Фосренол
, таблеткиРегистрационный номер
Торговое наименование
Фосренол
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки жевательные
Состав
В 1 таблетке содержится:
Активное вещество:
Лантана (III) карбоната гидрат 954 мг в пересчёте на лантан 500 мг
Лантана (III) карбоната гидрат 1431 мг в пересчёте на лантан 750 мг
Лантана (III) карбоната гидрат 1908 мг в пересчёте на лантан 1000 мг
Вспомогательные вещества:
Таблетки 500 мг: декстраты (гидратированные) 1066,4 мг, кремния диоксид коллоидный 42,4 мг, магния стеарат 21,2 мг.
Таблетки 750 мг: декстраты (гидратированные) 1599,6 мг, кремния диоксид коллоидный 63,6 мг, магния стеарат 31,8 мг.
Таблетки 1000 мг: декстраты (гидратированные) 2132,8 мг, кремния диоксид коллоидный 84,8 мг, магния стеарат 42,4 мг.
Описание
Таблетки 500 мг: круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета, со скошенными краями и гравировкой "S405« над »500".
Таблетки 750 мг: круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета, со скошенными краями и гравировкой "S405« над »750".
Таблетки 1000 мг: круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета, со скошенными краями и гравировкой "S405« над »1000".
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Фосренол содержит лантана карбонат. Активность лантана карбоната как вещества, связывающего фосфат, определяется высоким сродством ионов лантана, которые высвобождаются из связи с карбонат-анионом в кислой среде желудка, к фосфатам пищи. Образуется нерастворимый лантана фосфат, что уменьшает всасывание фосфата из желудочно-кишечного тракта.
Фармакокинетика
Поскольку связывание лантана с пищевым фосфатом происходит в просвете желудка и верхних отделов тонкой кишки, то терапевтический эффект препарата Фосренол не зависит от концентрации лантана в плазме крови.
Лантан присутствует в окружающей среде. В III фазе клинических исследований фоновая концентрация вещества у больных хронической почечной недостаточностью, не получавших лантана карбоната, колебалась от <0,05 до 0,90 нг/мл в плазме крови и от <0,006 до 1,0 мкг/кг в биопсийных образцах костей.
Всасывание
Лантана карбонат слабо растворим в воде (<0,01 мг/мл при pH 7,5) и в минимальной степени всасывается после перорального приёма. Абсолютная биодоступность у человека после перорального приёма оценивается в <0,002 %.
После перорального приёма здоровыми людьми площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальная концентрация (Сmax) лантана в плазме крови увеличиваются медленнее, чем в прямой зависимости от дозы в диапазоне 250-1000 мг лантана, что соответствует всасыванию, ограниченному растворимостью. Период полувыведения у здоровых людей равен 36 часам.
У больных, находившихся на гемодиализе и получавших 1000 мг лантана 3 раза в день в течение 10 дней, средняя концентрация вещества в плазме крови составляла 1,06 (±1,04) нг/мл, а средняя AUCo-посл — 31,1 (±40,5) нг × час/мл. Регулярный контроль концентрации лантана в крови 1707 больных, находящихся на гемодиализе и получавших лантана карбонат сроком до 2 лет, не выявил повышения концентрации вещества в плазме крови за этот период.
Распределение
При многократном пероральном приёме лантана карбоната лантан не накапливается в плазме крови человека и животных. Небольшая доля лантана, которая всасывается после перорального приёма, почти полностью (>99,7 %) связывается с белками плазмы крови. В исследованиях на животных после всасывания лантан широко распределялся по тканям организма, в основном в кости, печень, желудочно-кишечный тракт и брыжеечные лимфоузлы. В долгосрочных исследованиях на животных обнаружено, что концентрация лантана в некоторых тканях, включая желудочно-кишечный тракт, кости и печень, со временем повышалась до значения, на несколько порядков превышающего концентрацию вещества в плазме крови. В некоторых тканях, например, в клетках печени, постепенно достигалась равновесная концентрация лантана, а в желудочно-кишечном тракте концентрация вещества увеличивалась в течение всего срока применения препарата. После отмены препарата концентрация лантана в разных тканях изменялась по-разному, причём относительно высокая доля накопленного лантана в тканях сохранялась более 6 месяцев после отмены (медиана доли оставшегося лантана в костях: <100 % (крысы), <87 % (собаки); в печени: <6 % (крысы), <82 % (собаки)). В долгосрочных исследованиях на животных накопление лантана в тканях при пероральном приёме высоких доз карбоната лантана не сопровождалось какими-либо неблагоприятными эффектами.
Метаболизм
Лантан не метаболизируется.
