Хлортиазид

Хлортиазид (хлоротиазид) — тиазидный диуретик, проявляет мочегонную и гипотензивную активность. Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен.

Не метаболизируется, но быстро выводится почками. Период полувыведения (T_½) хлоротиазида из плазмы составляет 45–120 минут. После перорального приёма 10–15 % дозы выводится с мочой в неизменённом виде. Хлоротиазид проникает через плацентарный, не проникает через гематоэнцефалический барьер, выделяется с грудным молоком.

Артериальная гипертония, отёки при сердечной недостаточности, преэклампсии и нефротическом синдроме.

• Анурия;
• повышенная чувствительность к сульфамидам.

Применять с осторожностью при тяжёлых заболеваниях почек. У пациентов с заболеваниями почек тиазиды могут спровоцировать азотемию. Кумулятивные эффекты препарата могут развиваться у пациентов с нарушением функции почек.

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печёночную кому.

Применение при беременности

Регулярное использование диуретиков во время нормальной беременности нецелесообразно и подвергает мать и плод ненужному риску. Диуретики не предотвращают развитие токсемии беременных, и нет убедительных доказательств их эффективности при лечении токсемии.

Хлоротиазид может вызывать желтуху плода или новорождённого, тромбоцитопению и, возможно, другие побочные реакции, возникающие у взрослых. Следует избегать использования диуретиков при гипертонии, вызванной беременностью, из-за риска снижения плацентарной перфузии.

Применение в период грудного вскармливания

Хлоротиазид выделяется в грудное молоко. Применение противопоказано.

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печёночную кому.

Применять с осторожностью при тяжёлых заболеваниях почек. У пациентов с заболеваниями почек тиазиды могут спровоцировать азотемию; кумулятивные эффекты препарата могут развиваться у пациентов с нарушением функции почек.

Дети

Детям вводят внутривенно только по строгим показаниям.

Дети младше 6 месяцев: внутрь — 20–40 мг/кг/сут в 1–2 приёма; внутривенно — 2–8 мг/кг/сут, дозу разделяют на 2 введения.

Дети старше 6 месяце: внутрь — 20 мг/кг/сут в 1–2 приёма; внутривенно — 4 мг/кг/сут.

Взрослые

Внутрь — 0,5—2 г/сут в 1–2 приёма; внутривенно — 100–500 мг/сут.

• Тошнота/рвота;
• головная боль;
• головокружение;
• частые позывы к мочеиспусканю;
• обезвоживание;
• нарушение потенции;
• гипоэлектролитемия (особенно гипокалиемия/гипомагнезия).

Наиболее частыми наблюдаемыми признаками и симптомами передозировки являются те, которые вызваны истощением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием, возникающим в результате чрезмерного диуреза. Если одновременно применяется наперстянка, гипокалиемия может усугубить сердечные аритмии.

В случае передозировки следует применять симптоматические и поддерживающие меры. Рекомендуется индукция рвоты или промывание желудка. Коррекция обезвоживания, электролитного дисбаланса, печёночной комы и гипотонии с помощью установленных процедур.

Степень выведения хлоротиазида при гемодиализе не установлена.

Пероральная LD₅₀ (полулетальная доза, средняя доза вещества, вызывающая гибель половины членов испытуемой группы) хлоротиазида составляет 8,5 г/кг, более 10 г/кг и более 1 г/кг у мышей, крыс и собак соответственно.

Этанол, барбитураты или наркотики — может возникнуть потенцирование ортостатической гипотензии.

Противодиабетические препараты (пероральные препараты и инсулин) — может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов.

Другие антигипертензивные средства — аддитивный эффект или потенцирование.

Колестирамин и колестиполовые смолы. Как колестирамин, так и колестиполовые смолы обладают потенциалом связывания тиазидных диуретиков и снижения всасывания диуретиков из желудочно-кишечного тракта.

Кортикостероиды, АКТГ — возможно усиление электролитного истощения, особенно гипокалиемия.

Прессорные амины (например, норэпинефрин) — возможно снижение реакции на прессорные амины, но недостаточное, чтобы исключить их использование.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин) — возможно усиление реакции на миорелаксанты.

Литий — обычно не следует назначать вместе с диуретиками. Диуретики снижают почечный клиренс лития и увеличивают риск литиевой токсичности.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). У некоторых пациентов назначение нестероидных противовоспалительных средств, включая селективный ингибитор ЦОГ-2, может снизить эффективность диуретиков, натрийуретиков, и антигипертензивное действие петлевых, калийсберегающих и тиазидных диуретиков. Поэтому при одновременном применении хлортиазида и нестероидных противовоспалительных средств или селективных ингибиторов ЦОГ-2 следует внимательно наблюдать за пациентом, чтобы определить, достигается ли желаемый эффект от диуретика.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с пониженным объёмом жидкости, в том числе на терапии диуретиками), которые получают НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Эти эффекты обычно обратимы.

Эти взаимодействия следует учитывать у пациентов, принимающих НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременно с диуретиками и антагонистами ангиотензина II или ингибиторами АПФ. Поэтому данную комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пожилых людей.

Взаимодействие лекарств и лабораторных тестов

Приём тиазидов следует прекратить перед проведением тестов на функцию паращитовидной железы.

Тиазиды могут усиливать или усиливать действие других антигипертензивных препаратов.

Реакции чувствительности могут возникать у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе или без них.

Сообщалось о возможности обострения или активации системной красной волчанки.

Литий обычно не следует назначать вместе с диуретиками.

В связи с тем, что хлортиазид может вызвать головокружение необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Спортсмены должны быть информированы о том, что хлоротиазид может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Хлоротиазид относится к классу S5 «Диуретики и маскирующие агенты» запрещённого списка WADA.

ПРИМЕЧАНИЕ: обнаружение в пробе спортсмена в любое время или в соревновательный период, в зависимости от ситуации, любого количества субстанций, разрешённых к применению при соблюдении порогового уровня концентрации, например: формотерола, сальбутамола, катина, эфедрина, метилэфедрина и псевдоэфедрина, в сочетании с диуретиком или маскирующим агентом, будет считаться неблагоприятным результатом анализа (AAF), если только у спортсмена нет одобренного разрешения на терапевтическое использование (ТИ) этой субстанции в дополнение к разрешению на терапевтическое использование диуретика.

Глоссарий

• АТХ

  C03AA04

• Фармакологическая группа

  Диуретики

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)