Флатиплат

Флатиплат

концентрат для приготовления раствора для инфузий

1 мл концентрата содержит:

действующее вещество: оксалиплатин 2,0 мг

вспомогательное вещество: вода для инъекций до 1 мл

Прозрачный, бесцветный раствор.

- Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия C по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с фторурацилом/ кальция фолинатом.

- Метастатический колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом/ кальция фолинатом).

- Метастатический колоректальный рак (в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом).

- Рак яичников (в качестве терапии второй линии).

- Повышенная чувствительность к оксалиплатину и другим компонентам препарата, а также другим производным платины.

- Миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов < 100000/мкл) до начала первого курса лечения.

- Периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения.

- Беременность.

- Период грудного вскармливания.

- Детский возраст до 18 лет.

- Тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) (требуется мониторирование функции почек и коррекция режима дозирования, см.разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

- У пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT, или у пациентов с располагающими факторами к удлинению интервала QТ(например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT; при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

- При одновременном применении с препаратами, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Беременность

В настоящее время отсутствует информация по безопасности применения оксалиплатина у беременных женщин. На основании результатов доклинических исследований, предполагается, что препарат оксалиплатин при его применении в терапевтических дозах у человека будет приводить к гибели плода и/или оказывать тератогенное действие, и по этому при беременности применение препарата оксалиплатин противопоказано. Эффективные методы контрацепции должны применяться во время лечения и после окончания лечения в течение 4 месяцев для женщин и 6 месяцев для мужчин.

Период грудного вскармливания

Выделение оксалиплатина в грудное молоко не изучалось. Во время лечения препаратом оксалиплатин следует прекратить грудное вскармливание.

При применении данной комбинации инфузия оксалиплатина всегда должна проводиться после введения бевацизумаба, но предшествовать введению фторурацила.

Лечение рака яичников: внутривенно по 85 мг/м² 1 раз в 2 недель в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Режимы дозирования фторурацила, кальция фолината при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов.

Способ применения

Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введению фторурацила.

Внутривенная инфузия препарата проводится через инфузионную систему в периферические вены или через катетер одновременно с внутривенной инфузией кальция фолината в 5 % растворе декстрозы в течение 2-6 ч с помощью Y-образной системы для внутривенного введения, подсоединенной непосредственно перед местом введения. Эти два препарата нельзя смешивать в одной инфузионной ёмкости.

Кальция фолинат не должен содержать в своём составе трометамол в качестве вспомогательного вещества и должен разводиться только 5 % раствором декстрозы и никогда не должен разводиться щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной ёмкости с другими препаратами.

В случае экстравазации (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) введение его должно быть немедленно прекращено и начато обычное местное симптоматическое лечение.

При применении оксалиплатина не требуется гипергидратации.

Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов >1500 /мкл и тромбоцитов >75000/мкл.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

Вводимая доза должна корректироваться в зависимости от переносимости препарата.

В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <75000/мкл) после цикла химиотерапии или до начала лечения (до первого цикла лечения) следующий цикл или первый цикл откладывают до восстановления количества форменных элементов крови до приемлемых значений (до количества нейтрофилов≥1500/мкл и/или тромбоцитов ≥75000/мкл). До начала лечения и перед, каждым следующим циклом должен проводиться общий анализ крови с определением количества лейкоцитов, лейкоцитарной формулы и тромбоцитов.

При развитии тяжёлой угрожающей диареи, тяжёлой нейтропении (количество нейтрофилов <1000/мкл), фебрильной нейтропении, тромбоцитопении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтверждённой инфекции; определяется как сочетание нейтропении [абсолютное число лейкоцитов <1000/мкл] с однократным повышением температуры тела >38,3 °C или устойчивым повышением температуры тела >38 °C в течение более чем 1 часа), тяжёлой тромбоцитопении (количество тромбоцитов <50000/мкл) введение оксалиплатина должно быть прекращено до улучшения или восстановления этих показателей и доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена на 25 % в дополнение к каждому требуемому в этом случае снижению дозы фторурацила.

В случае возникновения неврологических симптомов (парестезии, дизестезии — проявлений периферической сенсорной нейропатии) рекомендуются следующие изменения режима дозирования, исходя из их продолжительности и выраженности:

- при неврологических симптомах, наблюдающихся у пациента в течение более чем 7 дней, или при сохранении до следующего цикла лечения парестезии без функциональных нарушений, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25 %;

- при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, введение оксалиплатина должно быть прекращено;

- при уменьшении выраженности неврологических симптомов после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нормальной функцией почек или с лёгкими и средней степенью нарушениями функции почек рекомендуемая доза препарата составляет 85 мг/м².

У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек требуется снижение начальной дозы оксалиплатина до 65 мг/м².

Пациенты с нарушениями функции печени

Изменения дозы у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени нет.

Пациенты пожилого возраста

Профиль безопасности оксалиплатина при комбинации с фторурацилом у пациентов старше 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет. Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

Инструкция по приготовлению раствора препарата

При приготовлении и при введении препарата оксалиплатин нельзя использовать иглы другое оборудование, содержащие алюминий.

Для разведения препарата следует использовать только рекомендованные растворители. Не разводить 0,9 % раствором натрия хлорида и не смешивать с другими щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами.

Для приготовления инфузионного раствора концентрат препарата оксалиплатин разводят в 250–500 мл 5 % раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0,2 мг/мл. Раствор для инфузий рекомендуется ввести сразу после приготовления. Если раствор не был введен сразу же после приготовления, его можно хранить в течение 24 ч при температуре от +2 до +8 °C, за исключением случаев, когда разведение препарата проводилось в контролируемых валидированных асептических условиях (в этих случаях хранение раствора при температуре от +2 до +8 °C не должно превышать 48 ч).

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Вводить пациенту можно только прозрачный раствор. Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Частота развития побочных эффектов, перечисленных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатом

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто

— повышение активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение массы тела.

Часто

- гиперкреатининемия, снижение массы тела.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто

- инфекции.

Часто

— инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический^-сепсис (включая летальные исходы).

Нечасто

- сепсис (включая летальные исходы).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто

- анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения.

Частота возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении препаратом оксалиплатин (85 мг/м² каждые 2 недели) в комбинации с фторурацил ± кальция фолинат по сравнению с монотерапией препаратом оксалиплатин в дозе 130 мг/м² каждые 3 недели, например, частота анемии (80 % по сравнению с 60%), частота нейтропении (70 % по сравнению с 15%), частота тромбоцитопении (80 % по сравнению с 40%).

- тяжёлая анемия (гемоглобин <8 г/дл) или тяжёлая тромбоцитопения (количество тромбоцитов <50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (<5 % пациентов, когда препарат оксалиплатин применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).

- тяжёлая нейтропения (количество нейтрофилов <1000/мкл) возникала с большей частотой при применении препарата оксалиплатин в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией препаратом оксалиплатин (40 % по сравнению с <3% пациентов).

Часто

- фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень).

Редко

- имунно-аллергические гемолитическая анемия и тромбоцитопения;

- диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови, включая летальные исходы (см.раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень часто

- тошнота, рвота, диарея, запор. С тяжёлыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника, нарушений функции почек, особенно при применении комбинации препарата оксалиплатин и фторурацила;

- стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек);

- боли в животе.

Часто

- диспепсия;

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;

- желудочно-кишечное кровотечение;

- кровотечение из прямой кишки.

