Гемцитабин-Тева

Гемцитабин-Тева

лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

1 флакон 200 мг содержит:

действующее вещество: гемцитабина гидрохлорид — 228,0 мг, соответствующий гемцитабину основанию — 200,0 мг;

вспомогательные вещества: маннитол — 200,0 мг, натрия ацетата тригидрат — 20,74 мг, соответствующий натрию ацетату безводному — 12,50 мг, натрия гидроксид (1 М раствор) до pH 3,0 (2,8-3,2).

1 флакон 1000 мг содержит:

действующее вещество: гемцитабина гидрохлорид — 1140,0 мг, соответствующий гемцитабину основанию — 1000,0 мг;

вспомогательные вещества: маннитол — 1000,0 мг, натрия ацетата тригидрат — 103,70 мг, соответствующий натрию ацетату безводному — 62,50 мг, натрия гидроксид (1 М раствор) до pH 3,0 (2,8-3,2).

Пористая масса от белого до почти белого цвета.

- Местнораспространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2.

- Нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению.

- Местнораспространённый или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточников, уретры).

- Местнораспространённый или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе платиносодержащих препаратов.

- Местнораспространённый или метастатический рак поджелудочной железы.

- Местнораспространённый или метастатический рак шейки матки.

- Рак желчевыводящих путей.

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при местнораспространённом мелкоклеточном раке лёгкого, местнораспространённом рефрактерном раке яичка.

- Гиперчувствительность к активному или вспомогательным веществам препарата;

- беременность и период грудного вскармливания (см. раздел Применение при беременности и в период грудного вскармливания);

- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

- Печёночная недостаточность;

- нарушение функции почек;

- угнетение костномозгового кроветворения;

- заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе;

- острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе, ветряная оспа, опоясывающий лишай).

Беременность

Нет достаточных данных о применении гемцитабина во время беременности. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Применение препарата в период беременности противопоказано. Женщине не следует беременеть в период лечения препаратом. В случае наступления беременности об этом следует незамедлительно поставить в известность своего лечащего врача.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли гемцитабин в грудное молоко, поэтому нельзя исключить появления нежелательных эффектов у ребёнка. В случае применения препарата Гемцитабин-Тева следует отказаться от грудного вскармливания.

Гемцитабин-Тева вводят внутривенно (в/в) капельно в течение 30 минут.

Перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

При немелкоклеточном раке лёгкого (местнораспространённом или метастатическом) в виде монотерапии рекомендованная доза препарата составляет 1000 мг/м² в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

При применении в составе комбинированной терапии с цисплатином рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м² в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м² в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75-100 мг/м² в 1 день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации.

При применении в составе комбинированной терапии с карбоплатином рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² или 1200 мг/м² в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводится в дозе из расчёта AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») 5,0 мг/мл*мин в 1-й день цикла после инфузии гемцитабина.

При раке молочной железы (нерезектабельном, местнорецидивирующем или метастатическом) при применении в составе комбинированной терапии в качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины, рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м² в 1 и 8 дни в сочетании с паклитакселом, который вводят перед гемцитабином в дозе 175 мг/м² в 1 день каждого 21-дневного цикла в/в капельно примерно в течение 3 ч.

При уротелиальном раке (местнораспространённом, метастатическом и поверхностном) в виде монотерапии рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м² в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

При применении в составе комбинированной терапии с цисплатином рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводят в дозе 70 мг/м² сразу после инфузии гемцитабина в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла.

При эпителиальном раке яичников (местнораспространённом или метастатическом) в виде монотерапии рекомендованная доза препарата — 800-1250 мг/м² в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

При применении в составе комбинированной терапии с карбоплатином рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² в 1 и 8 дни в сочетании с карбоплатином в дозе AUC 4,0 мг/мл*мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1 день каждого 21-дневного цикла.

При раке поджелудочной железы (местнораспространённом или метастатическом) в виде монотерапии рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

При раке желчевыводящих путей проводится комбинированная терапия с цисплатином. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м² в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м² в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.

При раке шейки матки (местнораспространённом или метастатическом) в составе комбинированной терапии с цисплатином. При местнораспространённом раке при последовательной химио- и лучевой терапии (неоадъювантно) и при метастатическом раке цисплатин вводят в дозе 70 мг/м² в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина в дозе 1250 мг/м² в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла.

При местнораспространённом раке при одновременной химио- и лучевой терапии цисплатин вводят в дозе 40 мг/м² с последующим (непосредственно после введения цисплатина) введением гемцитабина 1 раз в неделю за 1–2 ч до начала лучевой терапии в дозе 1250 мг/м².

Коррекция дозы

Коррекция дозы препарата в связи с явлениями гематологической токсичности

Начало цикла лечения

Независимо от показаний, перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. Условием начала лечения является абсолютное количество нейтрофилов не менее 1,5*10⁹/л и количество тромбоцитов не менее 100*10⁹/л.

В случае развития гематологической токсичности дозу гемцитабина можно уменьшить, либо введение препарата следует отложить в соответствии со следующей схемой.

Модификация дозы гемцитабина, применяемого в монотерапии или в комбинации с цистатином при лечении уротелиального рака, немелкоклеточного рака лёгкого и рака поджелудочной железы

*При увеличении количества нейтрофилов до 0,5*10⁹/л и тромбоцитов до 50* 10⁹/л введение гемцитабина может быть продолжено в рамках цикла.

Модификация дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с паклитакселом при лечении рака молочной железы

*Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1-й день очередного цикла при восстановлении количества нейтрофилов как минимум до 1,5*10⁹/л и тромбоцитов до 100*10⁹/л.

Модификация дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с карбоплатином при лечении рака яичников

*Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1-й день очередного цикла при восстановлении количества нейтрофилов как минимум до 1,5* 10⁹/л и тромбоцитов до 100* 10⁹/л.

Доза гемцитабина на очередном цикле должна быть уменьшена на 25 % при всех показаниях в случаях, если при предыдущем цикле наблюдалось:

• снижение абсолютного числа нейтрофилов < 0,5*10⁹/л, продолжающееся более 5 дней,
• снижение абсолютного числа нейтрофилов < 0,1*10⁹/л, продолжающееся более 3 дней,
• фебрильная нейтропения,
• снижение числа тромбоцитов <25*10⁹/л,
• цикл был отложен более чем на 1 неделю из-за гематологической токсичности.

Для выявления негематологической токсичности должны проводиться периодический физикальный осмотр и контроль функций печени и почек. Доза препарата может быть уменьшена в каждом последующем цикле или в течение уже начатого цикла в зависимости от степени проявления токсичности препаратов, назначенных пациенту.

В случае тяжёлой (3 или 4 степень) негематологической токсичности, за исключением случаев тошноты/рвоты, терапию гемцитабином следует приостановить или снизить величину дозы в зависимости от решения лечащего врача. Решение о возобновлении лечения принимает врач.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени и почек

Применять препарат у пациентов с печёночной недостаточностью или с нарушениями функции почек следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению гемцитабина у этой категории пациентов нет (см. раздел Особые указания и Фармакокинетика).

Почечная недостаточность умеренной или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Гемцитабин хорошо переносится пациентами старше 65 лет. Нет данных, доказывающих необходимость снижение дозы препарата у пациентов пожилого возраста по сравнению с рекомендованными дозами для общей популяцией пациентов (см. раздел Фармакокинетика).

Детский возраст (младше 18 лет)

Не рекомендуется применение препарата у детей младше 18 лет в виду недостаточности данных об эффективности и безопасности гемцитабина у данной группы пациентов.

Правила приготовления раствора для инфузий

В качестве растворителя используется только 0,9 % раствор натрия хлорида (без консервантов).

Из соображений снижения растворимости максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. В растворах, приготовленных с концентрацией более 40 мг/мл, возможно неполное растворение лиофилизата, следует избегать превышения концентрации раствора 40 мг/мл.

1. При приготовлении раствора необходимо соблюдение требований асептики для приготовления растворов для в/в введения.

2. Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона 200 мг растворяют в 5 мл, и 1 г — в 25 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций (без консервантов). Общий объём после разведения составляет 5,26 мл (для 200 мг) и 26,3 мл (для 1000 мг) соответственно. При данном разведении концентрация гемцитабина составляет 38 мг/мл с учётом объёма лиофилизата. Флакон взболтать до полного растворения лиофилизата. Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций (без консервантов) в количестве, достаточном для проведения 30-минутной в/в инфузии. Полученный раствор должен быть прозрачным, от бесцветного до бледно-жёлтого цвета.

3. Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменения цвета. Запрещается вводить раствор, если в нем обнаружены частицы.

Наиболее часто сообщалось о развитии следующих нежелательных реакций в период лечения гемцитабином: тошнота с или без рвоты, повышение активности «печёночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (ACT)) и щелочной фосфатазы, данные реакции развивались приблизительно у 60 % пациентов.

Протеинурия и гематурия развивались приблизительно у 50 % пациентов, одышка — у 10-40 % пациентов (максимальная частота наблюдалась у пациентов с раком лёгких).

Аллергические реакции в виде кожной сыпи отмечались у приблизительно 25 % пациентов, данная реакция сопровождалась зудом у 10 % пациентов.

Частота и тяжесть нежелательных реакций связана с дозой, скоростью инфузии и интервалами между введениями гемцитабина (см. раздел Особые указания).

Нежелательные реакции, требующие ограничения дозы: снижение тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов (см. раздел Способ применения и дозы).

Данные клинических исследований

Побочные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10 %); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥ 0,1 %, <1%); редко (≥ 0,01%, < 0,1 %); очень редко (<0,01%).

В каждой из подгрупп по частоте появления нежелательных реакций сами реакции представлены в порядке снижения их серьёзности.

Со стороны кроен и лимфатической системы: очень часто — лейкопения (нейтропения степень 3 — 19,3 %; степень 4–6 %) (угнетение функции костного мозга, как правило, лёгкой или умеренной степени и преимущественно проявляется в отношении числа гранулоцитов), тромбоцитопения, анемия; часто — фебрильная нейтропения; очень редко — тромбоцитоз.

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактоидная реакция.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, бессонница, сонливость; нечасто — нарушения мозгового кровообращения; очень редко — синдром обратимой задней энцефалопатии (см. раздел Особые указания).

Со стороны сердца: нечасто — аритмия, преимущественно суправентрикулярная, сердечная недостаточность; редко — инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: редко — клинические признаки васкулита периферических сосудов и гангрены, снижение артериального давления; очень редко — синдром повышенной проницаемости капилляров (см. раздел Особые указания).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — одышка — как правило, лёгкой степени и проходит быстро без лечения; часто — кашель, ринит; нечасто — интерстициальный пневмонит (см. раздел Особые указания), бронхоспазм — как правило, лёгкой степени и временный, но может потребоваться внутривенное введение лекарственных средств; редко — отёк лёгких, респираторный дистресс-синдром взрослых (см. раздел Особые указания).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — рвота, тошнота; часто — диарея, стоматит и язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, запор; очень редко — ишемический колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — увеличение активности «печёночных» трансаминаз (ACT и АЛТ) и щелочной фосфатазы; часто — повышение концентрации билирубина; нечасто — гепатотоксичность тяжёлой степени, включая печёночную недостаточность и летальный исход; редко — повышение активности гаммаглутамилтрансферазы.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь аллергической природы, часто сопровождающаяся зудом, алопеция; часто — кожный зуд, потливость; редко — тяжёлые кожные реакции, включая десквамацию и буллезное поражение кожи; язвы, образование везикул и ранок, шелушение; очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в спине, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — гематурия, протеинурия лёгкой степени; нечасто — почечная недостаточность (см. раздел Особые указания), гемолитико- уремический синдром (см. раздел Особые указания).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — гриппоподобные симптомы — наиболее часты из них: повышение температуры тела, головная боль, озноб, миалгия, астения и анорексия.

Также были зарегистрированы кашель, ринит, слабость, потливость и нарушения сна.

Отеки/периферические отёки, включая отёк лица (как правило, отёки обратимы и проходят после прекращения лечения); часто — повышение температуры тела, астения, озноб; редко — реакции в месте введения, преимущественно лёгкой степени.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: редко — лучевая токсичность (см. раздел Взаимодействия с другими лекарственными препаратами), местная воспалительная реакция в ранее облученной области.

Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы

Частота появления реакций со стороны системы кроветворения степени 3 и 4, особенно нейтропении, повышалась при одновременном применении гемцитабина с паклитакселом. Однако повышение частоты появления данных реакций не было связано с увеличением частоты инфекционных заболеваний или событий, связанных с кровотечением.

При одновременном применении гемцитабина с паклитакселом более часто наблюдались усталость и фебрильная нейтропения. Усталость, не связанная с развитием анемии, обычно проходила после первого цикла лечения.

Нежелательные явления III степени тяжести

Гематологическая токсичность: анемия — 5,7 %, тромбоцитопения — 5,3 %, нейтропения -31,3%.

Негематологическая токсичность: фебрильная нейтропения — 4,6 %, повышенная утомляемость — 5,7 %, диарея — 3,1%, моторная нейропатия — 2,3 %, сенсорная нейропатия — 5,3 %.

Нежелательные явления IV степени тяжести

Гематологическая токсичность: анемия — 1,1 %, тромбоцитопения — 0,4 %, нейтропения — 17,2% (нейтропения IV степени длительностью более 7 дней была зарегистрирована у 12,6 % пациентов).

Негематологическая токсичность: фебрильная нейтропения — 0,4 %, повышенная утомляемость — 0,8 %, диарея — 3,1%, моторная нейропатия — 0,4 %, сенсорная нейропатия — 0,4 %.

Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря

Нежелательные явления III степени тяжести

Гематологическая токсичность: анемия — 24 %, тромбоцитопения — 29%.

Негематологическая токсичность: тошнота и рвота — 22 %, диарея — 3%, инфекция — 2 %, стоматит — 1%.

Нежелательные явления IV степени тяжести

Гематологическая токсичность: анемия — 4 %, тромбоцитопения — 29%.

Негематологическая токсичность: инфекция — 1 %.

Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников

Нежелательные явления III степени тяжести

Гематологическая токсичность: анемия — 22,3 %, нейтропения — 41,7%, тромбоцитопения — 30,3 %, лейкопения — 48,0%.

Негематологическая токсичность: кровотечение — 1,8 %, фебрильная нейтропения — 1,1 %.

Нежелательные явления IV степени тяжести

Гематологическая токсичность: анемия — 5,1 %, нейтропения — 28,6%, тромбоцитопения — 4,6 %, лейкопения — 5,1%.

Негематологическая токсичность: инфекция без нейтропении — 0,6%.

Антидот при передозировке гемцитабина неизвестен. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при введении однократных доз вплоть до 5,7 г/м² в/в в течение 30 минут каждые 2 недели. В случае подозрения на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включая подсчёт формулы крови.

При необходимости проводят симптоматическое лечение.

Лучевая терапия

Одновременное применение (совместное или с интервалом менее 7 дней)

Токсичность, сопряжённая с таким мультимодальным лечением, зависит от множества различных факторов: дозы гемцитабина, частоты введения гемцитабина. дозы лучевой терапии, техники планирования лучевой терапии, типа и объёма облучаемой ткани.

Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим действием. В единственном исследовании, в котором гемцитабин вводили в дозе 1000 мг/м² в течение 6 недель одновременно с терапевтическим облучением грудной клетки у пациентов с НМРЛ, была зафиксирована значительная токсичность в виде тяжёлого и потенциально опасного для жизни воспаления слизистых оболочек, главным образом эзофагита, а также пневмонита. особенно у пациентов с большим объёмом облучения тканей (медиана объёма облучения 4795 см³).

Проводившиеся позже исследования (II фаза при НМРЛ) свидетельствуют о целесообразности введения гемцитабина в более низких дозах с сопутствующей лучевой терапией с прогнозируемой токсичностью. Лучевая терапия на область грудной клетки (СОД 66 Гр) проводилась одновременно с химиотерапией гемцитабином в дозе 600 мг/м² (4 введения) и цисплатином в дозе 80 мг/м (2 введения) в течение 6 недель. Несколько исследований I и II фазы показали, что при НМРЛ и раке поджелудочной железы целесообразнее проводить монотерапию гемцитабином (в дозе до 300 мг/м²/неделя) параллельно с лучевой терапией. Оптимальный режим для безопасного введения гемцитабина с терапевтическими дозами лучевой терапии ещё не установлен для всех типов новообразований.

Последовательное применение (интервал более 7 дней)

Кроме лучевой реакции при введении гемцитабина более чем за 7 дней до или после лучевой терапии, увеличения токсичности не зарегистрировано. Эти данные позволяют предположить, что гемцитабин можно вводить через одну неделю после лучевой терапии или после того, как будут устранены острые последствия лучевой терапии.

И при одновременном, и при последовательном применении гемцитабина с лучевой терапией были зарегистрированы лучевые повреждения облучаемых тканей (например, эзофагит, колит и пневмонит).

Другие

Не рекомендуется совместное применение с живыми вакцинами жёлтой лихорадки и другими живыми вакцинами вследствие риска системного заболевания с возможным летальным исходом, особенно у пациентов с иммуносупрессией.

Лечение препаратом Гемцитабин-Тева можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Препарат хорошо переносится при инфузионном введении и может вводиться в амбулаторных условиях.

При возникновении экстравазации следует прекратить инфузию и продолжить введение препарата через другую вену. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента после введения препарата.

Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к большей токсичности.

Гематологическая токсичность

Гемцитабин способен угнетать функцию костного мозга, что может проявляться в виде лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При угнетении функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу (см. раздел Способ применения и дозы).

Однако угнетение функции костного мозга кратковременное и, как правило, не требует снижения дозы препарата, также редка необходимость в его отмене.

После отмены лечения гемцитабином возможно продолжение снижения числа форменных элементов крови. У пациентов с угнетением костномозгового кроветворения препарат следует применять с осторожностью.

Как и при применении других цитостатиков, в случае одновременного применения других химиотерапевтических средств следует принимать во внимание риск развития кумулятивной гематологической токсичности.

Нарушения со стороны почек и печени

Введение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите в анамнезе, алкоголизме и циррозе печени может привести к ухудшению течения печёночной недостаточности. Необходимо проводить регулярный контроль результатов лабораторного исследования функции почек и печени (включая диагностику вирусных инфекций).

Препарат Гемцитабин-Тева следует применять с осторожностью у пациентов с печёночной недостаточностью или с нарушением функции почек, так как недостаточно данных клинических исследований, которые бы позволяли установить точную дозу для данной группы пациентов (см. раздел Способ применения и дозы).

В редких случаях при лечении гемцитабином сообщалось о развитии симптомов гемолитико-уремического синдрома (см. раздел Побочное действие). При первых признаках возникновения микроангиопатической гемолитической анемии, таких как

резкое снижение гемоглобина на фоне тромбоцитопении, повышение концентрации билирубина, сывороточного креатинина, азота мочевины или лактатдегидрогеназы следует прекратить введение гемцитабина. Нарушения функции почек могут не проходить при прекращении терапии, в этом случае может потребоваться проведение гемодиализа.

Одновременное проведение лучевой терапии

Сообщалось о развитии токсичности при одновременном применении (совместное или с интервалом менее 7 дней) лучевой терапии (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами для более детального ознакомления и для рекомендаций по применению).

Живые вакцины

Не рекомендуется совместное применение с живыми вакцинами жёлтой лихорадки и другими ослабленными живыми вакцинами у пациентов, применяющих гемцитабин (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).

Сердечно-сосудистая система

В виду возможного развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы в период лечения гемцитабином следует соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе.

Дыхательная система

При лечении гемцитабином сообщалось о развитии побочных эффектов со стороны дыхательной системы иногда достаточно тяжёлых (отёк лёгких, пневмонит или острый респираторный дистресс-синдром взрослых). Этиология этих явлений неизвестна. При появлении первых признаков данных заболеваний лечение гемцитабином следует прекратить. Раннее проведение симптоматической терапии может помочь в улучшении состояния пациента.

Фертильность

В исследованиях влияния на фертильность гемцитабин вызывал гипосперматогенез у самцов мышей. Поэтому мужчинам во время лечения и, по крайней мере, в течение 6 месяцев после лечения препаратом Гемцитабин-Тева не рекомендуется становиться биологическим отцом ребёнка, также следует сдать сперму для криоконсервации до начала лечения, потому что возможно развитие бесплодия после лечения.

Синдром обратимой задней энцефалопатии

При одновременном применении гемцитабина с другими химиотерапевтическими средствами или в монотерапии сообщалось о развитии синдрома обратимой задней энцефалопатии с потенциально серьёзными последствиями. У большинства пациентов с синдромом обратимой задней энцефалопатии наблюдались гипертонический криз и судорожная активность, другие симптомы, которые также могут присутствовать при развитии данного состояния: головная боль, летаргия, спутанность сознания и слепота. Диагноз оптимально подтверждать методом магнитно-резонансной томографии головного мозга.

Синдром обратимой задней энцефалопатии, как правило, обратим при соответствующем поддерживающем лечении. Если синдром развился во время приёма препарата, Гемцитабин-Тева следует отменить и начать поддерживающую терапию, включающую контроль АД и противосудорожную терапию.

Синдром повышенной проницаемости капилляров

Синдром повышенной проницаемости капилляров наблюдался у пациентов, получавших гемцитабин в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами (см. раздел Побочное действие). Как правило, данное состояние поддаётся лечению, если диагноз поставлен на раннем этапе и начато соответствующее лечение, но тем не менее сообщалось о летальных исходах.

Состояние включает в себя повышенную системную проницаемость капилляров, в результате чего жидкость и белки из внутрисосудистого русла проникают в интерстициальное пространство.

Клинические признаки заболевания включают в себя генерализованные отёки, увеличение массы тела, гипоальбуминурию, сильное снижение АД, острое нарушение функции почек и отёк лёгких. В случае развития синдрома повышенной проницаемости капилляров во время терапии следует прекратить лечение гемцитабином и принять необходимые меры.

Синдром повышенной проницаемости капилляров может возникнуть на последних циклах терапии, и по некоторым литературным данным он связан с респираторным дистресс-синдромом взрослых.

Другие меры предосторожности

Приготовленный раствор следует хранить при комнатной температуре не выше 25 °C и использовать в течение 24 ч, его не следует охлаждать и замораживать, так как это может привести к его кристаллизации.

При приготовлении раствора следует использовать средства защиты, необходимые при работе с цитостатическими препаратами (маску и перчатки). Если во время приготовления раствора препарат попадет в глаза, это может вызвать сильное раздражение. В этом случае следует немедленно промыть глаза водой. Если раздражение не проходит, следует обратиться к врачу. При попадании раствора на кожу, его следует смыть водой.

При лечении пациентов, находящихся на контролируемой натриевой диете следует учитывать содержание препарата натрия.

Исследований влияния гемцитабина на способность управлять автотранспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Тем не менее сообщалось о том, что гемцитабин может вызывать сонливость от слабой до умеренной степени выраженности. Пациентов следует предостерегать от управления транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока они не убедятся в отсутствии развития сонливости.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 200 мг и 1000 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Приготовленный раствор — при температуре не выше 25 °C не более 24 ч, не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

S.C. Sindan-Pharma S.R.L., Румыния

Actavis Italy, S.p.A., Италия