Фулведжект
FulvejectРегистрационный номер
Торговое наименование
Фулведжект
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для внутримышечного введения
Состав
Один преднаполненный шприц содержит в 5 мл:
действующее вещество: фулвестрант — 250,0 мг;
вспомогательные вещества: этанол 96 % — 500,0 мг, бензиловый спирт — 500,0 мг, бензилбензоат — 750,0 мг, касторовое масло — до 5,0 мл.
Описание
Прозрачная, от бесцветной до жёлтого цвета, маслянистая, вязкая жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Фулвестрант является конкурентным антагонистом рецепторов эстрогена. По степени аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов (ЭР). Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона.
Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндометрий в постменопаузе не установлены. Также нет данных по морфологии эндометрия. Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань нет.
Фармакокинетика
Всасывание
После внутримышечной инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови примерно через 7 дней. При применении фулвестранта в дозе 500 мг равновесное состояние достигается в течение первого месяца терапии (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) 546 нг день/мл, Cmax 25,1 нг/мл, минимальная концентрация (Cmin) — 16,3 нг/мл). При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме крови колеблется в относительно узких границах — максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 3 раза. После внутримышечной инъекции экспозиция примерно пропорциональна введённой дозе (в интервале доз от 50 до 500 мг).
Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся объём распределения (от 3 до 5 л/кг) при равновесной концентрации предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение. Связь с белками плазмы крови — 99 %. Главные компоненты связывания включают фракции липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Роль глобулина, связывающего половые гормоны, не установлена.
Метаболизм
Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включая метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP3A4 является единственным изоферментом из семейства цитохрома Р450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладают биотрансформации без участия Р450.
Выведение
Фулвестрант в основном выводится через кишечник, почками — менее 1 % вещества. Клиренс фулвестранта составляет 11 ± 1,7 мл/мин/кг, что предполагает высокий уровень печёночной экстракции. Период полу выведения составляет 50 дней.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33–89 лет), массы тела (40–127 кг) и расовой принадлежности.
Нарушения функции почек
Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику фулвестранта.
Нарушения функции печени
При однократном введении фулвестранта пациентам с лёгким или умеренным нарушением функции печени (классы A и B по классификации Чайлд-Пью) отмечалось повышение AUC в 2,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (класс C по классификации Чайлд- Пью) не проводилось.
Показания
Местно-распространённый или метастатический рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе:
- ранее не получавших эндокринную терапию;
- при рецидиве на фоне или после адъювантной эндокринной терапии или при прогрессировании на фоне эндокринной терапии.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к фулвестранту или любому из вспомогательных веществ препарата;
- тяжёлые нарушения функции печени;
- беременность, период грудного вскармливания.
С осторожностью
При склонности к кровотечениям, тромбоцитопении, при одновременном применении с антикоагулянтами, при лёгком или умеренном нарушении функции печени, при тяжёлом нарушении функции почек (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Фулведжект противопоказан при беременности. Фулвестрант проникает через плаценту после однократного внутримышечного введения у крыс и кроликов. Исследования у животных продемонстрировали репродуктивную токсичность фулвестранта, включая повышение случаев дефектов развития плода и смерти. Если беременность диагностируется во время применения препарата Фулведжект, пациентку необходимо проинформировать о потенциальной опасности для плода и риске потери беременности.
Период грудного вскармливания
Грудное вскармливание при применении препарата Фулведжект должно быть прекращено. Фулвестрант проникает в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, проникает ли фулвестрант в молоко у человека. Учитывая потенциал серьёзных нежелательных реакций, связанных с фулвестрантом, у новорождённых, находящихся на грудном вскармливании, применение препарата Фулведжект в период грудного вскармливания противопоказано.
Фертильность
Влияние фулвестранта на фертильность у человека не изучено.
Женщины с сохранённым репродуктивным потенциалом
Необходимо использовать надёжные методы контрацепции в период терапии препаратом.
