Фексупразан

Фексупразан — калий-конкурентный блокатор кислотопродукции (К-КБК), который обратимо блокирует протонную помпу, вызывающую секрецию желудочной кислоты из стенки желудка.

Абсорбция

При однократном приёме 10~320 мг здоровыми взрослыми фексупразан быстро всасывался, и максимальная плазменная концентрация (C_max) достигала среднего значения через 1,75~3,5 часа после приёма. Концентрация фексупразана в крови повышалась дозозависимо. При многократном пероральном приёме 20~160 мг препарата в течение 7 дней концентрация фексупразана в равновесном состоянии и конечный период полувыведения (T_½) были аналогичны таковым при однократном приёме. После повторного введения не наблюдалось накопления воздействия in vivo, и концентрация препарата в крови имела тенденцию к увеличению пропорционально увеличению дозы. В результате перорального введения 160 мг фексупразана здоровым взрослым мужчинам после голодания и диеты с высоким содержанием жиров для оценки влияния диеты на биодоступность не было выявлено существенных различий в экспозиции in vivo и фармакодинамических конечных точках (время удерживания выше рН 4 в желудке).

Распределение

Скорость связывания с белками плазмы крови in vitro в плазме крови человека составила 94,3 % и 92,8 % при концентрациях 1 и 10 мкг/мл соответственно.

Биотрансформация

Метаболизируется главным образом CYP3A4. Основным метаболитом является метаболит М14 (неэффективен).

Элиминация

Количество неизменённых форм, выделяемых с мочой и фекалиями после внутривенного введения крысам, составило 0,61 % и 34,22 % соответственно. После перорального приёма препарата здоровыми взрослыми мужчинами средний T_½ неизменённых форм и метаболита М14 составил 9,7 часа и 14,2 часа соответственно.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

• Гиперчувствительность;
• одновременный приём лекарственных средств, содержащих атазанавир, нелфинавир, рилпивирин;
• беременность;
• лактация;
• отсутствие адекватных мер контрацепции;
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция (для лекарственных форм, содержащих лактозу).

Пациенты с нарушением функции печени (нет опыта применения).

Пациенты с нарушением функции почек (нет опыта применения).

Пожилой возраст.

Применение в период беременности

Данные о применении фексупразана у беременных женщин отсутствуют.

В экспериментальных исследованиях, проведённых на животных (крысы, кролики), отмечено снижение массы тела самок и потребление корма, но не выявлено влияния на эмбрионально-фетальное развитие.

Применение фексупразана во время беременности противопоказано.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции фексупразана в человеческое грудное молоко.

В экспериментальных исследованиях выявлено выделение фексупразана в молоко лактирующих животных (крысы).

Применение противопоказано.

Фертильность

Данные о возможном влиянии фексупразана на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

Безопасность и эффективность фексупразана у пациентов с нарушением функции печени не установлены.

Безопасность и эффективность фексупразана у пациентов с нарушением функции почек не установлены.

Клиническая безопасность и эффективность фексупразана у детей и подростков не установлены.

В целом, физиологические функции, такие как функции печени или почек, имеют тенденцию к снижению у пожилых людей, поэтому фексупразан следует назначать с осторожностью.

Перорально (внутрь).

40 мг 1 раз в день в течение 4 недель.

У пациентов с нелеченным эзофагитом или сохраняющимися симптомами приём препарата продолжается ещё в течение 4 недель. Препарат можно принимать как во время еды, так и без неё.

О нежелательных явлениях сообщалось в 1% и более случаев в ходе клинических испытаний.

Со стороны органов ЖКТ: расстройство желудка, диарея, тошнота, дискомфорт в животе, хронический гастрит, эрозивный гастрит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в пояснице.

Прочие нежелательные явления, о которых сообщалось в клинических испытаниях с частотой менее 1% после приёма препарата, перечислены ниже в соответствии с классом основных системных органов.

Со стороны органов ЖКТ: грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, гиперплазия железы Бруннера.

Инфекции и инвазии: бронхит, простой герпес, грипп, пародонтит, фарингит, вагинальные инфекции

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: контактный дерматит, зуд, отёк лица.

Общие расстройства и состояния в месте введения: дискомфорт в груди, странное самочувствие, отёк, боль, лихорадка.

Со стороны нервной системы: головокружение, дисгевзия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, боль в опорно-двигательном аппарате, боль в шее.

Со стороны органа зрения: катаракта, кровоизлияние в перегородку, разрыв сетчатки.

Со стороны уха и лабиринта: дискомфорт в ухе.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: насморк.

