Генфастат^®

раствор для внутривенного и подкожного введения

В 1 мл раствора содержится:

активное вещество: октреотида ацетат 50, 100,200 и 500 мкг;

вспомогательные вещества: ледяная уксусная кислота 2,0 мг, натрия ацетат тригидрат 2,0 мг, натрия хлорид 7,0 мг, фенол (только в дозе 200 мкг) 5,0 мг, вода для инъекций 1 мл.

Прозрачная бесцветная жидкость.

• Акромегалия (когда адекватный контроль проявлений заболевания осуществляется за счёт подкожного введения октреотида, при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения и лучевой терапии; для подготовки к хирургическому лечению, для лечения между курсами лучевой терапии до развития стойкого эффекта, у неоперабельных больных);

• В терапии эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы, когда п/к введение препарата обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания:

- карциноидные опухоли с явлениями карциноидного синдрома;

- инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);

- ВИПомы;

- гастриномы (синдром Золлингера-Эллисона) — обычно в комбинации с ингибиторами протоновой помпы и блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов;

- глюкагономы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);

• Соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора ГР). Генфастат^® не является противоопухолевым препаратом и его применение не может привести к излечению данной категории больных;

• Контроль симптомов рефрактерной диареи у больных СПИД;

• Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе; остановка кровотечений и профилактика повторного кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени (в комбинации с эндоскопической склерозирующей терапией).

Повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата.

Холелитиаз, сахарный диабет, беременность и лактация.

Применение октреотида у беременных женщин не изучалось. Имеется ограниченный опыт применения октреотида в клинической практике у беременных пациенток с акромегалией (в половине случаев исход беременности не был известен). У большинства пациенток (случаи с известным исходом) беременность завершилась рождением здоровых детей, однако сообщалось также о нескольких самопроизвольных абортах в первом триместре и случаях искусственного прерывания беременности. При применении октреотида во время беременности до настоящего момента не отмечалось случаев развития врождённых пороков у детей. Беременным женщинам препарат назначают только в случаях крайней необходимости.

В экспериментальных исследованиях октреотид не оказывал прямого или опосредованного отрицательного влияния на течение беременности, формирование и созревание плода, роды и постнатальное развитие животных, за исключением временной задержки роста.

Неизвестно выделяется ли октреотид с грудным молоком у людей, у животных отмечается выделение препарата с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Препарат Генфастат^® предназначен для подкожного (п/к) и внутривенного (в/в) введения. Начальная доза составляет 50 мкг/сут п/к 1 или 2 раза в сутки. После этого количество инъекций и дозировка могут быть постепенно увеличены, исходя из переносимости, клинического ответа и воздействия на концентрацию гормонов в плазме крови, вырабатываемых опухолью (в случае карциноидных опухолей — воздействие на выведение с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты). Препарат обычно применяют 2–3 раза в сутки.

При акромегалии препарат вводится подкожно в начальной дозе 50–100 мкг, с интервалами 8 или 12 ч. В дальнейшем подбор дозы основан на ежемесячных определениях концентрации ГР и ИФР-1 в крови (целевая концентрация: ГР < 2,5 нг/мл; ИФР-1 в пределах нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости препарата. У большинства больных суточная доза составляет 200–300 мкг. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1500 мкг/сут. У пациентов, получающих октреотид в стабильной дозе, определение концентрации ГР в плазме крови следует проводить каждые 6 месяцев! Если после 3 мес лечения не отмечается достаточного снижения концентрации ГР в плазме крови и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

При эндокринных опухолях гастроэнтеропанкреатической системы — препарат вводят п/к в начальной дозе по 50 мкг 1–2 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого эффекта, влияния на концентрацию гормонов в плазме крови, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей — влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости, дозу можно постепенно увеличить до 100–200 мкг 3 раза в сутки.

В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально. При карциноидных опухолях в случае, если терапия октреотидом в максимально переносимой дозе в течение 1 недели не была эффективной, лечение продолжать не следует.

При рефрактерной диарее у больных СПИД препарат вводят п/к в начальной дозе по 100 мкг 3 раза/сут. Если после одной недели лечения диарея не стихает, дозу препарата следует увеличить индивидуально, вплоть до 250 мкг 3 раза/сут. Коррекцию дозы проводят с учётом динамики частоты стула и переносимости препарата. Если в течение недели лечения октреотидом в дозе 0.25 мг 3 раза в сутки улучшения не наступает, терапию следует прекратить.

Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной желёзе — п/к, первую дозу 100 мкг за 1 ч до лапаротомии, после операции — по 100 мкг 3 раза в сутки, на протяжении 7 последующих дней. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

В случае, если терапия в максимально переносимой дозе не эффективна в течение 1 недели, терапию следует прекратить.

Для остановки кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода — в/в капельно со скоростью 25 мкг/ч в течение 5 дней.

При п/к введении следует избегать многократных инъекций препарата в одно и то же место в течение короткого периода времени.

При в/в введении препарата непосредственно перед использованием содержимое флакона для однократного применения или флакона для многоразового использования необходимо развести в физиологическом растворе. Объём разведения будет зависеть от используемой системы вливания, и его следует изменять, чтобы обеспечить непрерывное введение октреотида с рекомендованной скоростью. После того, как препарат был разведен, полученный раствор следует использовать в течение 24 часов. Необходимо уничтожить неиспользованный раствор. Флакон с препаратом для многоразового использования (200 мкг/мл) после первого вскрытия следует хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C и использовать в течение 15 дней. Перед применением раствора его необходимо проверить на предмет прозрачности, наличия частиц, осадка, изменения цвета и протекания, во всех случаях, когда это позволяет сделать раствор и материал упаковки. Нельзя применять препарат, если он является мутным, содержит частицы, осадок, если его цвет изменился или видны следы от потеков.

Применение у отдельных групп пациентов

В настоящее время нет данных, которые бы свидетельствовали о необходимости коррекции дозы препарата у лиц пожилого возраста и у больных с нарушением функции почек.

Поскольку имеются данные об увеличении периода полувыведения октреотида у больных циррозом печени, рекомендуется коррекция поддерживающей дозы у больных с нарушением функции печени.

Опыт применения октреотида у детей ограничен.

Для определения частоты нежелательных реакций, были использованы следующие критерии: очень часто (> 1/10); часто (>1/100, <1/10); иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, боль в животе, тошнота, запоры, вздутие живота; часто — диспептические нарушения, рвота, чувство наполнения/тяжести живота, стеаторея, мягкая консистенция стула, изменение цвета стула, анорексия; редко — прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, напряжение мышц брюшной стенки.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение.

Со стороны эндокринной системы: очень часто — гипергликемия; часто — гипотиреоз/нарушения функции щитовидной железы (снижение концентрации тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина); гипогликемия, нарушение (снижение) толерантности к глюкозе.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто — холелитиаз, т.е образование камней в желчном пузыре; часто — холецистит, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), гипербилирубинемия, повышение активности «печёночных» трансаминаз; очень редко — острый панкреатит; реактивный панкреатит, связанный с холелитиазом; острый гепатит без явлений холестаза, желтуха, повышение содержания в плазме крови щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы.

Дерматологические реакции: часто — зуд, сыпь, выпадение волос.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактический шок, реакции повышенной чувствительности.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия, иногда-тахикардия; редко — аритмии.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — боль в месте инъекции, часто — астения; иногда — дегидратация.

Сообщалось об отдельных случаях передозировки октреотидаудетей и взрослых в клинической практике. При случайном применении октреотида у взрослых в дозе 2400-6000 мкг/сут, вводимого внутривенно капельно (скорость инфузии 100-250 мкг/час) или подкожно (1500 мкг 3 раза в сутки), наблюдалось: развитие аритмий, снижение артериального давления, внезапная остановка сердца, гипоксия головного мозга, панкреатит, стеатогепатоз, диарея, слабость, заторможенность, снижение массы тела, гепатомегалия и лактоацидоз. При случайном применении октреотида у детей в дозе 50-3000 мкг/сут, вводимого внутривенно капельно (скорость инфузии 2,1-500 мкг/час) или подкожно (50-100 мкг), отмечалась только гипергликемия умеренной степени.