Способ применения и дозы
Внутримышечно, путём медленной (в течение 1–2 минут) инъекции. Содержимое 2 шприцев последовательно вводится в правую и левую ягодичные области. Следует соблюдать осторожность при введении препарата Фулведжект в верхний наружный квадрат ягодицы в связи с близким расположением седалищного нерва.
Взрослые пациенты женского пола (включая пожилой возраст)
Рекомендуемая доза — 500 мг 1 раз в месяц. Первый месяц терапии: 500 мг — 2 раза в месяц (второе введение — через 2 недели после первой дозы препарата).
Пациенты с нарушением функции почек
В случаях лёгкого или умеренного нарушения функции почек (КК >30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Безопасность и эффективность фулвестранта у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) не установлена.
Пациенты с нарушением функции печени
Применение препарата Фулведжект у пациентов с лёгким или умеренным нарушением функции печени не требует коррекции дозы. Однако применение препарата Фулведжект у этой группы пациентов требует осторожности. Безопасность и эффективность фулвестранта у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени не установлена.
Дети и подростки
Данных по безопасности и эффективности у детей и подростков нет.
Инструкция по применению препарата
Препарат применяют в соответствии с местными рекомендациями по применению инъекционных препаратов для внутримышечного введения в больших объёмах.
ВАЖНО! Следует соблюдать осторожность при введении препарата Фулведжект в верхний наружный квадрант ягодицы в связи с близким расположением седалищного нерва.
Внимание: нельзя дотрагиваться до иглы во время её использования.
- Извлечь стеклянный шприц из контурной ячейковой упаковки и убедиться в отсутствии повреждений.
- Разорвать внешнюю упаковку безопасной иглы.
- Перед использованием визуально оценить состояние раствора на предмет отсутствия частиц и изменения цвета.
- Держать шприц вертикально. Второй рукой взять крышку и осторожно вращая снять крышку. Для сохранения стерильности не касаться наконечника шприца (см. Рисунок 1).
Рисунок 1
- Надеть иглу на наконечник шприца и закрутить до полной фиксации (см. Рисунок 2).
Рисунок 2
Не меняя вертикального положения шприца, убедиться, что игла надёжно закреплена на его наконечнике.
- Переместить преднаполненный шприц к месту введения.
- Снять футляр иглы осторожно, по её направлению, чтобы не повредить кончик иглы.
Удалить лишние пузырьки воздуха из шприца. Медленно ввести раствор в ягодичную мышцу (в течение 1–2 минут/шприц).
Удаление остатков
Предварительно заполненный шприц предназначен только для однократного применения. Неиспользованный лекарственный препарат или остатки следует удалить в соответствии с местными правилами утилизации.
Побочное действие
Наблюдавшиеся нежелательные реакции (HP) представлены ниже. Определение частоты HP: очень часто (≥10 %), часто (>1 — <10 %), нечасто (≥0,1 — <1 %).
Со стороны крови и лимфатической системы:
Часто — снижение числа тромбоцитов.
Со стороны иммунной системы:
Очень часто — реакции гиперчувствительности (отёк, крапивница).
Со стороны нервной системы:
Часто — головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Очень часто — ощущение жара («приливы»),
Часто — тромбоэмболия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто — тошнота;
Часто — рвота, диарея, анорексия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
Очень часто — повышение активности «печёночных» ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы);
Часто — повышение концентрации билирубина;
Нечасто — печёночная недостаточность, гепатит, повышение активности гамма-глютамилтрансферазы.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
Очень часто — кожная сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Очень часто — боль в суставах и скелетно-мышечная боль (включает артралгию, менее часто скелетно-мышечную боль, боль в спине, миалгию и боль в конечностях).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Часто — инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны половых органов и молочной железы:
Часто — вагинальные кровотечения.
Нечасто — вагинальный кандидоз, бели.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Очень часто — астения; реакции в месте введения препарата, включая слабо выраженные транзиторные боль и воспаление (кроме кровотечения в месте введения, гематомы в месте введения, ишиаса, невралгии и периферической нейропатии);
Часто — периферическая нейропатия, ишиас.