Со стороны обмена веществ и питания: гипертриглицеридемия.

Сообщений о случаях тяжёлой передозировки фексупразан а не поступало. В ходе клинических испытаний был опыт применения однократной дозы препарата до 320 мг. В случае передозировки следует наблюдать за пациентом на предмет симптомов токсичности и, при необходимости, проводить общее вспомогательное лечение.

Поскольку приём фексупразана повышает рН в желудке, он может влиять на всасывание лекарственных средств при приёме внутрь, где рН желудка является важным фактором, определяющим биодоступность. Следовательно, применение препарата может снизить биодоступность препаратов, зависящих от рН желудка, таких как атазанавир и нелфинавир.

Лекарственные средства, которые могут влиять на концентрацию фексупразана в плазме крови

Фексупразан является субстратом CYP3A4, и при одновременном применении препарата и ингибитора CYP3A4 увеличение воздействия препарата может быть незначительным. AUC_t (AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») зависимости концентрации от времени в плазме от 0 до времени t) препарата незначительно увеличилась в 1,1 раза в результате одновременного применения 80 мг фексупразана и 500 мг кларитромицина (кларитромицин 2 раза в день) в течение 7 дней у здоровых взрослых мужчин.

Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может быть изменена фексупразаном

Фексупразан продемонстрировал конкурентный ингибирующий эффект в отношении CYP3A4 in vitro, но его IC₅₀ (11,7 мкм) был примерно в 100 раз выше максимальной концентрации в плазме крови при клинической дозе (в расчёте на 40 мг).

При совместном применении фексупразана 80 мг, амоксициллина 1 г и кларитромицина 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней здоровым взрослым мужчинам, AUC_t и C_ss, C_max кларитромицина были снижены до 23 % и 28 % соответственно, а AUC_t и C_ss, C_max амоксициллина были снижены до 14 % и 33 % соответственно.

Фексупразан продемонстрировал конкурентный ингибирующий эффект в отношении MATE1, MATE2K и OCT1 in vitro, но маловероятно, что он повысит концентрацию препарата-субстрата-переносчика в крови, учитывая максимальную концентрацию в плазме при клинической дозе (базовая доза 40 мг).

Одобрен для использования в Южной Корее и Мексике.

Поскольку фексупразан может облегчить симптомы злокачественных опухолей или отсрочить постановку диагноза, при подозрении на злокачественную опухоль по предупреждающим симптомам (непреднамеренная значительная потеря веса, периодическая рвота, дисфагия, кровохарканье, мелена и т.д.) и наличии или подозрении на язву желудка его следует назначать после подтверждения того, что она не злокачественная.

Количество бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте, увеличивается, когда кислотность в желудке снижается из-за ингибиторов протонной помпы (ИПП). Риск заражения желудочно-кишечного тракта такими бактериями, как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile, может незначительно повышаться при лечении ингибиторами желудочной кислоты. Это связано с повышенным риском диареи Clostridium difficile, и в нескольких наблюдательных исследованиях сообщалось, что этот риск повышается, особенно у госпитализированных пациентов. Этот диагноз следует рассматривать, когда диарея не проходит. Сообщалось о случаях диареи Clostridium difficile при применении почти всех противомикробных препаратов.

Сообщалось, что лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП) потенциально может быть связано с повышенным риском связанных с остеопорозом переломов бедра, запястья и позвоночника. Риск переломов был повышен у пациентов, получавших высокие дозы ИПП (определяемые как повторное ежедневное введение), и у пациентов при длительном применении более года. В случае пациентов с риском развития остеопороза и остеопоротических переломов рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение в соответствии с последними клиническими рекомендациями.

О гипомагниемии редко сообщалось у пациентов, которые получали лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП) более 3 месяцев, и в наиболее частых случаях получали лечение более года. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требует приёма добавок магния и отмены ИПП. Пациенты, которым требуется длительное лечение или одновременное применение дигоксина или препаратов, вызывающих гипомагниемию (например, диуретиков), требуют периодического контроля уровня магния, в том числе в начале лечения. Серьёзные побочные эффекты включают скованность, аритмию и судороги.

Сообщалось о повышении уровня гастрина в сыворотке крови у пациентов, получавших лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП). Повышенный уровень гастрина может вызывать гиперплазию энтерохромаффиноподобных клеток и повышение уровня хромогранина А (CgA) в сыворотке крови. Повышенный уровень CgA может привести к ложноположительным результатам при диагностических исследованиях нейроэндокринных опухолей.

• АТХ

  A02BC10

• Фармакологическая группа

  Ингибиторы протонного насоса

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)