Кониваптан

Конвиваптан представляет собой двойной антагонист вазопрессина с наномолярной аффинностью к рецепторам V1A и V2 человека in vitro. Уровень вазопрессина в циркулирующей крови имеет решающее значение для регулирования баланса воды и электролитов и обычно повышен, как при эуволемической, так и в гиперволемической гипонатриемии. Эффект вазопрессина опосредуется через рецепторы V2, которые функционально связаны с каналами аквапорина в апикальной мембране собирательных канальцах почки. Эти рецепторы помогают поддерживать плазменную осмоляльность в нормальном диапазоне. Преобладающим фармакодинамическим эффектом кониваптана при лечении гипонатриемии является его антагонизм V2 вазопрессина в почечных собирательных канальцах, что приводит к акварезису или выведению свободной воды.

Кониваптан показан для повышение сывороточного натрия у пациентов с эуволемической и гиперволемической гипонатриемией.

Кониваптан противопоказан пациентам с гиповолемической гипонатриемией.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения кониваптана при беременности у человека не проведено. Исследования на животных выявили признаки снижения жизнеспособности новорождённых, снижение массы тела, замедленнее рефлексов и физического развития (включая половое созревание), когда препарат вводился в дозе 2,5 мг/кг/ день.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Кониваптан можно использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения кониваптана в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли Кониваптан в грудное человеческое молоко. Экспериментальные исследования показали выделение кониваптана в молоко лактирующих животных. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Кониваптан предназначен только для внутривенного использования в условиях стационара.

Нагрузочная доза кониваптана составляет 20 мг внутривенно в течение 30 минут.

Общая продолжительность лечения кониваптаном не должна превышать четырёх дней.

Наиболее частые побочные эффекты кониваптана: слабая лихорадка, головная боль, бессонница, понос, рвота, стоматит, лёгкая жажда и повышенное мочеиспускание.

Ингибиторы и субстраты CYP3A

Кониваптан является субстратом CYP3A. Совместный приём с сильными ингибиторами CYP3A (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, ритонавир и индинавир) противопоказано, так как увеличивает экспозицию конвиваптана.

Совместный приём конвиваптана с субстратами CYP3A приводит к увеличению их экспозиции. Следует избегать совместного использования конвиваптана с препаратами, метаболизирующимися главным образом изоферментом CYP3A. Последующий приём субстратов CYP3A может быть начат не раньше, чем через 1 неделю после завершения вливания конвиваптана.

Дигоксин

Совместный приём дигоксина с конвиваптаном приводил к 1,8 и 1,4-кратное увеличению C_max (максимальная плазменная концентрация) и AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») дигоксина, соответственно.

Кониваптан может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Кониваптан относится к запрещённым WADA диуретикам и маскирующим агентам.

Глоссарий

• АТХ

  C03XA02

• Фармакологическая группа

  Диуретики

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)