Фунгизон®
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав
Каждый флакон содержит:
Активное вещество: амфотерицин B 50,0 мг.
Вспомогательные вещества: дезоксихолевая кислота 38,8 мг, натрия гидрофосфат додекагидрат 15,8 мг, натрия дигидрофосфат дигидрат 4,4 мг.
Описание
Мелкий рыхлый порошок или спрессованная масса от жёлтого до оранжевого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Амфотерицин B — противогрибковый полиеновый антибиотик, получаемый из штамма Streptomyces nodosus, обладает фунгистатическим или фунгицидным действием в зависимости от концентрации в физиологических жидкостях и от чувствительности к нему возбудителя. Препарат связывается со стеринами клеточной мембраны чувствительных к нему грибков. В результате нарушается проницаемость мембраны и происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство. Амфотерицин В обладает высокой активностью (минимальная подавляющая концентрация от 0,03 до 1,0 мкг/мл) в отношении многочисленных видов грибов in vitro: Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Rhodotorula, Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenckii, Mucor mucedo, Aspergillus fumigatus. Неэффективен в отношении бактерий, риккетсий, вирусов.
Фармакокинетика
После многократного внутривенного введения взрослым в дозе около 0,5 мг/кг/день максимальная концентрация в плазме крови составляет в среднем от 0,5 до 2,0 мкг/мл. После быстрого начального снижения (период первоначального полувыведения из плазмы — 24 ч) концентрация препарата в плазме сохраняется на постоянном уровне 0,5 мкг/мл. Данных по фармакокинетике амфотерицина В у детей недостаточно.
Амфотерицин B связывается с белками плазмы крови более чем на 90 %, поэтому он не выводится с помощью гемодиализа. Приблизительно две трети от его текущей концентрации в плазме крови определяется в плевральной, перитонеальной, суставной и внутриглазной жидкостях при воспалении. Концентрации в спинномозговой жидкости редко составляют более 2,5 % концентрации в плазме крови. Амфотерицин В в незначительных количествах обнаруживается в стекловидном теле или нормальной амниотической жидкости. Предполагается, что основное накопление препарата происходит в печени, хотя точных данных, подтверждающих распределение амфотерицина В в тканях организма, нет.
Амфотерицин B выделяется из организма почками очень медленно, от 2 до 5 % введённой дозы выводится в биологически активной форме. Период полувыведения препарата доставляет около 15 дней. После прекращения лечения препарат можно определить в моче в последующие 3–4 недели. Выведение с желчью может быть важным путём экскреции из организма. При заболеваниях почек или печени концентрация препарата в крови не меняется
Показания
- Прогрессирующие потенциально жизнеугрожающие грибковые инфекции, обусловленные чувствительными видами следующих родов: Aspergillus, Blastomyces, Candida, Coccidiodes, Cryptococcus, Histoplasma, возбудителей мукоромикозов, включая чувствительные виды родов Absidia, Mucor и Rhizopus, и близких чувствительных видов родов Conidiobolus, Basildiobolus и Sporothrix.
- Американский лейшманиоз кожи и слизистых (не является препаратом первого выбора).
- Персистирующая лихорадка у пациентов с нарушением иммунитета при отсутствии эффекта лечения соответствующими антибактериальными препаратами.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к амфотерицину В или любому другому компоненту препарата, кроме тех случаев, когда, по мнению врача, лечение необходимо больному по жизненноважным показаниям, и амфотерицин В является единственным эффективным средством лечения;
- грудное вскармливание.
С осторожностью
- Почечная недостаточность,
- беременность.
Беременность и лактация
Способ применения и дозы
Кандидамикоз. При диссеминированных и/или глубоких инфекциях, вызываемых Candida, обычная доза препарата ФУНГИЗОН® составляет от 0,4 до 0,6 мг/кг/день в течение четырёх недель и более. В зависимости от тяжести инфекции доза может быть увеличена до 1 мг/кг/день. Лечение продолжают до признаков явного клинического улучшения.. Общие кумулятивные дозы для взрослых пациентов могут быть увеличены до 2-4 г. В некоторых случаях (например при лечении кандидозного эзофагита, устойчивого к местному лечению, а также при использовании препарата ФУНГИЗОН® в комбинации с другими противогрибковыми препаратами) может применяться меньшая доза (0,3 мг/кг/день).
Криптококкоз. Обычная доза препарата для пациентов с ненарушенной функцией иммунной системы составляет 0,3 мг/кг/день приблизительно в течение 4–6 недель или до тех пор, пока еженедельные посевы не будут давать отрицательных результатов на протяжении месяца. Для лечения пациентов с нарушением иммунитета, а также для больных менингитом препарат ФУНГИЗОН® может применяться в комбинации с другими противогрибковыми препаратами в течение 6 недель. Для пациентов в тяжёлом состоянии, а также при лечении препаратом ФУНГИЗОН® в виде монотерапии суточная доза препарата может быть увеличена.
Для пациентов с криптококковым менингитом и синдромом приобретённого иммунодефицита (СПИД) могут потребоваться более высокие дозы (0,7-0,8 мг/кг/день) и более длительное лечение до 12 недель. При отрицательных результатах посева после стандартного курса лечения больным СПИД может быть назначена длительная терапия, например, в дозе 1 мг/кг в неделю.
Кокцидиоидомикоз. При лечении первичного кокцидиоидомикоза у взрослых пациентов ФУНГИЗОН® применяется в дозе 1 или максимум 1,5 мг/кг/день до общей кумулятивной дозы 0,5-2,5 г в зависимости от тяжести и локализации инфекции.
При кокцидиоидальном менингите может потребоваться системное и интратекальное введение препарата.
Бластомикоз. Для взрослых пациентов с бластомикозом в тяжёлом состоянии рекомендуются дозы 0,3-1 мг/кг/день до общей кумулятивной дозы 1,5–2,5 г.
Гистоплазмоз. При хроническом легочном или диссеминированном гистоплазмозе для взрослых пациентов рекомендуются дозы 0,5-1 мг/кг/день до общей кумулятивной дозы 2- 2,5 г.
Аспергиллёз. При аспергиллезе препарат назначается длительно, есть сообщения о курсе лечения сроком до 11 месяцев. Для лечения тяжёлых инфекций у взрослых пациентов (например, пневмонии или фунгемии) могут потребоваться дозы 0,5-1 мг/кг/день или более, с кумулятивными дозами до 2-4 г. Лечение глубоких микозов может длиться 6–12 недель и более.
Риноцеребральный мукормикоз. Это молниеносно развивающееся заболевание обычно протекает на фоне диабетического кетоацидоза. Для того, чтобы лечение препаратом ФУНГИЗОН® было успешным, необходимо как можно быстрее добиться восстановления контроля гликемии. В связи с тем, что риноцеребральный мукоромикоз быстро приобретает жизнеугрожающий характер, лечение должно быть более агрессивным, чем при других грибковых заболеваниях. Дозы препарата обычно составляют 0,7 -1,5 мг/кг/день.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата у детей в ходе контролируемых клинических исследований не установлена. При лечении системных грибковых инфекций у детей необычных побочных эффектов не наблюдалось.
Приготовление растворов
ВНИМАНИЕ: Следует строго соблюдать правила асептики при приготовлении буфера и инфузионного раствора препарата, так как растворы препарата готовятся без добавления консервантов и бактериостатических веществ.
Растворы и вспомогательные материалы, используемые для приготовления лекарственной формы, должны быть стерильными. Не использовать солевые растворы для растворения препарата.
При использовании любого разбавителя, за исключением указанных выше, или в присутствии бактериостатического вещества (например, бензилового спирта) препарат может выпасть в осадок. Не использовать концентрат или инфузионный раствор препарата при наличии каких-либо признаков осаждения или посторонних включений.
В систему для внутривенного вливания может быть помещен мембранный фильтр, диаметр пор которого должен быть не менее 1 мкм для прохождения коллоидного раствора препарата.
Приготовление концентрата (5 мг/мл).
Стерильным шприцем (игла не менее № 20) быстро вводят непосредственно во флакон с препаратом 10 мл стерильной воды для инъекций без бактериостатических добавок, направляя струю на содержимое флакона.
Сразу же после введения воды флакон встряхивают до образования прозрачного коллоидного раствора.
Концентрат (5 мг/мл) следует использовать свежеприготовленным. Приготовление раствора для инфузий
Из приготовленного концентрата отбирают необходимое количество и разбавляют до концентрации 0,1 мг/ мл (1:50) 5%-ным раствором декстрозы для инъекций с pH не ниже. 4,2. Если pH раствора декстрозы ниже 4,2, то перед его использованием для разбавления к нему следует добавить 1-2 мл буфера.
Рекомендуется использовать буферный раствор следующего состава: Натрия фосфат двузамещённый (безводный) 1,59 г Натрия фосфат однозамещённый (безводный) 0,96 г Вода для инъекций до 100 мл
Перед добавлением к раствору декстрозы буфер следует простерилизовать фильтрованием , через бактериальный керамический или мембранный фильтр или автоклавированием в течение 30 минут при давлении 1 атм. и температуре 121 °C.
Раствор для инфузий (0,1 мг/мл) следует использовать свежеприготовленным, во время введения он не нуждается в защите от света.
Побочные эффекты
В большинстве случаев, особенно в начале лечения препаратом, у больных наблюдаются некоторые явления непереносимости. Для улучшения переносимости препарата можно ^применять жаропонижающие препараты (например, ацетилсалициловую кислоту, парацетамол), антигистаминные или противорвотные препараты. Внутривенное введение меперидина в дозах от 25 до 50 мг способствует уменьшению продолжительности и интенсивности озноба и лихорадки после введения препарата ФУНГИЗОН® .
Добавление гепарина (1000 единиц на вливание), смена места введения, применение специальных педиатрических игл для пункции подкожных вен головы или введение препарата через день уменьшают риск развития тромбофлебита. Экстравазация может вызвать химическое раздражение.
Частота побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой:
Очень часто: > 10 %, Часто: > 1% и <10 %, Нечасто: > 0,1 % и <1%, Редко: > 0,01 % и <0,1%, Очень редко: < 0,01 % и Частота неизвестна: данных о частоте побочного эффекта нет.
Со стороны органов кроветворения: часто — нормохромная нормоцитарная анемия; частота неизвестна — агранулоцитоз, коагулопатия, эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — остановка сердца, аритмии, включая фибрилляцию желудочков, сердечная недостаточность, повышение артериального давления, снижение артериального давления, шок.
Со стороны органов чувств: частота неизвестна — глухота, звон в ушах, нечёткость зрительного восприятия, диплопия
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — анорексия, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, эпигастральные боли спазматического характера, частота неизвестна — нарушение функции печени; геморрагический гастроэнтерит, мелена (дёгтеобразный стул), острая печёночная недостаточность, гепатит, желтуха.
Аллергические реакции: частота неизвестна — анафилактоидные и другие аллергические реакции.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — генерализованные боли, в том числе артралгия, миалгия.
Со стороны нервной системы: очень часто — головные боли; частота неизвестна — судороги, энцефалопатии, преходящее вестибулярное головокружение, другие неврологические симптомы, периферическая нейропатия.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — снижение и нарушение функции почек (наряду с изменениями лабораторных показателей — гипостенурия, почечный канальцевый ацидоз; нефрокальциноз); частота неизвестна — острая почечная
недостаточность, анурия, олигурия, нефрогенный несахарный диабет.
Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — одышка, бронхоспазм, отек
лёгких некардиологического происхождения, аллергический пневмонит
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — сыпь, в частности -
макулезно-папулезная сыпь, зуд, эксфолиация кожи, токсический эпидермальный
некролиз, синдром Стивена-Джонсона.
Прочие: очень часто — озноб, повышение температуры тела, плохое самочувствие; частота неизвестна — «приливы», снижение массы тела.
Реакции в месте введения: частота неизвестна — болезненность и дискомфорт в месте введения, флебит, тромбофлебит
Изменения лабораторных показателей: очень часто — азотемия, повышение креатинина сыворотки крови, гипокалиемия; частота неизвестна — гипомагниемия, гиперкалиемия гипокальциемия, гипербилирубинемия, повышение активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы.
Передозировка
Передозировка препарата может приводить к остановке сердечной или сердечно-лёгочной деятельности, в том числе с летальным исходом. При подозрении на передозировку следует прекратить лечение и наблюдать за состоянием пациента, контролируя функцию сердечно-сосудистой и дыхательной систем, почек и печени, картину крови, электролитный баланс. При необходимости назначают поддерживающую терапию. Амфотерицин В не удаляется гемодиализом. Перед возобновлением лечения следует стабилизировать состояние больного (включая электролитный баланс.).
Взаимодействие
При одновременном применении препарата ФУНГИЗОН® и других нефротоксических препаратов (цисплатин, пентамидин, аминогликозиды, циклоспорин) нефротоксичность может увеличиваться, поэтому данные комбинации следует применять с осторожностью.. При внутривенном введении амфотерицина В во время или сразу после трансфузии лейкоцитарной массы у пациентов отмечались острые нарушения функции лёгких, поэтому данные процедуры следует разделять длительными временными интервалами. Следует соблюдать осторожность при назначении одновременно с препаратом ФУНГИЗОН® препаратов, действие или токсичность которых могут усиливаться при гипокалиемии (гликозиды наперстянки, миорелаксанты, действующие на скелетную мускулатуру, антиаритмические препараты). Кортикостероиды и кортикотропин (АКТГ) могут усиливать гипокалиемию, вызываемую амфотерицином В.
Особые указания
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
В связи с тем, что при назначении амфотерицина В могут отмечаться неврологические побочные явления, пациент должен быть предупрежден о потенциальной опасности работы с движущимися механизмами и управлении автомобилем.
Форма выпуска
Хранение
При температуре 2-8 °C.
ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Фунгизон: