Гидралазин

Гидралазин обладает вазодилатирующим и гипотензивным действием.

Уменьшает тонус стенок артериол, вызывает расширение периферических сосудов и снижение повышенного артериального давления, улучшает почечное кровообращение и уменьшает нагрузку на левый желудочек сердца.

Действие гидралазина обусловлено его спазмолитическим влиянием на миофибриллы артериол, а частично — понижением центрального симпатического тонуса. Спазмолитический эффект характеризуется наличием в молекуле апрессина гидразиновой группы, способной задерживать инактивацию эндогенных сосудорасширяющих факторов, в том числе окиси азота (NO).

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта в кровь (около 90 %), хотя плазменная концентрация его при приёме внутрь ниже, чем при внутримышечном или внутривенном введении такой же дозы.

Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Биодоступность гидралазина при приёме внутрь составляет около 50 % у «умеренных ацетиляторов» и 30 % у «быстрых ацетиляторов». Связь с белками плазмы составляет 87 %. Объём распределения (V_d) — 1,5 ± 1 л/кг. Максимальная плазменная концентрация при приёме препарата внутрь достигается в течение 1–2 часов.

Биотрансформируется в печени до активных метаболитов.

Период полувыведения (T_½) гидралазина составляет от 3 до 7 часов; при хронической почечной недостаточности (при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин) — до 16 часов; увеличивается при хронической сердечной недостаточности. Клиренс — 56 ± 13 мл/(мин±кг), снижается при хронической сердечной недостаточности. Продолжительность действия препарата — 3–8 часов. Выводится почками 52–90 % (в неизменённом виде выводится 2–4 % вещества при приёме внутрь, 11–14 % при внутривенном введении), с фекалиями около 10 %.

• Артериальная гипертензия;
• гипертонический криз;
• застойная сердечная недостаточность с высокой постнагрузкой;
• эклампсия.

• Повышенная чувствительность к гидралазину;
• выраженный атеросклероз;
• митральный порок сердца;
• коронарная недостаточность;
• стенокардия;
• тахикардия;
• беременность;
• лактация.

• Аневризма аорты;
• цереброваскулярная недостаточность;
• фенилкетонурия;
• системная красная волчанка;
• периферическая невропатия;
• активные аутоиммунные процессы;
• почечная недостаточность;
• язвенная болезнь желудка.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения гидралазина при беременности не проведено. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Исследования на животных выявили признаки тератогенности, включая расщелину нёба, повреждение лицевые и черепных костей в дозах, превышающих максимально рекомендованную для человека.

Не сообщалось об осложнениях при использовании во время беременности.

Применение гидралазина во время беременности противопоказано за исключением случаев отсутствия альтернатив, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения гидралазина в период грудного вскармливания не проведено.

Гидралазин выделяется в грудное молоко в небольшом количестве.

Допустимо применять только в случае если выгода перевешивает потенциальный риск.

Дети

Внутрь: начальная доза 0,75–1 мг/кг/сут, в 2–4 приёма (разовая доза не более 25 мг), при необходимости дозу повышают в течение 3–4 недель до 7,5 мг/кг/сут в 2–4 приёма, максимальная доза 200 мг/сут.

Внутримышечно, внутривенно: начальная доза 100–500 мкг/кг каждые 4–6 часов, максимальная разовая доза 20 мг.

Взрослые

Внутрь: начальная доза 10 мг 4 раза в сутки; при необходимости дозу повышают на 10–25 мг каждые 2–5 суток; максимальная доза 300 мг/сут.

Внутримышечно, внутривенно.

Артериальная гипертония: 10–20 мг каждые 4–6 часов; при необходимости дозу повышают до 40 мг каждые 4–6 часов.

Преэклампсия и эклампсия: начальная доза 5 мг, затем 5–10 мг каждые 20–30 минут.

Головная боль, головокружение, повышение температуры, гипотония, тахикардия, кардиалгия, стенокардия, приливы, потливость, слезотечение, тошнота, рвота, эритема, отёки, волчаночноподобный синдром.

Симптомы передозировки гидралазином

Головная боль, чрезмерное снижение артериального давления, тахикардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, повышенное потоотделение, шок.

Лечение передозировки гидралазином

Симптоматическое.

При одновременном приёме нестероидных противовоспалительных средств (особенно индометацина) и гидралазина может уменьшаться гипотензивный эффект последнего; это обусловлено тем, что индометацин, ингибируя синтез почечных ПГ, ухудшает кровоснабжение почек, задерживает воду и натрий.

Эстрогены снижают гипотензивный эффект гидралазина, так как они вызывают задержку жидкости в организме и могут повышать артериальное давление.

Симпатомиметики могут снижать гипотензивный эффект гидралазина.

Антигипертензивное действие усиливается при сочетании с ингибиторами АПФ, анестетиками, антидепрессантами, снотворными, анксиолитиками, нитратами, диуретиками, леводопой, БМКК, бета-адреноблокаторами, диазоксидом, симпатолитиками, тимоксамином, баклофеном и тинидазином, алпростадилом.

С железом образует окрашенные комплексы, в связи с чем следует избегать соприкосновения увлажнённого препарата или его растворов с железными предметами.

Диазоксид, другие гипотензивные препараты — усиливают гипотензивный эффект гидралазина.

Увеличивает (взаимно) гипотензивный эффект атенолола.

При внутривенном введении гидралазин ведёт себя непредсказуемо, поэтому редко используется при гипертонических кризах.

При длительном применении может вызвать волчаночный синдром.

Повышает внутричерепное давление.

Может повышать потребность миокарда в кислороде и вызывать его ишемию.

Дозы до 2 г в сутки вполне безопасны.

Гидралазин способен проникать через плацентарный барьер. В первые три месяца беременности гидралазин следует применять только при наличии серьёзных показаний. Поскольку гидралазин проникает в грудное молоко, необходимо сделать выбор — либо отменить лечение, либо воздержаться от кормления грудью.

• АТХ

  C02DB02

• Фармакологическая группа

  Вазодилататоры

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I50.0 Застойная сердечная недостаточность

  O15 Эклампсия

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)