Клинических исследований применения препарата на больных с почечной недостаточностью и нарушением функций печени не проводилось. У больных, имевших сопутствующие заболевания печени в момент включения в исследования в рамках П1 фазы клинических исследований, не было признаков повышения концентрации лантана в плазме крови или усиления нарушения функций печени при применении препарата Фосренол сроком до 2 лет.
Выведение
У здоровых людей лантан выводится в основном с калом, и только примерно 0,000031 % перорально принятой дозы выводятся с мочой (почечный клиренс примерно 1 мл/мин, что соответствует <2 % общего клиренса из плазмы крови).
После внутривенного введения животным лантан выводился в основном с калом (74 % дозы) — как с желчью, так и путём прямого проникновения через стенку кишечника. Выведение через почки было незначительным.
Показания
Фосренол применяется как вещество, связывающее фосфат, для контроля гиперфосфатемии у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих гемодиализ или постоянный амбулаторный перитонеальный диализ (ПАПД).
Фосренол также показан взрослым пациентам с хроническими заболеваниями почек, не находящимся на гемодиализе, с концентрацией фосфатов в плазме >1,78 ммоль/л, для которых низкофосфатная диета недостаточна для контроля концентрации фосфатов в плазме.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к лантана карбонату или к любому вспомогательному компоненту препарата;
- гипофосфатемия;
- детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
- Состояния, связанные с выраженным нарушением оттока желчи;
- язва желудка в стадии обострения, язвенный колит, болезнь Крона, кишечная непроходимость.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Данных о применении препарата Фосренол у беременных женщин недостаточно.
В одном исследовании на крысах обнаружена токсичность для плода (задержка открытия глаз и полового созревания) и снижение массы тела потомства при высоких дозах препарата. Возможный риск для людей неизвестен. Фосренол не рекомендуется применять во время беременности.
Неизвестно, выводится ли лантан с грудным молоком. В исследованиях на животных выведение лантана с грудным молоком не изучалось. Врач должен принять решение о продолжении грудного вскармливания или продолжении лечения препаратом исходя из соотношения риск/польза для матери и ребёнка.
Способ применения и дозы
Внутрь. Таблетки следует разжёвывать, не проглатывать целиком.
Опыт применения препарата длительностью более 2 лет ограничен. Следует тщательно оценить соотношение риск-польза при длительности применения препарата более 2 лет.
Взрослые, включая пожилых (>65 лет)
Фосренол следует принимать во время еды или сразу после неё, и суточную дозу следует делить между приёмами пищи. Больные должны соблюдать рекомендованную диету для контроля концентрации фосфатов и водного баланса. Фосренол выпускается в виде жевательных таблеток, что позволяет избежать дополнительного приёма жидкости. Следует контролировать концентрацию фосфатов в сыворотке крови, и дозу препарата Фосренол следует повышать каждые 2–3 недели до достижения приемлемой концентрации фосфатов, после чего следует продолжать регулярно контролировать концентрацию фосфатов.
Имеются данные о том, что контроль концентрации фосфатов в крови достигается при начальной дозе 750 мг/сут. В клинических исследованиях максимальная доза препарата (у ограниченного числа больных) составляла 3750 мг. У больных, чувствительных к применению лантана, приемлемая концентрация фосфатов в сыворотке крови обычно достигается при дозе лантана 1500-3000 мг/сут.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность применения препарата Фосренол у больных моложе 18 лет не изучалась.
Нарушение функций печени
Влияние нарушения функций печени на фармакокинетику препарата Фосренол не изучалось. Благодаря особенностям механизма действия и отсутствию печёночного метаболизма, при нарушении функций печени дозу препарата не требуется корректировать, но за больными следует тщательно наблюдать.
Побочное действие
Неблагоприятные реакции, связанные с применением препарата (по оценке исследователем), были зарегистрированы примерно у 24 % участников исследований с терминальной стадией хронической почечной недостаточности. Ни для одной неблагоприятной реакции частота, не превышала 10 %. Самыми частыми неблагоприятными лекарственными реакциями (кроме гипокальциемии) были желудочно-кишечные явления; они сводились к минимуму при приёме препарата Фосренол во время еды, и уменьшались при продолжении лечения.
| Орган/система | Частые реакции (1-10 %) | Нечастые реакции (0,1-1 %) |
| Инфекции | гастроэнтерит, ларингит | |
| Кровь и лимфатическая система | эозинофилия | |
| Эндокринная система | гиперпаратиреоз | |
| Метаболизм и питание | гипокальциемия | гиперкальциемия, гипергликемия, гиперфосфатемия, гипофосфатемия, анорексия, повышение аппетита |
| Нервная система | головокружение, головная боль, нарушение вкуса | |
| Ухо и лабиринт | вертиго | |
| Желудочно-кишечный тракт | боль в животе, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота | отрыжка, нарушение переваривания пищи, синдром раздражённого кишечника, сухость во рту, эзофагит, стоматит, жидкий стул, поражение зубов, поражение желудочно-кишечного тракта неуточненное |
| Кожа и подкожные ткани | алопеция, зуд, эритематозная сыпь, гипергидроз | |
| Костно-мышечная система и соединительная ткань | артралгия, миалгия, остеопороз | |
| Общее состояние | астения, боль в груди, слабость, | |
| общее плохое самочувствие, периферические отёки, боль, жажда | ||
| Изменения лабораторных показателей | повышение концентрации алюминия в крови, повышение активности гаммаглутамилтранспептидазы, печёночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, уменьшение массы тела |
Наблюдалось преходящее изменение интервала QT, но оно не сопровождалось повышением частоты кардиологических неблагоприятных явлений.
Передозировка
Случаев передозировки не описано. Наибольшая суточная доза лантана для здоровых добровольцев составляла 4718 мг в течение 3 дней. Неблагоприятные явления при этом были лёгкой или средней тяжести и включали тошноту и головную боль.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лантана карбонат может повышать pH желудочного сока. Не рекомендуется принимать препараты, взаимодействующие с антацидами (например, хлорохин, гидроксихлорохин, кетоконазол), в течение 2 часов до и после приёма препарата Фосренол.
У здоровых людей одновременный приём цитрата не влияет на всасывание и фармакокинетику лантана.
В клинических исследованиях применение препарата Фосренол не влияло на содержание жирорастворимых витаминов A, D, Е и К в сыворотке крови.
В исследованиях с участием здоровых добровольцев приём препарата Фосренол совместно с дигоксином, варфарином или метопрололом не приводил к клинически значимому изменению фармакокинетики этих препаратов.
В растворе, моделирующем желудочный сок, лантана карбонат не формировал нерастворимых комплексов с варфарином, дигоксином, фуросемидом, фенитоином, метопрололом или эналаприлом, что позволяет предположить слабую способность влиять на всасывание этих веществ.
Однако теоретически возможно взаимодействие с тетрациклином, доксициклином и производными флоксацина, и, если эти препараты нужно применять одновременно, то рекомендуется принимать их за 2 часа до или через 2 часа после приёма препарата Фосренол.
Лантана карбонат не является субстратом цитохрома P450 и существенно не угнетает in vitro активность основных изоферментов системы цитохрома P450 человека, в том числе CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19.
Особые указания
При применении препарата Фосренол у животных показано накопление лантана в тканях. При анализе 105 биопсийных образцов костей больных, получавших Фосренол (некоторые — до 4,5 лет), со временем наблюдалось повышение концентрации лантана. Клинических данных о накоплении лантана в других тканях человека нет. В настоящее время данные о безопасности применения препарата сроком более 24 месяцев ограничены. Следует тщательно оценить соотношение риск-польза при длительном применении препарата.
В клинические исследования препарата Фосренол не включали больных с острой язвой желудка, язвенным колитом, болезнью Крона или кишечной непроходимостью. У таких больных Фосренол следует применять только после тщательной оценки соотношения риск-польза.
У больных с почечной недостаточностью может развиться гипокальциемия. Фосренол не содержит кальция. Поэтому у этой категории больных следует регулярно контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови, и при необходимости следует назначать препараты кальция.
Лантан не метаболизируется ферментами печени, но, вероятнее всего, выводится с желчью. Состояния, связанные с выраженным нарушением оттока желчи, могут сопровождаться замедлением выведения лантана, что может приводить к повышению его концентрации в плазме крови и к усилению отложения лантана в тканях. Поскольку печень является основным органом выведения абсорбированного лантана, рекомендуется проведение контроля функций печени.
При развитии гипофосфатемии Фосренол следует отменить.
У больных, принимающих карбонат лантана, при рентгенографии органов брюшной полости может наблюдаться поглощение излучения, типичное для контрастных средств.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Фосренол может вызывать головокружение и вертиго, которые могут нарушать способность управлять автомобилем и движущимися механизмами. При возникновении симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и движущимися механизмами.
Форма выпуска
Таблетки жевательные 500 мг, 750 мг, 1000 мг.
500 мг: по 45 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности с полипропиленовой завинчивающейся крышкой с контролем первого вскрытия, защищённой от случайного открывания детьми. 2 флакона вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
750 мг, 1000 мг: по 15 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности с полипропиленовой завинчивающейся крышкой с контролем первого вскрытия, защищённой от случайного открывания детьми. 6 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Хранение
Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить флакон в собственной картонной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать по окончании срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
HAMOL, Limited, Великобритания