При подкожном введении октреотида в дозе 3000-30000 мкг/сут (разделённой на несколько введений) у пациентов с опухолями никаких новых нежелательных явлений (за исключением указанных в разделе «Побочное действие») выявлено не было.

Октреотид уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина.

При одновременном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.

Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, бета-адреноблокаторов, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, инсулина, пероральных гипогликемических лекарственных средств, глюкагона.

Есть данные, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс лекарственных средств, происходящий с участием ферментов Р450 (может быть обусловлено супрессией ГР). Поскольку невозможно исключить подобные эффекты октреотида, ЛС, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 и имеющие узкий терапевтический диапазон доз, следует назначать с осторожностью (например, хинидин, терфенадин).

При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за больными, получающими октреотид, так как возможно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьёзных осложнений, как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения.

Поскольку снижение концентрации в плазме крови ГР и нормализация концентрации в плазме крови инсулиноподобного фактора роста-1 на фоне терапии октреотидом может приводить к восстановлению способности к деторождению у женщин с акромегалией, при применении препарата пациентки детородного возраста должны использовать надёжные методы контрацепции. При назначении октреотида в течение длительного периода времени необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

В случае развития брадикардии на фоне применения октреотида, при необходимости возможно снизить дозы бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов или препаратов, влияющих на водно-электролитный баланс. У некоторых пациентов октреотид может изменять абсорбцию жиров в кишечнике. На фоне применения октреотида отмечалось снижение содержания цианокобаламина (витамина B₁₂) и отклонения от нормы показателей теста всасывания цианокобаламина (тест Шиллинга).

При применении октреотида у пациентов с дефицитом витамина B₁₂ в анамнезе рекомендуется контролировать содержание цианокобаламина в организме.

У больных сахарным диабетом 1 типа октреотид может влиять на обмен глюкозы и, следовательно, снижать потребность во вводимом инсулине. Для пациентов с сахарным диабетом 2 типа и пациентов без сопутствующего нарушения углеводного обмена подкожные инъекции октреотида могут приводить к постпрандиальной гипергликемии. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови и в случае необходимости корригировать гипогликемическую терапию.

У больных с инсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Показано систематическое наблюдение за этими больными.

До назначения октреотида больные должны пройти ультразвуковое исследование желчного пузыря (УЗИ). Во время лечения октреотидом следует проводить повторные УЗИ желчного пузыря, предпочтительно, с интервалами 6–12 мес.

Если камни желчного пузыря обнаружены ещё до начала лечения, необходимо оценить потенциальные преимущества терапии октреотидом по сравнению с возможным риском, связанным с наличием желчных камней.

В настоящее время не имеется каких-либо свидетельств того, что октреотид неблагоприятно влияет на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни.

Ведение больных, у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения октреотидом

а) Бессимптомные камни желчного пузыря

Применение октреотида можно прекратить или продолжить — в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае не требуется никаких других мер, кроме продолжения проведения осмотров, сделав их, при необходимости, более частыми.

б) Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой

Применение октреотида можно прекратить или продолжить — в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае больного следует лечить так же, как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями. Медикаментозное лечение включает применение комбинаций препаратов желчных кислот (например, хенодезоксихолевая кислота в дозе 7,5 мг/кг/сут в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в той же дозе) под контролем УЗИ до полного исчезновения камней.

Не имеется данных о влиянии октреотида на способность водить автомобиль и работать с механизмами.

Раствор для внутривенного и подкожного введения, 50 мкг/мл, 100 мкг/мл, 200 мкг/мл и 500 мкг/мл.

При температуре от 2 до 8 °C в защищённом от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Соматостатина аналог синтетический

• АТХ

  H01CB02

• Действующее вещество

  Октреотид