Атенолол

Atenolol

Фармакологическое действие

Атенолол оказывает антиангинальное, антигипертензивное и антиаритмическое действие.

Фармакодинамика

Атенолол — кардиоселективный бета1-адреноблокатор, не обладает мембраностабилизирующей и внутренней симпатомиметической активностью.

Уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция.

Атенолол оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений в состоянии покоя и при физической нагрузке, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).

В первые 24 часа после приёма внутрь на фоне снижения сердечного выброса отмечается реактивное повышение общего периферического сопротивления сосудов, которое в течение 1–3 суток постепенно возвращается к исходному, а затем постепенно снижается.

Антигипертензивный эффект атенолола

Антигипертензивное действие атенолола связано с уменьшением минутного объёма крови, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, чувствительности барорецепторов и влиянием на центральную нервную систему. Антигипертензивный эффект проявляется как снижением систолического, так и диастолического артериального давления, уменьшением ударного и минутного объёма крови.

В средних терапевтических дозах не оказывает влияния на тонус периферических артерий. Антигипертензивный эффект продолжается 24 часа, при регулярном применении стабилизируется к концу второй недели лечения.

Антиангинальный эффект атенолола

Антиангинальное действие атенолола определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения частоты сердечных сокращений (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической стимуляции. Урежает частоту сердечных сокращений в покое и при физической нагрузке. За счёт повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Антиаритмическое действие атенолола

Антиаритмический эффект проявляется подавлением синусовой тахикардии и связано с устранением аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему сердца, уменьшением скорости распространения возбуждения через синоатриальный узел и удлинением рефрактерного периода. Угнетает проведение импульсов в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV (атриовентрикулярный) узел и по дополнительным путям проведения.

Отрицательный хронотропный эффект проявляется через 1 час после приёма, достигает максимума спустя 2–-4 часа, продолжается до 24 часов.

Уменьшает автоматизм синусового узла, урежает частоту сердечных сокращений, замедляет AV проводимость, снижает сократимость миокарда, снижает потребность миокарда в кислороде. Уменьшает возбудимость миокарда. При применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, чем неселективные бета-адреноблокаторы.

Увеличивает выживаемость пациентов, перенёсших инфаркт миокарда (снижает частоту развития желудочковых аритмий и приступов стенокардии).

Практически не ослабляет бронходилатирующее действие изопреналина.

В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов при назначении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), и на углеводный обмен. В меньшей степени оказывает отрицательный батмо-, хроно-, ино- и дромотропный эффект. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут.) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов.

Фармакокинетика

После приёма атенолола внутрь абсорбция из желудочно-кишечного тракта — быстрая, неполная (50–60 %), биодоступность — 40–50 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 2–4 часа.

Связь с белками плазмы крови составляет 6–16 %.

Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, проходит в незначительных количествах через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Атенолол практически не метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет от 6 до 9 часов (у пациентов пожилого возраста увеличивается).

Элиминация почками путём клубочковой фильтрации (85–100 % в неизменённом виде).

Нарушение функции почек сопровождается удлинением периода полувыведения и кумуляцией: при клиренсе креатинина ниже 35 мл/мин/1,73 м2 период полувыведения составляет 16–27 часов, при клиренсе креатинина ниже 15 мл/мин/1,73 м — более 27 часов (необходимо уменьшение доз).

При гемодиализе выводится из плазмы крови.

Экспериментальные исследования применения атенолола на животных

Длительное использование сопровождается вакуолизацией эпителия двенадцатиперстной кишки у собак (15 мг/кг/сут) и развитием дегенеративных процессов в миокарде самцов крыс (300 мг/кг/сут).

В экспериментах на крысах (18 месяцев) и мышах (24 месяца) при дозе 300 мг/кг/сут не оказывает канцерогенного действия. В дозах 500 и 1 500 мг/кг/сут (крысы) увеличивает частоту развития доброкачественных опухолей мозгового слоя надпочечников, аденомы передней доли гипофиза, фиброаденомы молочной железы (самки), парафолликулярно-клеточной карциномы щитовидной железы (самцы).

Проведение цитогенетического теста (in vivo) и теста Эймса не выявило мутагенных свойств. У самцов и самок крыс дозы, превышающие в 100 раз максимальную рекомендуемую доза для человека, неблагоприятное действие на фертильность не оказывали. При дозе 50 мг/кг/сут увеличивает частоту случаев резорбции эмбриона/плода у крыс.

Показания

Лечение

  • Ишемическая болезнь сердца;
  • стенокардия (напряжения, покоя и нестабильная);
  • артериальная гипертензия;
  • гипертонический криз;
  • пролапс митрального клапана;
  • гиперкинетический кардиальный синдром функционального генеза;
  • нейроциркуляторная дистония по гипертоническому типу;
  • эссенциальный и старческий тремор;
  • ажитация и тремор при абстинентном синдроме.
  • Лечение и профилактика

  • Острый инфаркт миокарда (при стабильных показателях гемодинамики);
  • инфаркт миокарда вторичная профилактика;
  • нарушения ритма (в том числе при общей анестезии, врождённом синдроме удлинённого интервала Q–T, инфаркте миокарда без признаков хронической сердечной недостаточности, тиреотоксикозе);
  • синусовая тахикардия, пароксизмальная предсердная тахикардия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, наджелудочковая и желудочковая тахикардия;
  • мерцательная тахиаритмия, трепетание предсердий.

В составе комплексной терапии

  • Гипертрофическая кардиомиопатия;
  • феохромоцитома в сочетании с альфа-адреноблокаторами;
  • тиреотоксикоз;
  • мигрень (профилактика).

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к атенололу;
  • атриовентрикулярная блокада II и III степени;
  • кардиогенный шок;
  • выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений менее 40 ударов в минуту);
  • синдром слабости синусового узла;
  • синоаурикулярная блокада;
  • острая сердечная недостаточность или декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;
  • кардиомегалия без признаков сердечной недостаточности;
  • стенокардия Принцметала;
  • артериальная гипотензия (в случае использования при инфаркте миокарда, систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст.);
  • одновременный приём ингибиторов моноаминоксидазы (МАО);
  • беременность;
  • период грудного вскармливания.

С осторожностью

  • Сахарный диабет;
  • метаболический ацидоз;
  • гипогликемия;
  • отягощённый аллергологический анамнез;
  • хроническая обструктивная болезнь лёгких;
  • эмфизема лёгких;
  • бронхиальная астма;
  • атриовентрикулярная блокада I степени;
  • хроническая сердечная недостаточность (компенсированная);
  • облитерирующие заболевания периферических сосудов («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно);
  • феохромоцитома,
  • печёночная недостаточность;
  • хроническая почечная недостаточность;
  • миастения;
  • тиреотоксикоз, депрессия (в том числе в анамнезе);
  • псориаз;
  • пожилой возраст;
  • детский возраст (эффективность и безопасность не определены).

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — D (без тератогенности).

Атенолол проникает через плацентарный барьер.

Побочные эффекты, такие как гипогликемия и брадикардия, могут наблюдаться как у плода, так и у новорождённого.

Применение атенолола при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Атенолол выделяется с грудным молоком, поэтому, при необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, кормление грудью следует отменить.

Применение при нарушениях функции печени

C осторожностью следует применять при печёночной недостаточности.

Применение в детском возрасте

C осторожностью следует применять у пациентов детского возраста (эффективность и безопасность не определены).

Применение у пожилых пациентов

C осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста.

Способ применения и дозы

Дозу, кратность приёма устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, схемы лечения и клинической картины.

Внутрь, перед приёмом пищи, не разжёвывая и запивая небольшим количеством жидкости.

Начальная доза — 25-50 мг/сут; при необходимости дозу повышают через 1 неделю на 50 мг и далее при необходимости до 200 мг, средняя доза — 100 мг/сут.

При ишемической болезни сердца, тахисистолических нарушениях сердечного ритма — 50 мг 1 раз в сутки.

При остром инфаркте миокарда со стабильными гемодинамическими показателями: внутрь, через 10 минут после последнего внутривенного введения, в дозе 50 мг, затем повторно 50 мг через 12 часов; далее — по 50 мг 2 раза в сутки или 100 мг однократно в течение 6–9 дней (под контролем артериального давления, ЭКГ, содержания глюкозы в крови).

При гиперкинетическом кардиальном синдроме назначают по 25 мг/сут. При клиренсе креатинина 15–35 мл/мин назначают по 100 мг через день или 50 мг/сут; при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин — 50 мг через день, или 100 мг 1 раз в 4 дня, или на фоне гемодиализа по 50 мг после каждого диализа.

У пожилых пациентов начальная однократная доза — 25 мг (может быть увеличена под контролем артериального давления, частоты сердечных сокращений).

Назначение более 1 раза в сутки нецелесообразно, поскольку атенолол действует в течение 24 часов. Повышение суточной дозы свыше 100 мг не рекомендуется, так как терапевтический эффект не усиливается, а вероятность развития побочных эффектов возрастает.

Максимальная суточная доза составляет 200 мг. Снижение дозы в случае планируемой отмены производят постепенно, по ¼ дозы каждые 3–4 дня.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Появление (усугубление) симптомов хронической сердечной недостаточности (отёчность лодыжек, стоп), ощущение сердцебиения, нарушение атриовентрикулярной проводимости, аритмии, брадикардия, выраженное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, проявления ангиоспазма (похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), васкулит, боль в груди.

Со стороны центральной нервной системы

Головокружение, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, депрессия, галлюцинации, вялость, чувство усталости, головная боль, слабость, бессонница, ночные кошмары, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, парестезии в конечностях (у пациентов с «перемежающейся» хромотой и синдромом Рейно), мышечная слабость, судороги.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта

Сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, запор, изменение вкуса, внутрипечёночный холестаз, ишемический колит.

Со стороны дыхательной системы

Диспноэ, бронхоспазм, апноэ, заложенность носа, ларингоспазм, дыхательная недостаточность.

Со стороны органов кроветворения

Тромбоцитарная пурпура, анемия (апластическая), тромбоз, мезентериальный тромбоз.

Со стороны эндокринной системы

Гинекомастия, снижение потенции, снижение либидо, гипергликемия (у пациентов с сахарным диабетом 2 типа), гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом 1 типа), гипотиреоидное состояние.

Со стороны обмена веществ

Гиперлипидемия.

Со стороны кожных покровов

Крапивница, дерматиты, зуд, кожная сыпь, псориазоподобные высыпания, фоточувствительность, усиление потоотделения, гиперемия кожи, обострение течения псориаза, обратимая алопеция.

Со стороны органов чувств

Нарушение зрения, уменьшение секреции слюны и слёзной жидкости, конъюнктивит.

Влияние на плод

Внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.

Лабораторные показатели

Агранулоцитоз, лейкопения, повышение активности «печёночных» трансаминаз, концентрация билирубина, повышение титра антинуклеарных антител.

Прочие

Боль в спине, артралгия, синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии, повышение артериального давления), синдром Пейрони, синдром, сопровождающийся болью в горле.

Частота побочных явлений возрастает при увеличении дозы атенолола.

Передозировка

Симптомы передозировки атенололом

Выраженная брадикардия, AV блокада II–III степени, нарастание симптомов хронической сердечной недостаточности, выраженное снижение артериального давления, бронхоспазм, гипогликемия, головокружение, обморок, аритмия, желудочковая экстрасистолия, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги.

Лечение передозировки атенололом

Промывание желудка и назначение адсорбирующих средств; при возникновении бронхоспазма показано ингаляционное или внутривенное введение бета2-адреномиметика сальбутамола. При нарушении AV проводимости, брадикардии — внутривенное введение 1–2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии — лидокаин (препараты IA1 класса не применяются); при снижении артериального давления — пациент должен находиться в положении Тренделенбурга. Если нет признаков отёка лёгких — внутривенно плазмозамещающие растворы, при неэффективности — введение эпинефрина, допамина, добутамина. При гипогликемии — введение раствора декстрозы (глюкозы); при сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах — внутривенно диазепам. Возможно проведение диализа.

Взаимодействие

При сочетании атенолола с инсулином, гипогликемическими средствами для приёма внутрь — их гипогликемизирующее действие усиливается.

При совместном применении с гипотензивными средствами разных групп или нитратов происходит усиление гипотензивного действия. Одновременное применение атенолола и верапамила (или дилтиазема) может вызвать взаимное усиление кардиодепрессивного действия.

Гипотензивное действие ослабляют эстрогены (задержка натрия), нестероидные противовоспалительные препараты и глюкокортикостероиды.

При одновременном применении атенолола и сердечных гликозидов повышается риск развития брадикардии и нарушения атриовентрикулярной проводимости.

При одновременном назначении атенолола с резерпином, метилдопой, клонидином, верапамилом возможно возникновение выраженной брадикардии.

Одновременное внутривенное введение верапамила и дилтиазема может спровоцировать остановку сердца; нифедипин может приводить к значительному снижению артериального давления.

При одновременном приёме атенолола с производными эрготамина, ксантина, эффективность его снижается.

При прекращении комбинированного применения атенолола и клонидина лечение клонидином продолжают ещё несколько дней после отмены атенолола.

Одновременное применение с лидокаином, может уменьшить его выведение и повысить риск токсического действия лидокаина.

Применение совместно с производными фенотиазина, способствует повышению концентрации каждого из препаратов в сыворотке крови.

Фенитоин при внутривенном введении, средства для общей анестезии усиливают выраженность кардиосупрессивного действия.

При совместном применении с эуфиллином и теофиллином, возможно взаимное подавление терапевтических эффектов.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО за 14 дней и после. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжёлых системных аллергических реакций или анафилаксии.

Средству для ингаляционного наркоза (производные углеводородов) повышают риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипертензии.

Амиодарон повышает риск развития брадикардии и угнетения AV проводимости.

Циметидин увеличивает концентрацию в плазме крови (тормозит метаболизм).

Йодсодержащие рентгеноконтрастные лекарственные средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Пролонгирует действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.

Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетение центральной нервной системы.

При одновременном применении с дизопирамидом повышается стационарная концентрация в крови (Css) и уменьшается клиренс дизопирамида, возможно нарушение проводимости.

Сочетание хинидина и атенолола может приводить к ортостатической гипотензии.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Особые указания

Мониторинг пациентов, принимающих атенолол, должен включать наблюдение за частотой сердечных сокращений и артериальным давлением (в начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3–4 месяца), концентрацией глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4–5 месяцев). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4–5 месяцев).

Следует обучить пациента методике подсчёта частоты сердечных сокращений и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при частоте сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту.

При тиреотоксикозе атенолол может замаскировать определённые клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику. При сахарном диабете может замаскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.

У пациентов с ишемической болезнью сердца резкая отмена бета-адреноблокаторов может вызывать увеличение частоты или тяжести ангинальных приступов, поэтому прекращение приёма атенолола у пациентов с ишемической болезнью сердца необходимо проводить постепенно.

Особого внимания также требует подбор доз у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. По сравнению с неселективными бета-адреноблокаторами, кардиоселективные бета-адреноблокаторы обладают меньшим воздействием на функцию лёгких, тем не менее, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей атенолол назначают только в случае абсолютных показаний. При необходимости их назначения в некоторых случаях можно рекомендовать применение бета2-адреномиметиков.

Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных препаратов, но при этом следует строго следить за дозировкой. Передозировка опасна развитием бронхоспазма.

Особое внимание необходимо в случаях, если требуется хирургическое вмешательство под наркозом у пациентов, принимающих атенолол. Приём атенолола следует прекратить за 48 часов до вмешательства. В качестве анестетика следует выбирать препарат с возможно минимальным отрицательным инотропным действием.

При одновременном применении атенолола и клонидина приём атенолола прекращают на несколько дней раньше клонидина с целью избежания симптома отмены последнего.

Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощённого аллергологического анамнеза. Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии.

В случае появления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 ударов в минуту), артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжёлых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.

Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приёмом бета-адреноблокаторов.

В случае необходимости внутривенного введения верапамила это следует делать через не менее 48 часов после приёма атенолола.

При применении атенолола возможно уменьшение продукции слёзной жидкости, что имеет значение у пациентов, пользующихся контактными линзами.

Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжёлых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение двух недель и более (снижают дозу на, 25 % в 3–4 суток).

Следует отменять атенолол перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.

Курение снижает эффективность бета-адреноблокаторов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами, обслуживания движущихся механизмов и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Атенолол:

Информация о действующем веществе Атенолол предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Атенолол, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.