Нечасто — кровотечение, гематома в месте введения, невралгия.
Передозировка
Получены отдельные сообщения о передозировке фулвестранта у человека. В исследованиях на животных при введении высоких доз фулвестранта наблюдались только эффекты, непосредственно или опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью.
Лечение: симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом (субстрат CYP3A4), фулвестрант не подавляет активность CYP3A4. Данные in vitro свидетельствуют, что фулвестрант не влияет на активность CYP1А2, 2C9, 2C19 и 2D6. Возможное подавление активности CYP2A6, 2C8 и 2E1 не оценивалось.
В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP3A4 коррекции дозы не требуется.
Совместимость
Препарат Фулведжект не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами.
Особые указания
Лечение препаратом Фулведжект должно проводится только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Фулведжект у пациентов с лёгким или умеренным нарушением функции печени. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Фулведжект у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин).
Учитывая способ применения препарата, рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Фулведжект у пациентов со склонностью к кровотечениям, тромбоцитопенией или у пациентов, принимающих антикоагулянты.
Тромбоэмболии у женщин с распространённым раком молочной железы наблюдаются часто. Это необходимо принимать во внимание при назначении препарата Фулведжект пациентам с риском тромбоэмболии.
Эффекты длительного применения фулвестранта на костную ткань не установлены. Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск остеопороза.
Вследствие сходства структуры фулвестранта и эстрадиола терапия фулвестрантом может приводить к ложному завышению концентрации эстрадиола при проведении анализа с использованием антител.
При применении фулвестранта сообщалось о нежелательных явлениях, связанных с местом инъекции, включая ишиас, невралгию, нейропатическую боль и периферическую нейропатию. Следует соблюдать осторожность при введении препарата Фулведжект в верхний наружный квадрант ягодицы в связи с близким расположением седалищного нерва.
Женщинам с сохранённым репродуктивным потенциалом следует использовать эффективную контрацепцию во время терапии препаратом Фулведжект.
Дети и подростки
Препарат Фулведжект не рекомендуется для применения у детей и подростков, так как данных по безопасности и эффективности у детей и подростков нет.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Фулвестрант влияет незначительно на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам с симптомами астении необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или другими механизмами.
Форма выпуска
Раствор для внутримышечного введения 250 мг/5 мл.
По 5,0 мл препарата в преднаполненных шприцах вместимостью 5 мл из прозрачного бесцветного стекла гидролитического класса I и оснащённый поршнем из бромбутиловой резины, штоком поршня из полипропилена и фланцем из полипропилена для управления. На каждый шприц наклеивают этикетку.
По 1 шприцу помещают в контурную ячейковую упаковку с покрытием из ПЭТ/ПЭ плёнки.
По 1 или 2 контурных ячейковых упаковки с равным количеством одноразовых игл вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Хранение
В защищённом от света месте, при температуре от 2 °C до 8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не применять по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
S.C. Rompharm Company, S.R.L., Румыния
Владелец Регистрационного удостоверения
К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л.,
ул. Ероилор № 1 А, г. Отопень, 075100, уезд Ильфов, Румыния.
Производитель
Производитель и фасовщик (первичная упаковка):
К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л.,
ул. Друмул Гэрий Отопень № 52, г. Отопень, 075100, уезд Ильфов, Румыния.
Упаковщик (вторичная упаковка) и выпускающий контроль:
К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л.,
ул. Ероилор № 1А, г. Отопень, 075100, уезд Ильфов, Румыния.
Организация, принимающая претензии потребителей
Представитель производителя в РФ:
ООО «Ромфарма», Россия
121596, г. Москва, ул. Горбунова, д. 2, стр. 3, эт. 6, пом. II, ком. 20-20А
тел./факс: (495) 787-78-44.
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Фулведжект: