Инотерсен

Инотерсен — антисмысловый олигонуклеотид, ингибитор транстиретина человека. Селективное связывание инотерсена с нетранслируемым участком мРНК транстиретина вызывает деградацию мРНК транстиретина как мутантного, так и дикого типа, ингибируя синтез транстиретина в печени.

Всасывание

Максимальная плазменная концентрация (C_max) инотерсена достигается в течение 2–4 часов после подкожной инъекции.

Распределение

Инотерсен >94 % связывается с белками плазмы крови. Объём распределения (V_d) инотерсена оставляет 293 л.

Метаболизм

Инотерсен не является субстратом для CYP450 и метаболизируется в тканях эндонуклеазами с образованием более коротких неактивных олигонуклеотидов, которые в свою очередь являются субстратами для метаболизма с помощью экзонуклеаз. Неизменный инотерсен является преобладающим циркулирующим компонентом.

Элиминация

Выведение инотерсена осуществляется за счёт метаболизма в тканях, так и в результате экскреции с мочой. Период полувыведения (T_½) инотерсена составляет приблизительно 1 месяц.

Семейная амилоидная полинейропатия (транстиретиновая амилоидная полинейропатия) 1 и 2 стадии у взрослых.

• Повышенная чувствительность к инотерсену;
• количество тромбоцитов <100 × 10⁹/л;
• почечный клиренс <45 мл/мин;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• беременность;
• лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения инотерсена при беременности у человека не проведено.

Инотерсен может снижать сывороточные уровни витамина A. Витамин А необходим для нормального развития плода.

Женщинам рекомендуется пройти тестирование на беременность перед началом лечения. В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение инотерсена у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения инотерсена в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли инотерсен в человеческое грудное молоко. Экспериментальные исследования показали выделение инотерсена в молоко лактирующих животных.

Учитывая, что в грудное молоко секретируется большинство лекарственных средств и инотерсен может вызвать побочные эффекты у младенца, грудное вскармливание во время лечения препаратом не рекомендуется.

Рекомендуемая доза — 284 мг в виде подкожной инъекции 1 раз в неделю.

Наиболее часто наблюдаемыми нежелательными явлениями при лечении инотерсеном были реакции в месте инъекции (50,9 %), тошнота (31,3 %), анемия (27,7 %), головная боль (23,2 %), пирексия (19,6%), периферические отёки (18,8 %), озноб (17,9 %), рвота (15,2 % ), тромбоцитопения (13,4 %) и снижение количество тромбоцитов (10,7 %).

Следует проявлять осторожность при совместном использовании инотерсена и лекарственных препаратов, снижающих количество тромбоцитов, например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, варфарин, гепарин, низкомолекулярные гепарины, ингибиторы фактора Ха, такие как ривароксабан и апиксабан, ингибиторы тромбина, такие как дабигатрана этексилат.

Следует проявлять осторожность при совместном использовании инотерсена и нефротоксичных лекарственных препаратов, таких как сульфонамиды, антагонисты альдостерона, анилиды, опиоиды.

Инотерсен может концентрацию витамина A в плазме.

Инотерсен снижает сывороточные уровни витамина A. Пациенты, получающие инотерсен, должны принимать приблизительно 3 000 МЕ витамина A в день, чтобы снизить возможный риск развития нарушений зрения.

Не влияет на способность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  N07XX15

• Код МКБ 10

  E85.1 Невротический наследственный семейный амилоидоз

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)