Редко

- колит, включая псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficle;

- панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко

- синдром печёночной синусоидальной обструкции, также известный под названием веноокклюзионной болезни печени или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия и/или повышение активности «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто

- острые нейросенсорные проявления. Эти симптомы обычно возникают в конце 2-часовой инфузии препарата оксалиплатин или в течение нескольких часов после введения препарата и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться под воздействием низких температур или холодных предметов. Обычно они выражаются в проявлении преходящей парестезии, дизестезии или гипестезии;

- острый синдром гортанно-глоточной дизестезии возникает у 1-2 % пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных признаков дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии), или же ларингоспазма или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания);

- другие, иногда встречающиеся симптомы, в частности, нарушения функции черепных нервов, как ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями, так и встречающиеся изолированно: птоз, диплопия (двоение в глазах), афония, дисфония, охриплость голоса, иногда описываемые как паралич голосовых связок; нарушение чувствительности языка или дизартрия, иногда описываемая как афазия; невралгия тройничного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения, сужение полей зрения. Кроме этого, наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миоклонус; нарушение координации, нарушение походки, атаксия, нарушения равновесия; чувство сдавления / ощущение давления / дискомфорт / боль в глотке или грудной клетке;

- дизестезия или парестезия конечностей и периферическая сенсорная нейропатия;

— лимитирующей токсичностью препарата оксалиплатин;: ; является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической cенсорной нейропатии, характеризующейся периферической дизестезией и/ или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений, часто провоцируемых холодом (85%-95% пациентов);

- длительность этих симптомов (выраженность которых обычно уменьшается между циклами лечения) возрастает с увеличением количества проведённых циклов терапии. Возникновение болей или функциональных нарушений, а также их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. раздел "Способ применения и дозы, рекомендации о коррекции режима дозирования оксалиплатина"). Эти функциональные нарушения, включая затруднения при выполнении точных движений, являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м² (например, 10 циклов) составляет <15 %. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения;

- дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений);

- головная боль.

Часто

- головокружение;

- менингизм.

Редко

- дизартрия;

- исчезновение глубоких сухожильных рефлексов;

- симптом Лермитта;

- синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения психики

Часто

- депрессия;

- бессонница.

Нечасто

- нервозность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто

- боль в спине. В случае появления такой нежелательной реакции; следует обследовать пациента для исключения гемолиза, так как имелись редкие сообщениях о его развитии.

Часто:

- артралгия;

- боль в костях.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто

- одышка;

- кашель.

Часто

- икота;

- лёгочная эмболия.

Редко

- острое интерстициальное поражение лёгких, иногда со смертельным исходом; лёгочный фиброз (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны сосудов

Очень часто

- носовое кровотечение.

Часто

- «приливы»;

- тромбоз глубоких вен;

- тромбоэмболия;

- повышение артериального давления.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто

- гематурия;

- дизурия.

Очень редко

- острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи, подкожных тканей

Очень часто

- поражения кожи.

Часто

- алопеция (менее чем у 5 % пациентов при монотерапии);

- эритематозная сыпь;

- ладонно-подошвенная эритродизестезия;

- повышенная потливость;

- изменения со стороны ногтей.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко

- преходящее снижение остроты зрения; сужение полей зрения, неврит зрительного нерва;

- преходящая потеря зрения, обратимая после прекращения лечения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто

- ототоксичность.

Редко

- глухота.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень часто

- аллергические реакции, такие как кожная сыпь (в частности, крапивница), конъюнктивит, ринит.

Часто

- анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отёк, снижение артериального давления, ощущение болей в области грудной клетки и анафилактический шок.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто

- повышенная утомляемость;

- лихорадка, озноб (дрожь) или из-за развития инфекций (с фебрильной нейтропенией или без неё) или, возможно, вследствие иммунологических механизмов;

- астения;

- реакции в месте введения. Сообщалось о развитии реакций в месте введения, включая боль, гиперемию, отёк и тромбоз. Экстравазация (попадение инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) может приводить к возникновению локальных болей и воспаления, которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно, когда препарат оксалиплатин вводится через периферическую вену.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто

- анорексия, гипергликемия, гипернатриемия.

Часто

- гипокалиемия.

Постмаркетинговый опыт

Инфекционные и паразитарные заболевания

Частота неизвестна

- септический шок (включая летальные исходы).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна

- гемолитико-уремический синдром.

Нарушения со стороны нервной системы

Частота неизвестна

- судороги.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна

- удлинение интервала QT, которое может привести к развитию тяжёлых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна

- ларингоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частота неизвестна

- ишемия кишечника (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»);

- язва двенадцатиперстной кишки и её потенциальные осложнения, такие как язвенное кровотечение и перфорация язвы (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна

- рабдомиолиз (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»).

Комбинированная терапия оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом

Безопасность применения оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом в качестве терапии первой линии была оценена у 71 пациента с метастатическим колоректальным раком (исследование TREE). В дополнение, к нежелательным реакциям, ожидаемым в результате применения режима FOLFOX, нежелательные реакции при комбинации FOLFOX с бевацизумабом и включали: кровотечения, протеинурию; ухудшение заживления ран, желудочно-кишечные перфорации, артериальную гипертензию. Для более подробной информации, касающейся безопасности применения бевацизумаба, см. соответствующую инструкцию по применению этого препарата.

Симптомы

В случае передозировки можно ожидать более выраженного проявления побочных эффектов.

Лечение

Антидот к оксалиплатину неизвестен. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, строгий контроль гематологических показателей. Лечение симптоматическое.

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина совместно с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (из-за риска развития тяжёлых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»). В случае комбинации с такими лекарственными средствами необходимо тщательно контролировать интервал QT при проведении ЭКГ (см.раздел «Особые указания»).

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза (из-за повышенного риска развития рабдомиолиза, см.раздел «Особые указания»).

Препарат Оксалиплатин фармацевтически несовместим с 0,9 % раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

У пациентов, получающих оксалиплатин в дозе 85 мг/м² непостредственно перед введением фторурацила, не наблюдалось изменений в концентрациях фторурацила в крови.

В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности применения препарата у пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции почек, рекомендовано перед применением препарата тщательно соотнести риск и пользу. Необходимо строго контролировать функцию почек, и первоначальная доза оксалиплатина у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек должна составлять 65 мг/м².

- При применении препарата оксалиплатин аллергические реакции могут возникать во время любого цикла. В случае развития подобных анафилактическим реакций на препарат оксалиплатин, его инфузия должна быть немедленно прекращена и следует сразу же начать соответствующую симптоматическую терапию. В этом случае повторное введение препарата оксалиплатин противопоказано.

- Перед каждым введением и периодически после введения оксалиплатина следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности (периферической сенсорной нейропатии), особенно, если препарат комбинируется с другими лекарственными препаратами, обладающими нейротоксичностью.

- Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина при нейротоксичности, гематологических и желудочно-кишечных проявлениях токсичности приведены в разделе «Способ применения и дозы».

- Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

- Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия. следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов. Для предотвращения развития дизестезии пациенту рекомендуется избегать переохлаждения, а также приёма слишком холодной пищи и напитков во время введения и в течение нескольких часов после введения препарата оксалиплатин.

- При появлении не поддающихся другому объяснению симптомов со стороны дыхательной системы (сухой кашель, одышка, хрипы или выявление инфильтрации лёгких при рентгенологическом исследовании) лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения с помощью дополнительных исследований наличия интерстициального поражения лёгких.

- Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется тошнотой и рвотой, может значительно уменьшаться или устраняться при применении противорвотных средств. С тяжёлой диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника и даже нарушений функции почек, особенно при применении комбинации препарата оксалиплатин и фторурацила.

- Пациенты должны быть подробно проинформированы о возможности развития диареи/рвоты и нейтропении после применения оксалиплатина в комбинации с фторурацилом с рекомендацией при их появлении немедленно обратиться к своему лечащему врачу для срочного получения необходимого лечения по поводу развития указанных симптомов.

- При применении препарата оксалиплатин сообщалось о случаях развития ишемии кишечника, включая летальные исходы. В случае развития ишемии кишечника следует прекратить применение оксалиплатина и провести соответствующие лечебные мероприятия.

- Если оксалиплатин комбинируется с фторурацилом (с кальция фолинатом или без него), при развитии токсичности, связанной с фторурацилом, следует применять обычную в этих случаях коррекцию дозы фторурацила (см.инструкцию по применению фторурацила).

- Признаками и симптомами синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии могут быть головная боль, нарушение умственных способностей, судороги, нарушения зрения (от расплывчатости изображения до слепоты), сочетающиеся или нет с повышением артериального давления (см.раздел «Побочное действие»). Диагноз синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии подтверждается с помощью магнитно-резонансной или компьютерной томографии головного мозга.

- При применении оксалиплатина сообщалось о случаях развития ишемии кишечника, включая летальные исходы, сепсисе, нейтропеническом сепсисе, септическом шоке, развитии диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови. язвы двенадцатиперстной кишки и её потенциальных осложнений (язвенное кровотечение, перфорация язвы). Применение препарата следует прекратить в случае развития любого из перечисленных состояний и провести соответствующие лечебные мероприятия.

- При применении препарата оксалиплатин сообщалось о случаях развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови, включая летальные исходы.

- При развитии данного состояния следует прекратить применение оксалиплатина и провести соответствующие лечебные мероприятия.

- Гемолитико-уремический синдром является жизнеугрожающим побочным эффектом. Применение оксалиплатина должно быть прекращено при появлении первых симптомов микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение концентрации билирубина, креатинина, азота мочевины, активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови. Развивающаяся при этом почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и может потребовать применение диализа.

- В случае отклонения от нормы лабораторных показателей функции печени или развития портальной гипертензии, не являющихся с очевидностью следствием наличия метастазов в печени, следует обследовать пациента на предмет очень редко встречающегося поражения печёночных сосудов, вызываемого оксалиплатином.

- При применении оксалиплатина возможно развитие удлинения интервала QT (см.раздел «Побочное действие»), которое может привести к возникновению тяжёлых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом. У пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT, или пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT; при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия) препарат оксалиплатин следует применять с осторожностью. При развитии удлинения интервала QT лечение оксалиплатином следует прекратить.

- При применении оксалиплатина отмечалось развитие рабдомиолиза, включая летальные исходы. В случае появления боли в мышцах и отечности в сочетании со слабостью, лихорадкой или потемнением мочи, лечение оксалиплатином должно быть прекращено. Если диагноз рабдомиолиза подтвердился, то должны быть проведены соответствующие лечебные мероприятия. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении с препаратом оксалиплатин лекарственных препаратов, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза (см.разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

- При применении оксалиплатина возможно развитие язвы двенадцатиперстной кишки и её потенциальных осложнений, таких как язвенное кровотечение и перфорация язвы, которые могут быть летальными. В случае развития язвы двенадцатиперстной кишки лечение препаратом оксалиплатин необходимо прекратить и должны быть проведены соответствующие лечебные мероприятия.

- Препарат оксалиплатин нельзя вводить внутрибрюшинно, так как при введении может развиться кровотечение в брюшную полость.

- В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение.

- Женщинам и мужчинам во время лечения оксалиплатином и после окончания лечения в течение 4 месяцев для женщин и 6 месяцев для мужчин следует использовать надёжные методы контрацепции.

- При обращении с оксалиплатином должны соблюдаться все обычные рекомендации по обращению с цитотоксическими препаратами. При попадании оксалиплатина на кожу или слизистые оболочки их следует немедленно и тщательно промыть водой.

Нарушения зрения, в особенности преходящая потеря зрения (обратимая после отмены терапии), могут представлять опасность для пациентов при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 2 мг/мл.

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Фармасинтез-Норд, АО, Российская Федерация