Коаплекс

Коаплекс

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

1 флакон с лиофилизатом содержит:

1 флакон с растворителем содержит:

* Удельная активность фактора IX равна 2,5 МЕ/мг общего белка.

Общая концентрация белка после растворения составляет 6–14 мг/мл раствора.

Активность всех факторов свёртывания крови и протеинов С и S (антигена) была проверена в соответствии с действующими стандартами ВОЗ.

Лиофилизат: белый или почти белый порошок или аморфная масса.

Восстановленный раствор: от бесцветного до светло-жёлтого цвета прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.

Растворитель: бесцветная, прозрачная жидкость.

• Лечение и периоперационная профилактика кровотечений при приобретенном дефиците факторов свёртывания крови, входящих в протромбиновый комплекс, в том числе при дефиците, вызванном терапевтическим применением или передозировкой антагонистов витамина K, когда требуется быстрое устранение дефицита.
• Лечение и периоперационная профилактика кровотечений при врождённом дефиците любого витамин K-зависимого фактора свёртывания крови, когда препарат очищенного специфического фактора свёртывания крови недоступен.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.
• В случае синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС-синдром) препарат протромбинового комплекса можно применять только после угасания острой фазы заболевания.
• Наличие в анамнезе тромбоцитопении, индуцированной применением гепарина.

Из-за риска тромбоэмболических осложнений препарат Коаплекс следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда, заболевания печени, у пациентов во время и после операций, у новорождённых, у пациентов, имеющих повышенный риск развития тромбоэмболических осложнений и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС) или одновременного дефицита ингибиторов свёртывания. В этих случаях ожидаемую пользу от применения препарата Коаплекс следует соотносить с возможным риском развития осложнений.

Безопасность применения препарата Коаплекс у женщин в период беременности и грудного вскармливания не установлена. Исследования на животных неприменимы для оценки безопасности применения препарата у женщин во время беременности, развития эмбриона или плода, родов и постнатального развития.

Поэтому препарат Коаплекс можно применять при беременности и в период грудного вскармливания только при наличии явной необходимости.

Ниже приводятся только общие рекомендации.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений свёртывания крови.

Доза и длительность лечения зависят от показания для применения, тяжести заболевания, локализации и степени кровотечения и от клинического состояния пациента.

Дозу и кратность введения препарата следует рассчитывать индивидуально для каждого пациента. Интервал между дозами следует выбирать с учётом разных периодов полувыведения в крови факторов свёртывания, входящих в протромбиновый комплекс (см. подраздел «Фармакокинетика»). Дозу для каждого пациента можно установить только на основании регулярного измерения активности соответствующих факторов свёртывания в плазме крови или путём общей оценки активности протромбинового комплекса (международное нормализованное отношение (МНО), тест Квика) в сочетании с непрерывным контролем клинического состояния пациента.

При обширных хирургических вмешательствах необходим точный контроль эффективности заместительной терапии путём анализа отдельных факторов свёртывания и/или общей оценки активности протромбинового комплекса.

- Лечение и периоперационная профилактика кровотечений на фоне лечения антагонистами витамина K

Доза зависит от МНО до начала лечения и от необходимого МНО. Для более точного расчёта требуемой дозы значение МНО до начала лечения должно измеряться как можно ближе к моменту введения препарата. В таблице ниже приведены примерные дозы (в мл восстановленного раствора препарата/кг массы тела и в ME фактора свёртывания крови IX/кг массы тела), необходимые для нормализации МНО (например, до ≤ 1,3) при разных начальных значениях МНО.

Доза основана на массе тела, не превышающей 100 кг. Для пациентов с массой тела более 100 кг максимальная разовая доза (ME фактора свёртывания крови IX) не должна превышать 2500 МЕ для МНО 2,0-3,9; 3500 МЕ для МНО 4,0-6,0 и 5000 МЕ для МНО >6,0.

Коррекция вызванного антагонистами витамина K нарушения свёртывания крови достигается самое позднее через 30 мин после инъекции. Однако эффект одновременно вводимого витамина K обычно достигается через 4–6 часов. Поэтому при одновременном применении витамина K обычно не требуется повторного введения протромбинового комплекса человека.

Эти рекомендации основаны на результатах клинических исследований с участием небольшого количества пациентов. Степень восстановления свёртывания крови и длительность эффекта могут колебаться, поэтому в ходе лечения обязательно необходимо контролировать МНО.

- Кровотечения и периоперационная профилактика при врождённом дефиците любых витамин K-зависимых факторов свёртывания крови, когда препарат очищенного дефицитного фактора свёртывания крови недоступен

Расчёт необходимой дозы препарата протромбинового комплекса основан на результатах клинических исследований:

• 1 МЕ фактора свёртывания крови IX /кг массы тела в среднем повышает активность этого фактора в плазме крови на 1,3 % (0,013 МЕ/мл) от нормального показателя;
• 1 МЕ фактора свёртывания крови VII /кг массы тела повышает активность этого фактора в плазме крови на 1,7 % (0,017 МЕ/мл) от нормального показателя;
• 1 МЕ фактора свёртывания крови II /кг массы тела повышает активность этого фактора в плазме крови на 1,9 % (0,019 МЕ/мл) от нормального показателя;
• 1 МЕ фактора свёртывания крови X /кг массы тела повышает активность этого фактора в плазме крови на 1,9 % (0,019 МЕ/мл) от нормального показателя.

Доза фактора свёртывания выражается в международных единицах (ME), которые соотносятся с действующими стандартами ВОЗ для каждого фактора. Активность того или иного фактора свёртывания в плазме выражается либо в процентах (относительно нормальной плазмы), либо в ME (относительно международного стандарта этого фактора).

Одна международная единица (ME) активности фактора свёртывания соответствует содержанию этого фактора в 1 мл нормальной плазмы крови человека.

Например, расчёт необходимой дозы фактора свёртывания крови X основан на данных о том, что 1 МЕ фактора свёртывания крови X / кг массы тела повышает активность этого фактора в плазме на 0,019 МЕ/мл.

Необходимую дозу рассчитывают по следующей формуле:

Необходимое количество ME = масса тела (кг) × желаемый коэффициент повышения активности фактора свёртывания крови X (МЕ/мл) × 53,

где 53 (мл/кг) — величина, обратная ожидаемому восстановлению.

Расчёт основан на данных пациентов получающих антагонисты витамина K. Расчёт, основанный на данных здоровых добровольцев, даёт более низкое значение требуемой дозы.

Если значение восстановления у конкретного пациента известно, то именно его и следует использовать при расчёте.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Коаплекс у детей и подростков в контролируемых клинических исследованиях не оценивались.

Пациенты пожилого возраста

Дозировка и способ применения для пациентов пожилого возраста (> 65 лет) соответствуют общим рекомендациям.

Способ применения

Препарат Коаплекс следует растворить, как описано в подразделе «Приготовление восстановленного раствора». Полученный раствор следует вводить внутривенно со скоростью не более 3 МЕ/кг/мин, максимально 210 МЕ/мин, то есть примерно 8 мл/мин.

Общие указания

1. Восстановленный раствор должен представлять собой от бесцветного до светло-жёлтого цвета прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость. После фильтрации и перед введением рекомендуется осмотреть восстановленный препарат на наличие частиц и изменения окраски. Не используйте мутный раствор или раствор, содержащий осадок после фильтрации.

2. Приготовление восстановленного раствора препарата и набор в шприц производятся в асептических условиях.

3. Неиспользованный препарат или раствор препарата, а также его упаковку следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.

Приготовление восстановленного раствора

Нагреть растворитель до комнатной температуры. Следует убедиться, что колпачки с флаконов с растворителем и препаратом удалены, пробки обработаны антисептическим раствором и высушены до открытия устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром*.

Забор и введение препарата

*Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром ("Mix-2Vial™ 20/20") предназначено для одноразового использования; не использовать устройство в случае повреждения упаковки, а также после истечения срока годности, который указан на бумажной части блистерной упаковки следующим образом: "ЕХР. год-месяц"

Следует проявлять осторожность, чтобы кровь не попала в шприц с препаратом, так как существует риск, что кровь может коагулировать в шприце и сгустки фибрина, таким образом, будут введены пациенту.

Восстановленный раствор препарата следует вводить с использованием отдельной инъекционной/инфузионной системы путём внутривенной медленной инъекции.

Восстановленный раствор остаётся химически и физически стабильным в течение 24 часов при комнатной температуре (не выше 25 °C). Однако, поскольку препарат Коаплекс не содержит консервантов, с микробиологической точки зрения восстановленный раствор препарата следует использовать немедленно.

Восстановленный раствор препарата не следует разбавлять.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.

Частота встречаемости основана на данных клинических испытаний и определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100 редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи) или неизвестно (не может быть определено на основании имеющихся данных).

Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата, пострегистрационного наблюдения и данных научной литературы.

Частота встречаемости нежелательных реакций:

* Включая случаи с летальным исходом

Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых нежелательных реакциях в уполномоченную организацию на территории РФ (см. подраздел «За дополнительной информацией обращаться»).

Во избежание передозировки в ходе лечения необходимо регулярно контролировать показатели свёртываемости крови, так как введение больших доз препарата протромбинового комплекса (передозировка) в некоторых случаях сопровождалось инфарктом миокарда, диссеминированным внутрисосудистым свёртыванием, венозным тромбозом и лёгочной эмболией. В случае передозировки риск развития тромбоэмболических осложнений и диссеминированного внутрисосудистого свёртывания повышен у пациентов из группы высокого риска этих осложнений.

Препарат Коаплекс не следует смешивать с другими лекарственными препаратами и растворителями.

Препарат протромбинового комплекса человека нейтрализует действие антагонистов витамина K, но взаимодействие с другими лекарственными препаратами неизвестно.

При проведении чувствительного к наличию гепарина анализа свёртываемости крови у пациентов, получающих высокие дозы протромбинового комплекса человека, следует учитывать наличие гепарина в применяемом препарате.

Следует проконсультироваться со специалистом, имеющим опыт лечения нарушений коагуляции.

У пациентов с приобретенным дефицитом витамин K-зависимых факторов свёртывания (например, вызванным применением антагонистов витамина K) препарат Коаплекс следует применять только при необходимости быстрой коррекции активности протромбинового комплекса, например, при массивном кровотечении или экстренных хирургических вмешательствах. В остальных случаях обычно бывает достаточно снизить дозу антагониста витамина K и/или назначить витамин K.

Пациенты, получающие антагонист витамина K, могут иметь повышенную свёртываемость крови как основное заболевание, и введение протромбинового комплекса может усиливать это состояние.

Приостановка лечения антагонистами витамина K сопряжена с риском тромбоэмболических реакций, связанных с основным заболеванием. В связи с этим, должно тщательно рассматриваться как можно более раннее возобновление антикоагуляционного лечения.

При врождённом дефиците любого витамин K-зависимого фактора свёртывания следует по возможности применять препарат именно этого фактора.

Данных о применении препарата Коаплекс в случаях перинатального кровотечения, вызванного дефицитом витамина K, у новорождённых нет.

Препарат Коаплекс содержит до 343 мг натрия (примерно 15 ммоль) в 100 мл. Это следует учитывать при лечении пациентов, получающих диету с низким содержанием натрия.

При развитии аллергии или анафилактической реакции введение препарата Коаплекс следует немедленно прекратить (то есть остановить инъекцию) и следует начать соответствующую терапию. Лечение зависит от типа и тяжести нежелательного явления. Необходимо следовать действующим стандартам лечения шока.

При применении протромбинового комплекса человека у пациентов с врождённым или приобретенным дефицитом факторов свёртывания существует риск тромбоза или развития синдрома ДВС, особенно при многократном введении препарата. Этот риск может быть повышен при лечении изолированного дефицита фактора свёртывания VII, так как другие витамин K-зависимые факторы свёртывания, имеющие более длительный период полувыведения, могут накапливаться до уровней, значительно превышающих нормальный. При применении протромбинового комплекса человека следует тщательно контролировать у больного появление признаков или симптомов синдрома ДВС или тромбоза.

Пациентам с синдромом ДВС может в некоторых случаях потребоваться восполнение факторов свёртывания, входящих в протромбиновый комплекс. Такое лечение, однако, можно проводить только после купирования острой фазы (например, путём лечения основного заболевания или нормализации уровня антитромбина III).

При применении препаратов, содержащих гепарин, возможно развитие вызванной гепарином тромбоцитопении 2 типа (ГТ-2). Характерными признаками ГГ являются падение содержания тромбоцитов на > 50 % и/или развитие новых или необъяснимых тромбоэмболических осложнений при применении гепарина. Обычно такие явления появляются через 4-14 дней после начала применения гепарина, но могут развиваться и в течение 10 часов (у пациентов, получавших гепарин в предыдущие 100 дней).

При применении препаратов, содержащих фактор свёртывания крови IX, зарегистрированы единичные случаи развития нефротического синдрома после попытки проведения индукции иммунной толерантности к фактору свёртывания крови IX у пациентов с ингибиторной формой гемофилии В и аллергической реакцией в анамнезе.

Вирусная безопасность

Стандартные меры по предотвращению передачи инфекций, возникающих в результате применения лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку индивидуальных донаций и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции и включение эффективных этапов производства, направленных на инактивацию и/или удаление вирусов. Несмотря на это, при применении препаратов, полученных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это положение также применимо в отношении неизвестных или недавно открытых вирусов и других инфекционных агентов. Предпринимаемые меры считаются эффективными для вирусов, имеющих оболочку, таких как вирус иммунодефицита человека, вирусы гепатита B и С, а также для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус В19.

Пациентам, регулярно или повторно получающим препараты протромбинового комплекса, произведенные из плазмы человека, следует рассмотреть возможность проведения вакцинации против гепатитов А и В.

При каждом введении препарата Коаплекс настоятельно рекомендуется регистрировать наименование и номер серии вводимого препарата, для поддержания связи между пациентом и серией препарата.

Исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами не проводилось.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного ведения, 250 МЕ и 500 МЕ.

Хранить при температуре не выше 25 °C, в защищённом от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

CSL Behring, AG, Швейцария