзопиклона в период грудного вскармливания не проведено.

Назначение с учётом соотношения польза/риск для матери и ребёнка.

Фертильность

Исследования на животных выявили признаки снижения фертильности у самок и самцов.

Специальных исследований о влиянии на человеческую фертильность не проведено.

Эсзопиклон проявляет меньше антихолинергических побочных эффектов, чем рацемический зопиклон. При применении эсзопиклона могут возникать следующие побочные эффекты:

Общие побочные эффекты:

• неприятно горький или металлический привкус во рту;
• головные боли;
• боль в груди;
• симптомы гриппа;
• боль;
• сухость во рту;
• дневная сонливость;
• предобморочное состояние;
• головокружение;
• расстройства желудка;
• снижение полового влечения;
• болезненные менструации;
• изжога.

Менее распространённые побочные эффекты могут включать в себя:

• сыпь;
• зуд;
• нарушения координации;
• отёк рук, ног, лодыжек или голеней;
• болезненные или частые мочеиспускания;
• боли в спине.

Психоневрологические побочные эффекты включают:

• агрессивное поведение;
• спутанность сознания;
• нервозность;
• слуховые и зрительные галлюцинации;
• ухудшение депрессии;
• суицидальные мысли;
• деперсонализация;
• амнезия.

Если человек не засыпает сразу после применения эсзопиклона или если он просыпается вскоре после приёма препарата, он может испытать головокружение, предобморочные состояния, галлюцинации (видеть вещи или слышать голоса, которых не существует), а также испытывать проблемы с координацией и памятью.

Передозировка эсзопиклона может быть опасной. Признаки передозировки эсзопиклона включают притупление психического состояния, увеличение порога чувствительности коронароспазма, тропонемия, замедлением фибрилляции желудочков и длительная кома (продолжительностью до 48 часов). Техасские токсикологические центры сообщают, что в течение 2005–2006 годов сообщалось о всего 525 случаях передозировки эсзопиклона в штате Техас, большинство из которых связаны с преднамеренными попытками суицида. Если после употребления эсзопиклона не прошёл час, передозировки можно избежать с помощью применения активированного угля или использования желудочного зонда.

Существует повышенный риск депрессии центральной нервной системы, когда эзопиклон принимается вместе с другими депрессантами ЦНС, включая антипсихотики, седативные/снотворные средства (например, барбитураты или бензодиазепины), антигистаминные препараты, опиоиды, фенотиазины и некоторые антидепрессанты. Существует также повышенный риск депрессии центральной нервной системы с другими лекарствами, которые ингибируют метаболическую активность ферментной системы CYP3A4 печени. Лекарства, которые ингибируют эту ферментную систему, включают нелфинавир, ритонавир, кетоконазол, итраконазол и кларитромицин. Алкоголь также обладает аддитивным эффектом при одновременном использовании с эзопиклоном. Эзопиклон наиболее эффективен, если его не принимать после тяжёлой еды с высоким содержанием жира.

Эзопиклон одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Министерства здравоохранения США (англ. Food and Drug Administration, FDA, USFDA) для долгосрочного лечения бессонницы. Это отличает его от многих других снотворных седативных средств, которые обычно одобряются только для облегчения кратковременной (6–8 недель) бессонницы. Эзопиклон был одобрен FDA в 2004 году.

Эсзопиклон не продаётся в Европейском Союзе после того, как в 2009 году EMA приняла отрицательное решение относительно нового статуса активного вещества, постановив, что эсзопиклон слишком похож на зопиклон, чтобы считаться новым запатентованным продуктом.

Не рекомендуется для постоянного применения у пожилых людей.

Зависимость

В США эсзопиклон входит в список Ⅳ регулируемых веществ.

Использование бензодиазепинов и аналогичных бензодиазепинам препаратов, таких как эсзопиклон, может привести к развитию физической и психологической зависимости.

Риск злоупотребления и зависимости возрастает с увеличением дозы и длительности использования и при использовании других психоактивных веществ. Пациенты с историей злоупотребления алкоголем или наркотиками или историей психических расстройств также находятся в группе повышенного риска. После многократного использования бензодиазепинов и бензодиазепиноподобных препаратов в течение нескольких недель может развиться толерантность. Изучалось воздействие эсзопиклона при приёме до 6 месяцев в группе пациентов, которые не показали никаких признаков толерантности или зависимости в ходе исследования, финансируемого и проводимого Sepracor.

Злоупотребление

Изучение потенциала злоупотреблений эсзопиклона показало, что у лиц с известной историей злоупотребления бензодиазепинами, эсзопиклон в дозах 6 и 12 мг производит эффекты, аналогичные 20 мг диазепама. Исследование показало, что при приёме доз, в два или более раз превышающих максимально рекомендуемые дозы, наблюдалось дозозависимое увеличение сообщений об амнезии и галлюцинациях, как для эсзопиклона, так и для диазепама.

Следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  N05CF04

• Фармакологическая группа

  Снотворные препараты

• Коды МКБ 10

  G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]

  F51.2 Расстройство режима сна и бодрствования неорганической этиологии

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)