ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ®

Imipenem+Cilastatin-GFC

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для инфузий

Состав

Состав на 1 флакон

Состав на один флакон

Количество (мг)

Действующие вещества:

Имипенема моногидрат

265,0

530,0

(в пересчёте на имипенем)

(250,0)

(500,0)

Циластатин натрия

265,0

530,0

(в пересчёте на циластатин)

(250,0)

(500,0)

Вспомогательное вещество:

Натрия гидрокарбонат

10,0

20,0

Описание

Порошок от белого до светло-жёлтого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Препарат ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® состоит из двух компонентов: 1) имипенема, первого представителя нового класса бета-лактамных антибиотиков — тиенамицинов; и 2) циластатина натрия — специфического фермента-ингибитора, тормозящего метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.

Имипенем является ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и обладает бактерицидным действием по отношению к широкому спектру патогенных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, как аэробных, так и анаэробных.

Устойчивость имипенем+циластатин к расщеплению бактериальными бета-лактамазами обеспечивает его эффективность в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., устойчивых к действию большинства бета-лактамных антибиотиков.

Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности и не угнетает бета-лактамазу бактерий.

Антибактериальный спектр имипенема+циластатина охватывает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. Спектр противомикробной чувствительности имипенема in vivo и in vitro.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Enterococcus faecalis (Enterococcus faecium не чувствителен in vitro)

Staphylococcus aureus, включая пенициллиназообразующие штаммы

Staphylococcus epidermidis, включая пенициллиназообразующие штаммы (метициллинрезистентные стафилококки нечувствительные к имипенему)

Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter spp.

Citrobacter spp.

Enterobacter spp.

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainjluenzae

Klebsiella spp.

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Providencia rettgeri

Pseudomonas aeruginosa (имипенем неактивен in vitro в отношении Stenotrophomonas [ранее Xanthomonas, ранее Pseudomonas} maltophilia и некоторых штаммов Burkholderia cepacia), Serratio spp., включая S. marcescens

Анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Bifidobacterium spp.

Clostridium spp.

Eubacterium spp.

Peptococcus spp.

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium spp.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Bacteroides spp., включая В. fragilis

Fusobacterium spp.

Чувствительные in vitro (клиническая эффективность не установлена):

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Bacillus spp.

Listeria monocytogenes

Nocardia spp.

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus spp. групп C, G и Viridans

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Aeromonas hydr ophila

Alcaligenes spp.

Capnocytophaga spp.

Haemophilus ducreyi

Neisseria gonorrhoeae, включая пенициллиназообразующие штаммы

Pasteurella spp.

Providencia stuartii

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Prevotella melaninogenica

Veillonella spp.

In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика

После внутривенного (в/в) введения 250 мг имипенема + 250 мг циластатина и 500 мг имипенема + 500 мг циластатина время достижения максимальной концентрации (TCmax) в плазме — 20 мин. для обоих компонентов. При этом максимальная концентрация (Cmax) составляет 21–58 мкг/мл для имипенема и 21–55 мкг/мл для циластатина. В течение 4–6 ч после введения препарата концентрация имипенема снижается до 1 мкг/мл и ниже. Период полувыведения (T½) для каждого из компонентов составляет 1 ч.

Связывание с белками плазмы составляют 20 % для имипенема и 40 % — для циластатина. Примерно 70 % введённой дозы имипенема выводится почками в течение 10 ч. Концентрация имипенема в моче свыше 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 ч после внутривенной инфузии препарата. Около 70–80 % циластатина выводится почками в течение 10 ч. после в/в введения препарата. При в/в введении препарата каждые 6 ч. пациентам с нормальной функцией почек кумуляции имипепема и циластатина в плазме крови или моче не наблюдали. При нарушении функции почек T½ имипепема и циластатина увеличиваются.

После в/в введения имипенема+циластатин в дозе 1 г были определены следующие средние значения концентраций имипенема в тканях и средах организма человека:

Ткань или среда Концентрация имипенема мкг/мл или мкг/г Время измерения (час)
Стекловидное тело глазного яблока 3,4 3,5
Внутриглазная жидкость 2,99 2,0
Ткань лёгкого 5,6 1,0
Мокрота 2,1 1,0
Плевральная жидкость 22,0 1,0
Перитонеальная жидкость 23,9 2,0
Желчь 5,3 2,25
Ликвор(без воспаления) 1,0 4,0
Ликвор (при воспалении) 2,6 2,0
Секрет предстательной железы 0,2 1,0–1,5
Ткань предстательной

железы

5,3 1,0–2,75
Фаллопиевы трубы 13,6 1,0
Эндометрий 11,1 1,0
Миометрий 5,0 1,0
Костная ткань 2,6 1,0
Интерстициальная жидкость 16,4 1,0
Кожа 4,4 1,0
Соединительная ткань 4,4 1,0

Показания

Препарат ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® применяется при лечении тяжёлых инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, а также для эмпирической терапии инфекционного процесса ещё до определения вызвавших его бактериальных возбудителей.

Препарат ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® показан для лечения:

  • Инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens;
  • Инфекций мочевыводящих путей (осложненных и неосложненных), вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;
  • Интраабдоминальных инфекций, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая В. fragilis, Fusobacterium spp.;
  • Гинекологических инфекций, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы). Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli. Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Enterobacter spp., Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая В. fragilis;
  • Бактериальной септицемии, вызванной Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Bacteroides spp., включая В. fragilis, Pseudomonas aeruginosa;
  • Инфекций костей и суставов, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa;
  • Инфекций кожи и мягких тканей, вызванных Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., включая В. fragilis, Fusobacterium spp.;
  • Инфекционного эндокардита, вызванного Staphylococcus aureus (пенициллиназо- продуцирующие штаммы).

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к другим карбапенемам; тяжёлые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции, тяжёлые кожные реакции) на любые другие бета-лактамные антибиотики (например, пенициллины или цефалоспорины).
  • Дети до 3 месяцев.
  • Дети с нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл).
  • Пациенты с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин (за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата будет проводиться гемодиализ).

С осторожностью

  • Псевдомембранозный колит.
  • Пациенты, имеющие в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта.
  • Пациенты с клиренсом креатинина <90 мл/мин.
  • Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
  • Пациенты с заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС).

Применение при беременности и лактации

Исследований у беременных женщин не проводилось. Применение при беременности допустимо только в случае, если возможная польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Имипенем и циластатин натрия проникают в небольших количествах в грудное молоко, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения препаратом.

Способ применения и дозы

Лекарственная форма для внутривенного применения не должна вводиться внутримышечно.

В рекомендациях по дозировке препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® указано количество имипенема, подлежащего введению.

Расчёт общей суточной дозы препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько применений в равных дозах с учётом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов и функции почек.

Схема дозирования для взрослых пациентов:

При выборе дозы препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® для лечения взрослых пациентов следует основываться на данных о предполагаемой или подтверждённой чувствительности микроорганизма к имипенему, как показано в Таблице 1. Рекомендации по дозированию препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® основаны на количестве вводимого имипенема; эквивалентное количество циластатина также присутствует в растворе. Данные дозы следует применять у пациентов с клиренсом креатинина ≥90 мл/мин. Необходимо снижение дозы для пациентов с клиренсом креатинина <90 мл/мин, как показано в Таблице 2 (см. «Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушением функции почек»). Рекомендуется, чтобы общая суточная доза препарата не превышала 4 г.

Доза препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® для внутривенных инфузий, равная 500 мг, должна вводиться внутривенно в течение 20–30 минут. Доза 1000 мг должна вводиться внутривенно в течение 40–60 мин. Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.

Таблица 1. Режим дозирования препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® для внутривенных инфузий взрослым пациентам с клиренсом креатинина ≥90 мл/мин.
Предполагаемая или подтверждённая чувствительность микроорганизмаДоза препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® для внутривенных инфузий
Если предполагается или подтверждено, что инфекция вызвана чувствительными штаммами бактерий500 мг1 каждые 6 часов
ИЛИ
1000 мг2 каждые 8 часов
Если предполагается или подтверждено, что инфекция вызвана штаммами бактерий с промежуточной устойчивостью1000 мг2 каждые 6 часов

Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушением функции почек:

У пациентов с клиренсом креатинина ≤90 мл/мин необходимо снижение дозы препарата Цилапенем для внутривенных инфузий, как показано в Таблице 2. Сывороточный креатинин должен свидетельствовать об устойчивом состоянии почечной функции. Для расчёта клиренса креатинина используйте метод Кокрофта-Голта, описанный ниже:

для мужчин:

Имипенем+Циластатин-Джиэфси

для женщин:

0,85 * (значение клиренса креатинина, рассчитанное для мужчин)

Таблица 2. Режим дозирования препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нарушением функции почек.
Клиренс креатинина (мл/мин)
≥90От ≥60 до <90От ≥30 до >60От ≥15 до <30
Доза препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® / внутривенных инфузий, если предполагается или подтверждено, что инфекци; вызвана чувствительными*,♦500 мг1 каждые 6 часов400 мг каждые 6 часов300 мг каждые 6 часов200 мг каждые 6 часов
ИЛИ
1000 мг2 каждые 8 часов500 мг1каждые 6 часов500 мг1 каждые 8 часов500 мг1 каждые 12 часов
Доза препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® для внутривенных инфузий, если предполагается или подтверждено, что инфекция вызвана штаммами бактерий с промежуточной устойчивостью (см. «Фармакодинамика»)*,♦1000 мг2 каждые 6 часов750 мг3 каждые 8 часов500 мг2каждые 6 часов500 мг2 каждые 12 часов

* Каждая доза препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® для внутривенных инфузий, меньше или равная 500 мг, должна вводиться внутривенно в течение 20–30 минут.

♦ Каждая доза свыше 500 мг, должна вводиться внутривенно в течение 40–60 мин.

Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.

У пациентов с клиренсом креатинина, более или равным 15 мл/мин, но менее 30 мл/мин, может быть повышен риск развития судорог (см. раздел «Особые указания»). Пациенты с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин не должны получать препарат ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® для внутривенных инфузий за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® будет проводиться гемодиализ. Отсутствует достаточное количество информации, чтобы рекомендовать использование препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® для внутривенных инфузий у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.

Схема дозирования для пациентов, находящихся на гемодиализе:

При лечении пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин, находящихся на гемодиализе, следует применять приведённые в Таблице 2 (см. «Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушением функции почек») рекомендации по режиму дозирования для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, но больше или равным 15 мл/мин.

Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с этим препарат ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® для внутривенных инфузий должен вводиться пациентам после гемодиализа и через определённые промежутки времени после окончания сеанса гемодиализа. За пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы, должно осуществлять тщательное наблюдение; назначение препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® пациентам, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог (см. раздел «Особые указания»):

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Схема дозирования для детей с 3-х месячного возраста

Для детей рекомендуется следующая схема дозирования:

  • Дети с массой тела >40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты.
  • Дети старше 3-х месяцев с массой тела менее 40 кг должны получать препарат в дозе 15 мг/кг с 6-часовыми интервалами. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Препарат ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® не рекомендуется для лечения менингита. При подозрениях на менингит необходимо назначение соответствующих антибиотиков.

Приготовление раствора препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® для внутривенных инфузий

Препарат ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® для внутривенных инфузий поставляется во флаконе, содержащем одну дозу сухого порошка, который необходимо восстановить и дополнительно разбавить, применяя асептическую технику, для получения раствора для инфузионного введения.

Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона на первом этапе должно быть восстановлено путём добавления во флакон 10 мл подходящего растворителя.

Список подходящих растворителей — следующий:

  • 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекции;
  • 5% раствор декстрозы для инъекций;
  • 5 % раствор декстрозы для инъекций + 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций;
  • 5 % раствор декстрозы для инъекций + 0,45 % раствор натрия хлорида для инъекций;
  • 5 % раствор декстрозы для инъекций + 0,225 % раствор натрия хлорида для инъекций.
  1. Отберите 20 мл растворителя (2 раза по 10 мл) из соответствующей ёмкости для инфузий.
  2. Восстановите содержимое флакона 10 мл растворителя.

    Восстановленную суспензию нельзя использовать для внутривенного введения.

  3. Флакон, содержащий восстановленную суспензию, необходимо тщательно встряхнуть и перенести полученную суспензию в оставшиеся в ёмкости для инфузии 80 мл растворителя.
  4. Для обеспечения количественного переноса содержимого флакона необходимо добавить во флакон 10 мл ранее извлечённого растворителя и тщательно встряхнуть. Повторите перенос полученной суспензии в ёмкость для инфузий.
  5. Конечный инфузионный раствор необходимо встряхивать до получения прозрачного раствора.

Цвет растворов препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® может варьировать от бесцветного до жёлтого (изменение цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).

Для пациентов с почечной недостаточностью уменьшение дозы препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® для внутривенных инфузий будет зависеть от клиренса креатинина, как показано в Таблицах 3 и 4.

  1. Приготовьте 100 мл раствора для инфузий, как указано выше.
  2. Выберите объём конечного инфузионного раствора (мл), требуемого для подходящей дозы препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ®, как показано в Таблицах 3 и 4.

Лекарственные препараты для парентерального применения следует визуально проверять на наличие видимых частиц и изменение окраски во всех случаях, когда раствор и ёмкость позволяют это осуществить. Откажитесь от осуществления инфузии при обнаружении видимых частиц или изменении окраски.

Таблица 3. Приготовление препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® для внутривенных инфузий. Дозы*.
Клиренс креатинина, мл/минДоза препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® (имипенем/циластатин), мгОбъём, удаляемый из приготовленного раствора, млОбъём конечного инфузионного раствора для требуемой дозы, мл
≥90500/500-200
От ≥60

до <90

400/40040160
От ≥30 до <60300/30080120
От ≥15 до <30200/2002080

Для дозировки 250 мг + 250 мг (имипенем+циластатин)

Таблица 4. Приготовление препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® для внутривенных инфузий. Дозы**

Клиренс креатинина, мл/мин

Доза препарата

ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® (имипенем/циластатин), мг

Объём, удаляемый из приготовленного раствора, мл

Объём конечного инфузионного раствора для требуемой дозы, мл

≥90

500/500

-

100

от ≥60 до <90

400/400

20

80

от ≥30 до <60

300/300

40

60

от ≥15 до <30

200/200

60

40

** Для дозировки 500 мг + 500 мг (имипенем+циластатин)

Хранение раствора препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® для внутривенных инфузий после восстановления

Препарат ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ®, порошок для приготовления раствора для инфузий поставляется в однодозовых флаконах и восстанавливается путём добавления во флакон подходящего растворителя (см. «Приготовление раствора препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® для внутривенных инфузий»). Готовый раствор для инфузий сохраняет активность в течение 4 часов при хранении при комнатной температуре или в течение 24 часов при хранении в холодильнике (4 °C). Раствор препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® для внутривенных инфузий нельзя замораживать.

В Таблице 5 представлены данные по срокам использования инфузионного раствора препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ®, приготовленного на основе ряда инфузионных растворителей и хранящегося при комнатной температуре или в холодильнике.

Таблица 5.

Растворитель

Срок стабильности препарата

Комнатная температура (25 °C)Холодильник (4 °C)
0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций4 часа24 часа
5 % раствор декстрозы для инъекций4 часа24 часа
5 % раствор декстрозы + 0,45 % раствор натрия хлорида для инъекций4 часа24 часа
5 % раствор декстрозы + 0,225 % раствор натрия хлорида для инъекций4 часа24 часа

Побочные эффекты

В клинических исследованиях Имипенем+[Циластатин] внутривенно вводился 1723 пациентам. Наиболее частыми системными побочными эффектами, вероятно связанными с применением препарата, были тошнота (2,0 %), диарея (1,8 %), рвота (1,5 %), сыпь (0,9 %), лихорадка (0,5 %), снижение артериального давления (0,4 %), судороги (0,4 %) (см. раздел «Особые указания»), головокружение (0,3 %), зуд (0,3 %), крапивница (0,2 %), сонливость (0,2 %). Наиболее частыми местными побочными эффектами были флебит/тромбофлебит (3,1 %), боль в месте введения (0,7 %), эритема в месте введения (0,4 %) и рубцевание стенки вен (0,2 %). Также часто сообщалось о повышении активности сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Ниже перечислены побочные эффекты, зарегистрированные в ходе клинических исследований и в пострегистрационном опыте применения.

Зарегистрированные побочные эффекты классифицированы по частоте: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редкие: псевдомембранозный колит, кандидоз.

Очень редкие: гастроэнтерит.

Со стороны крови и лимфатической системы

Частые: эозинофилия.

Нечастые: панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз.

Редкие: агранулоцитоз.

Очень редкие: гемолитическая анемия, угнетение функции красного ростка костного мозга.

Со стороны иммунной системы

Редкие: анафилактические реакции.

Со стороны психики

Нечастые: психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.

Со стороны нервной системы

Нечастые: судороги, миоклония, головокружение, сонливость.

Редкие: энцефалопатия, парестезия, тремор, извращение вкуса.

Очень редкие: обострение миастении, головная боль.

Частота неизвестна: ажитация, дискинезия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редкие: снижение слуха.

Очень редкие: вертиго, звон в ушах.

Со стороны сердца

Очень редкие: цианоз, тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов

Частые: тромбофлебит.

Нечастые: снижение артериального давления.

Очень редкие: «приливы».

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редкие: одышка, гипервентиляция, боль в горле.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые: диарея, рвота, тошнота. Тошнота и/или рвота при применении Имипенема+[Циластатина] чаще наблюдались у пациентов с гранулоцитопенией.

Редкие: окрашивание зубов и/или языка.

Очень редкие: геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, гиперсаливация.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Редкие: печёночная недостаточность, гепатит.

Очень редкие: фульминантный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Частые: сыпь (в том числе экзантематозная).

Нечастые: крапивница, зуд.

Редкие: токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отёк, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит.

Очень редкие: гипергидроз, изменения структуры кожи.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень редкие: полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Редкие: острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи, (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию). Роль Имипенема+[Циластатина] в изменениях почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.

Со стороны половых органов и молочной железы

Очень редкие: генитальный зуд.

Общие расстройства и нарушения в месте введении

Нечастые: лихорадка, боль и уплотнение в месте введения препарата, эритема в месте введения препарата.

Очень редкие: чувство дискомфорта в груди, астения/слабость.

Лабораторные показатели

Частые: повышение активности сывороточных трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы.

Нечастые: положительный прямой тест Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение концентрации сывороточного билирубина, повышение концентрации сывороточного креатинина, повышение концентрации азота мочевины крови.

Дети (старше 3-х месяцев)

В клиническом исследовании с участием 178 детей старше 3-х месяцев наблюдавшиеся побочные эффекты были сопоставимы с побочными эффектами, зарегистрированными у взрослых пациентов.

Передозировка

Симптомы передозировки соответствуют профилю побочных реакций и могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, снижение артериального давления, брадикардию. Специальной информации по лечению передозировки нет. В случае передозировки рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Имипенем и циластатин натрия выводятся посредством гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

Взаимодействие

При одновременном применении препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® с ганцикловиром повышается риск развития генерализованных судорог. Эти препараты не рекомендуется назначать одновременно, за исключением случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.

Одновременное применение с пробенецидом сопровождается минимальным увеличением плазменной концентрации и периода полувыведения имипенема, в связи с чем одновременное применение препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® и пробенецида не рекомендуется.

Имеются описания клинических случаев, показывающие, что при одновременном применении карбапенемов, включая имипенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия снижается сывороточная концентрация вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может снизиться ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка. Хотя механизм взаимодействия неизвестен, данные in vitro и результаты исследований на животных позволяют предположить, что карбапенемы могут ингибировать гидролиз, в результате которого глюкуроновый метаболит вальпроевой кислоты (VPA-g) превращается обратно в вальпроевую кислоту, что приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

Препарат ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® не следует смешивать в одном шприце или одном инфузионном растворе с другими антимикробными препаратами; при этом разрешено одновременное раздельное (например, через отдельные внутривенные катетеры), либо последовательное введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).

Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтное действие. Имеются многочисленные сообщения об усилении антикоагулянтного эффекта принимаемых перорально антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно принимающих антибактериальные препараты. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера и тяжести инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Рекомендуется периодически контролировать МНО в течение и непосредственно после одновременного применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.

Особые указания

Внутривенный путь введения препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® предпочтительно использовать на начальных этапах лечения бактериального сепсиса, эндокардита и других тяжёлых или угрожающих жизни инфекций, в том числе инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае значительных физиологических нарушений, например, шока.

Каждый флакон препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® содержит 18,75 мг (0,8 мэкв) или 37,5 мг натрия (1,6 мэкв) соответственно.

Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к имипенему+[циластатин] в процессе лечения. Вследствие этого в процессе лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.

С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® в клинической практике препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании региональных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.

Имеются данные о частичной перекрестной аллергии при применении имипенема+[циластатина] и других бета-лактамных антибиотиков - пенициллинов и цефалоспоринов. Для большинства антибиотиков группы бета-лактамов сообщалось о возможности развития тяжелых реакций (включая анафилаксию). Перед началом лечения препаратом ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® следует тщательно расспросить пациента о предшествующих реакциях гиперчувствительности на бета-лактамные антибиотики. При возникновении аллергической реакции на препарат ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® его следует отменить и принять соответствующие меры.

Клинические случаи, описанные в литературе, показывают, что одновременное применение карбапенемов, включая имипенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия приводит к снижению вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может упасть ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка. Увеличение дозы вальпроевой кислоты или дивальпроата натрия может оказаться недостаточным для преодоления последствий взаимодействия. Одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/дивальпроата натрия не рекомендуется. Следует рассмотреть возможность лечения инфекций антибиотиками других групп (не карбапенемами) у пациентов, получающих противосудорожную терапию вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия. При необходимости применения препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® может потребоваться проведение дополнительной противосудорожной терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При применении почти всех антибактериальных препаратов возможно развитие псевдомембранозного колита, который по тяжести может варьировать от лёгкого до опасного для жизни. В связи с этим пациентам, имеющим в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта, в особенности колит, антибиотики следует назначать с осторожностью. Важно рассматривать возможность такого диагноза, как псевдомембранозный колит у пациентов, поступающих с диареей после применения антибактериальных препаратов. Хотя исследования показывают, что главной причиной «колита, связанного с антибиотиками» является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile, следует принимать во внимание и другие возможные причины. При подозрении или подтверждении диагноза псевдомембранозного колита необходимо рассмотреть возможность прекращения введения препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® и проведение специфической терапии. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Антибактериальный спектр

Перед началом эмпирической терапии необходимо учесть спектр антибактериальной активности препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ®, особенно в случае состояний, угрожающих жизни пациента. Также, необходимо соблюдать осторожность в связи с вариабельной чувствительностью к препарату ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® отдельных микроорганизмов, вызывающих, например, бактериальные инфекции кожи и мягких тканей. Применение препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® не подходит для терапии подобных инфекций, за исключением тех случаев, когда патогенный микроорганизм был идентифицирован и были определены показатели его чувствительности, или же существует очень высокая вероятность, что потенциальный патогенный микроорганизм (или группа микроорганизмов) может ответить на соответствующую терапию. Одновременное применение с соответствующими препаратами, обладающими анти MRSA активностью, может быть показано при вероятной или подтверждённой инфекции, вызванной MRSA, в пределах разрешённых показаний для применения препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ®. Одновременное назначение с аминогликозидом может быть показано при вероятной или подтверждённой инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, в пределах разрешённых показаний для применения препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® (см. раздел «Показания к применению»).

Функция печени

Вследствие риска развития печёночной токсичности (повышение активности трансаминаз, печёночная недостаточность, фульминантный гепатит) при применении препарата следует тщательно контролировать функцию печени. У пациентов с заболеваниями печени следует контролировать состояние функции печени в период применения препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ®. Коррекции дозы не требуется.

Центральная нервная система

Как и в случае применения других бета-лактамных антибиотиков, имелись сообщения о побочных реакциях со стороны центральной нервной системы (ЦНС): миоклония, состояния спутанности сознания и судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены дозы, рекомендованные с учётом функции почек и массы тела. Обычно подобные явления отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата. В связи с этим, в особенности у подобных пациентов, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз (см. раздел «Способ применения и дозы»), У пациентов с судорожными расстройствами следует продолжать противосудорожную терапию. При возникновении тремора, миоклонии или судорог пациентов следует направить на неврологическое обследование и назначить противосудорожную терапию, если она ещё не была начата. Если симптомы со стороны ЦНС сохраняются, то следует уменьшить дозу препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® или отменить препарат.

Препарат ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® не следует принимать пациентам с клиренсом креатинина (КК) <15 мл/мин/1,73 м2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® будет проводиться гемодиализ.

Применение препарата ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ® пациентам, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог.

Применение у детей

У детей старше 3-х месяцев препарат применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов. Данных по эффективности и безопасности применения имипенема+[циластатина] у детей до 3-х месяцев и с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл) недостаточно.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось. Некоторые побочные эффекты, связанные с применением препарата (например, галлюцинации, головокружение, сонливость и вертиго), могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инфузий, 250 мг + 250 мг, 500 мг + 500 мг.

Хранение

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН-ДЖИЭФСИ: