КСОФЛЮЗА®
XofluzaРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 20 мг содержит:
действующее вещество: балоксавир марбоксил — 20 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 77,9 мг, натрия кроскармеллоза — 5,5 мг, повидон К25 — 5,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 11,4 мг, натрия стеарил фумарат — 1,7 мг;
оболочка: Opadry White 03А48081 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (E171)) — 4,8 мг, тальк — 0,2 мг.
Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 40 мг содержит:
действующее вещество: балоксавир марбоксил — 40 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 155,8 мг, натрия кроскармеллоза — 11 мг, повидон К25 — 11 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 22,8 мг, натрия стеарил фумарат — 3,4 мг;
оболочка: Opadry White 03А48081 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (E171)) — 7,6 мг, тальк — 0,3 мг.
Описание
Дозировка 20 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, от белого до светло-жёлтого цвета. На одной стороне таблетки выгравированы торговый знак производителя и «772», на другой стороне таблетки — «20».
Дозировка 40 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, от белого до светло-жёлтого цвета. На одной стороне таблетки выгравированы «ВХМ40».
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Балоксавир марбоксил представляет собой пролекарство, которое в процессе гидролиза преобразуется в активный метаболит балоксавир, обладающий действием в отношении вируса гриппа. Балоксавир воздействует на кэп-зависимую эндонуклеазу (CEN) — специфичный для вируса гриппа фермент в полимеразной кислой субъединице комплекса вирусной РНК-полимеразы. Тем самым балоксавир ингибирует транскрипцию генома вируса гриппа, приводя к подавлению вирусной репликации.
Вирусы с мутацией PA/I38T/M/F/N, отобранные в исследованиях in vitro или в клинических исследованиях, показали сниженную чувствительность к балоксавиру.
Балоксавир обладает активностью в отношении штаммов, резистентных к ингибитору нейраминидазы, включая следующие мутации: H274Y для вируса подтипа A/H1N1; E119V и R292K для вируса подтипа A/H3N2; R152K и D198E для вируса типа B; H274Y для вируса подтипа A/H5N1 и R292K для вируса подтипа A/H7N9.
Взаимосвязь между противовирусной активностью в клеточной культуре и ингибированием репликации вируса гриппа у человека не установлена.
Прочее
Ксофлюза® не вызывает увеличения интервала QTc.
Доклинические данные по безопасности
В ходе доклинических исследований, основанных на результатах стандартных исследований фармакологической безопасности и исследований острой токсичности и токсичности при многократном введении, не было выявлено особого риска для человека.
Канцерогенность
Исследования канцерогенности балоксавира марбоксила не проводились.
Резистентность
Изоляты вируса гриппа A с развившимися в ходе терапии замещениями аминокислот РА белка (фермент в полимеразной кислой субъединице комплекса вирусной РНК- полимеразы) в положении 138T/F/M/N были сопряжены с более чем 10-кратным снижением чувствительности к балоксавиру. Изоляты вируса гриппа B с замещениями аминокислот в положении I38T были сопряжены с более чем 5-кратным снижением чувствительности к балоксавиру. Клиническое значение данной сниженной чувствительности неизвестно.
В ходе клинических исследований не было обнаружено изолятов вируса с исходными (не связанными с терапией) замещениями аминокислот, которые ассоциировались со сниженной чувствительностью к балоксавиру. В контролируемых клинических исследованиях вирус гриппа с мутацией РА/138Т7М был обнаружен у 9,7 % пациентов без сопутствующих заболеваний; вирус гриппа с мутацией PA/I38T/M/N был обнаружен у 5,2 % пациентов с высоким риском развития осложнений, получающих препарат Ксофлюза®.
Перекрёстная резистентность
Замещения аминокислот, которые могут обеспечивать перекрёстную резистентность балоксавира и ингибиторов нейраминидазы (например, перамивира, осельтамивира, занамивира), не обнаруживались. Тем не менее, вирус может нести аминокислотные замещения в РА белке, связанные со сниженной чувствительностью к балоксавиру, а также замещения аминокислот в нейраминидазе, связанные со сниженной чувствительностью к ингибиторам нейраминидазы. Таким образом, вирус может проявлять сниженную чувствительность к обоим классам ингибиторов. Клиническое значение оценки фенотипической перекрёстной резистентности не установлено.
Иммуногенность
Исследований взаимодействия вакцин против гриппа и балоксавира марбоксила не проводилось. Препарат Ксофлюза® не оказывал влияния на нормальный ответ со стороны гуморальных антител в ходе исследований после инфицирования пациентов естественным и экспериментальным путями.
Фармакокинетика
После перорального применения балоксавир марбоксил экстенсивно превращается в свой активный метаболит балоксавир, преимущественно под действием арилацетамиддеацетилазы в просвете ЖКТ, эпителии кишечника и в печени. Плазменная концентрация балоксавира марбоксила при этом оказывалась очень низкой или ниже предела количественного определения (<0,100 нг/мл).
Параметры фармакокинетики (ФК) метаболита балоксавира после однократного перорального применения балоксавира марбоксила в дозе 80 мг в состоянии натощак у здоровых взрослых добровольцев европейского происхождения представлены в таблице 1.
| Параметры | Геометрическое среднее (КВ%) |
|---|---|
| Максимальная концентрация, Cmax (нг/мл) | 145 (25.4) |
| Площадь под кривой «концентрация-время» от нуля до последней поддающейся определению концентрации, AUC0–посл (нг × ч/мл) | 6305 (21.2) |
| Площадь под кривой «концентрация-время» от нуля до бесконечности, AUC0–∞ (нг × ч/мл) | 6551 (22.5) |
| Кажущийся период полувыведения, T½,z (ч) | 79.1 (22.4) |
| Кажущийся общий клиренс, CL/F (л/ч) | 10.3 (22.5) |
Всасывание
После однократного перорального применения балоксавира марбоксила в дозе 80 мг время достижения максимальной плазменной концентрации (Tmax) балоксавира в состоянии натощак составило ~4 часа. Абсолютная биодоступность балоксавира марбоксила не установлена.
Влияние приёма пищи
Исследование применения балоксавира марбоксила у здоровых добровольцев в состоянии натощак и после приёма пищи (примерно 400–500 ккал, включая 150 ккал в виде жира) выявило, что после приёма пищи показатели Cmax и AUC балоксавира снижались на 48 % и 36 %, соответственно. В присутствии пищи показатель Tmax не изменялся. В клинических исследованиях при применении препарата Ксофлюза® натощак или после приёма пищи у пациентов с гриппом клинически значимых различий эффективности не наблюдалось.
Распределение
В условиях in vitro показатель связывания балоксавира с белками плазмы человека, преимущественно с альбумином, составил 92,9–93,9 %. После перорального применения балоксавира марбоксила в дозе 80 мг объём распределения балоксавира у пациентов европеоидной расы составил ~1180 литров.
Метаболизм
В условиях in vitro было показано, что превращение балоксавира марбоксила в метаболит балоксавир преимущественно осуществляется арилацетамид-деацетилазой, которая содержится в просвете ЖКТ, эпителии кишечника и в печени. Балоксавир в первую очередь метаболизируется под действием фермента UGT1 AЗ (уридиндифосфат- глюкуронозилтрансфераза 1-3). Минимальный вклад в этот процесс также обеспечивает изофермент CYP3A4.
В исследовании баланса массы у человека после однократного перорального применения меченного изотопом [14C] балоксавира марбоксила в дозе 40 мг на долю балоксавира приходилось 82,2 % от показателя AUC для общей радиоактивности в плазме. В плазме также обнаруживались балоксавир глюкуронид (16,4 % от показателя AUC для общей радиоактивности в плазме) и (12aR,5R,l IS) балоксавир сульфоксид (1,5 % от показателя AUC для общей радиоактивности в плазме). Это подтверждает реализацию метаболизма балоксавира марбоксила в условиях in vivo посредством гидролиза эфира с образованием балоксавира. Последний подвергается последующему метаболизму с формированием сульфоксидов и глюкуронида.
Выведение
Балоксавир марбоксил и его метаболит балоксавир выводятся у человека преимущественно кишечником. После однократного перорального примененя меченного изотопом [14C] балоксавира марбоксила в дозе 40 мг доля общей экскретируемой кишечником радиоактивности составила 80,1 % от введённой дозы, а для мочи данный показатель составил 14,7 %. Количество экскретируемого с почками балоксавира составило 3,3 % от введённой дозы.
После однократного перорального применения балоксавира марбоксила кажущийся терминальный период полувыведения (T½,z) балоксавира у европейских пациентов составил 79,1 часа (см. таблицу 1).
После однократного перорального применения балоксавира марбоксила в дозах от 6 мг до 80 мг в состоянии натощак отмечалась линейная фармакокинетика балоксавира.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Масса тела
На основании анализа популяционной фармакокинетики масса тела определена в качестве важной ковариаты. Рекомендованная доза у взрослых пациентов составляет 40 мг (при массе тела от 40 до <80 кг), а также 80 мг (при массе тела ≥80 кг).
Пол
Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимого влияния пола на фармакокинетику балоксавира. Коррекция дозы не требуется.
Раса
На основании анализа популяционной фармакокинетики сделан вывод, что помимо массы тела раса также является ковариатой показателя CL/F (кажущийся общий клиренс) балоксавира. Тем не менее, коррекция дозы балоксавира марбоксила в зависимости от расы не требуется.
Возраст
Анализ популяционной фармакокинетики с использованием плазменных концентраций балоксавира, полученных в ходе клинических исследований балоксавира марбоксила у пациентов в возрасте от 12 лет до 64 лет, не выявил клинически значимого влияния возраста на фармакокинетику балоксавира.
Пациенты детского возраста
Фармакокинетика препарата Ксофлюза® у пациентов детского возраста (<12 лет) не установлена.
Пациенты пожилого возраста
Данные фармакокинетики, полученные у пациентов ≥65 лет, показали, что экспозиция балоксавира сопоставима с таковой у пациентов в возрасте от 12 лет (включительно) до 64 лет.
Пациенты с нарушением функции почек
Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимого влияния функции почек на фармакокинетику балоксавира у пациентов с клиренсом креатинина (CrCl) ≥50 мл/мин. Влияние тяжёлого нарушения функции почек на фармакокинетику балоксавира марбоксила или его активного метаболита балоксавира не изучалось.
Пациенты с нарушением функции печени
Соотношения геометрических средних (90%-ный доверительный интервал) показателей Cmax и AUC балоксавира у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (класса B по шкале Чайлд-Пью) и здоровых добровольцев составили 0,80 (0,50–1,28) и 1,12 (0,78–1,61), соответственно. Поскольку клинически значимых различий фармакокинетики балоксавира у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью) и у здоровых добровольцев с нормальной функцией печени не выявлено, можно сделать вывод о том, что у пациентов с нарушением функции печени лёгкой или средней степеней тяжести коррекция дозы не требуется.
У пациентов с тяжёлым нарушением функции печени фармакокинетика не изучалась.
Показания
Лечение гриппа у пациентов в возрасте 12 лет и старше, у которых симптомы гриппа отмечаются на протяжении не более 48 часов и у которых нет дополнительных заболеваний.
Лечение гриппа у пациентов в возрасте 12 лет и старше, у которых симптомы гриппа отмечаются на протяжении не более 48 часов, и которые подвержены высокому риску развития осложнений гриппа.
Ограничение применения
Вирусы гриппа изменяются со временем, и такие факторы, как тип или подтип вируса, появление резистентности или изменение вирусной вирулентности могут снижать клиническую пользу противовирусных препаратов. При принятии решения о применении препарата Ксофлюза® необходимо изучить доступную информацию о восприимчивости циркулирующих штаммов вируса гриппа к лекарственному препарату.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к балоксавиру марбоксилу или к другим вспомогательным веществам препарата в анамнезе (см. раздел «Побочное действие», подраздел «Пострегистрационное применение»).
Одновременное применение со слабительными средствами или антацидными средствами, содержащими поливалентные катионы, а также с пищевыми добавками, содержащими железо, цинк, селен, кальций, магний (снижение концентрации балоксавира в плазме крови).
Непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозно-галактозная мальабсорбция.
Детский возраст до 12 лет.
С осторожностью
Нарушение функции почек.
Тяжёлое нарушение функции печени.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Фертильность
Согласно результатам исследований у животных балоксавир марбоксил не оказывает влияние на фертильность.
Беременность
Отдельных контролируемых исследований препарата Ксофлюза® у беременных женщин не проводилось. Потенциальный риск применения препарата Ксофлюза® у беременных женщин неизвестен. Препарат Ксофлюза® не следует назначать во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск в отношении плода.
Доклинические данные
Балоксавир марбоксил не вызывал пороков развития у крыс или кроликов. Используемые у беременных кроликов высокие дозовые уровни балоксавира марбоксила обладали токсичностью в отношении материнского организма, приводящей к развитию случаев невынашивания и увеличения частоты малых нарушений со стороны скелета кроликов, однако пороки развития отсутствовали. Данные эффекты не отмечались у крыс.
Роды и родоразрешение
Безопасность применения препарата Ксофлюза® во время родов не установлена.
Период грудного вскармливания
В настоящее время неизвестно способен ли балоксавир марбоксил и его активный метаболит балоксавир проникать в грудное молоко человека. При применении в дозе 1 мг/кг у кормящих крыс балоксавир марбоксил или его метаболиты секретировались в молоко.
Таким образом, решение о прекращении грудного вскармливания или о начале лечения препаратом Ксофлюза® следует принимать с учётом потенциальной пользы данного препарата для кормящей матери, а также с учётом потенциального риска для ребёнка.
Способ применения и дозы
Общие рекомендации
Терапию препаратом Ксофлюза® следует начинать в течение 48 часов после начала развития симптомов гриппа.
Взрослые и дети старше 12 лет
Препарат Ксофлюза® применяется однократно, как с пищей, так и натощак (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Рекомендованная однократная доза препарата Ксофлюза® в зависимости от массы тела представлена в таблице 2.
| Масса тела пациента (кг) | Рекомендованная доза для приёма внутрь |
|---|---|
| от 40 кг до <80 кг | 40 мг |
| ≥80 кг | 80 мг |
Дозирование в особых случаях
Пациенты детского возраста
Безопасность и эффективность применения препарата Ксофлюза® у детей и подростков <12 лет не установлены. Рекомендации по применению препарата Ксофлюза® у подростков ≥12 лет см. выше в подразделе «Общие рекомендации».
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста ≥65 лет не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика в особых группах пациентов», секция «Пациенты пожилого возраста»).
Пациенты с нарушением функции почек
Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимого влияния функции почек на фармакокинетику балоксавира у пациентов с клиренсом креатинина (CrCl) ≥50 мл/мин. Влияние тяжёлого нарушения функции почек на фармакокинетику балоксавира марбоксила или его активного метаболита балоксавира не изучалось.
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени лёгкой (класс A по шкале Чайлд-Пью) или средней (класс B по шкале Чайлд-Пью) степеней тяжести не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика в особых группах пациентов», секция «Пациенты с нарушением функции печени»). Применение препарата Ксофлюза® у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени не изучалось.
Побочное действие
Поскольку клинические исследования проводились в различных условиях, частоту нежелательных лекарственных реакций, наблюдаемых в ходе клинических исследований препарата нельзя напрямую сравнивать с частотой нежелательных реакций, наблюдаемых в ходе клинических исследований другого препарата. Частота нежелательных лекарственных реакций, наблюдаемых в ходе клинических исследований, может не отражать частоту нежелательных реакций в реальной практике.
Профиль безопасности препарата Ксофлюза® основан на данных из 3 плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых 1640 пациентов получали препарат: 1334 пациента (81 %) в возрасте от 18 до 64 лет, 209 пациентов (13 %) в возрасте ≥65 лет и 97 пациентов (6 %) в возрасте от 12 до 17 лет. В данных исследованиях принимали участие взрослые пациенты и подростки без дополнительных заболеваний (N = 910), а также пациенты с высоким риском развития осложнений гриппа (N = 730). Из всех пациентов 1440 человек получали препарат Ксофлюза® в рекомендованной дозе.
В таблице 3 приведены наиболее часто встречающиеся нежелательные явления (независимо от наличия связи с исследуемым препаратом), отмечавшиеся, как минимум, у 1 % взрослых пациентов и подростков, получавших препарат Ксофлюза® в рекомендованной дозе в ходе клинических исследований 1, 2 и 3.
| Нежелательное явление | Препарат Ксофлюза® (N = 1440) | Плацебо (N = 1136) |
|---|---|---|
| Диарея | 3 % | 4 % |
| Бронхит | 3 % | 4 % |
| Тошнота | 2 % | 3 % |
| Синусит | 2 % | 3 % |
| Головная боль | 1 % | 1 % |
Пострегистрационное применение
Указанные ниже нежелательные лекарственные реакции были выявлены в ходе пострегистрационного применения препарата Ксофлюза®. Поскольку данные нежелательные реакции сообщались добровольно в популяции пациентов неизвестного размера, достоверно оценить частоту их развития или наличие связи с препаратом Ксофлюза® не представляется возможным.
Нарушения психики: делирий, аномальное поведение и галлюцинации.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, кровавая диарея, мелена, колит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница, многоформная эритема.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: отёк лица, век или языка, дисфония, ангионевротический отёк, анафилактические реакции, анафилактический шок, анафилактоидные реакции.
Передозировка
Случаев передозировки не отмечалось.
Терапия: для препарата Ксофлюза® не существует известного специфического антидота. В случае передозировки следует оказать стандартную поддерживающую медицинскую помощь на основании имеющихся у пациента признаков и симптомов передозировки.
Маловероятно, что балоксавир может быть в существенном количестве удалён при помощи диализа по причине высокого связывания с белками сыворотки.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не ожидается клинически значимых лекарственных взаимодействий между балоксавиром марбоксилом или его активным метаболитом балоксавиром и субстратами, ингибиторами или индукторами цитохрома Р450 (изоферменты CYP), ингибиторами фермента уридин-5-дифосфат глюкуронилтрансферазы (УГТ), а также переносчиками в кишечнике, почках или печени.
Поливалентные катион-содержащие препараты могут снижать плазменную концентрацию балоксавира. Препарат Ксофлюза® не следует принимать со слабительными средствами или антацидными средствами, содержащими поливалентные катионы, а также с пищевыми добавками, содержащими железо, цинк, селен, кальций, магний.
Взаимодействие с вакцинами
Взаимодействие препарата Ксофлюза® с интраназальной живой аттенуированной вакциной против гриппа (LAIV) не изучалось. Одновременное применение противовирусных препаратов может ингибировать вирусную репликацию LAIV и, таким образом, снижать эффективность вакцинации LAIV. Взаимодействие препарата Ксофлюза® с инактивированной вакциной против гриппа не изучалось.
Влияние других препаратов на балоксавир марбоксил или его активный метаболит балоксавир
Итраконазол, ингибитор Р-гликопротеина (Р-гп), увеличивал показатели Cmax и AUC0–∞ балоксавира в 1,33 раза и 1,23 раза, соответственно. Увеличение данных показателей не расценивалось в качестве клинически значимого.
Ингибитор фермента УГТ пробенецид снижал показатели Cmax и AUC0–∞ балоксавира на 21 % и 25 %, соответственно. Снижение данных показателей не расценивалось в качестве клинически значимого.
Влияние балоксавира марбоксила или его активного метаболита балоксавира на другие препараты
В условиях in vitro балоксавир марбоксил и его активный метаболит балоксавир (при применении в клинически значимых концентрациях) не ингибировали ни один из нижеперечисленных изоферментов CYP или УГТ: CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, УГТ1А1, УГТ1АЗ, УГТ1А4, УГТ1А6, УГТ1А9, УГТ2В7 и УГТ2В15. В условиях in vitro балоксавир марбоксил и балоксавир (при применении в клинически значимых концентрациях) не вызывали значимой индукции цитохромов CYP1А2, CYP2B6 и CYP3A4. В исследованиях переносчиков в условиях in vitro балоксавир марбоксил и балоксавир в клинически значимых концентрациях ингибировали эффлюксный переносчик (Р-гп). Балоксавир вызывал ингибирование BCRP (белка устойчивости к раку молочной железы), хотя у балоксавира марбоксила данный эффект не наблюдался.
На основании исследований переносчиков в условиях in vitro не ожидается, что балоксавир будет являться ингибитором переносчиков OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 или MATE2K в условиях in vivo (даже несмотря на слабый ингибирующий потенциал балоксавира в условиях in vitro). Таким образом, значимого фармакокинетического взаимодействия между балоксавиром и препаратами субстратами данных переносчиков не ожидается.
Однократный приём балоксавир марбоксила в дозе 40 мг не оказывал влияния на фармакокинетику мидазолама, субстрата изофермента CYP3A4. Предполагается, что балоксавир марбоксил или балоксавир не влияют на фармакокинетику одновременно применяемых препаратов-субстратов изофермента CYP3A.
Однократный приём балоксавира марбоксила в дозе 80 мг не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина, субстрата Р-гп. Предполагается, что балоксавир марбоксил или балоксавир не влияют на фармакокинетику одновременно применяемых препаратов- субстратов Р-гп.
Однократный приём балоксавира марбоксила в дозе 80 мг приводил к снижению параметров Cmax и AUC0–∞ розувастатина, субстрата BCRP, на 18 % и 17 %, соответственно. Это снижение не является клинически значимым и свидетельствует о том, что влияния балоксавира марбоксила или балоксавира на фармакокинетику одновременно применяемых препаратов-субстратов BCRP не ожидается.
Особые указания
Реакции гиперчувствительности
В ходе пострегистрационного применения препарата Ксофлюза® отмечались случаи анафилаксии, крапивницы, ангионевротического отёка и многоформной эритемы. В случае возникновения реакции, подобной аллергической или подозрении на неё следует начать соответствующее лечение. Применение препарата Ксофлюза® противопоказано у пациентов с повышенной чувствительностью к препарату Ксофлюза® в анамнезе (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).
Риск развития бактериальных инфекций
Доказательства эффективности препарата Ксофлюза® при любых заболеваниях, вызванных какими-либо возбудителями, кроме вирусов гриппа, отсутствуют. Серьёзные бактериальные инфекции могут начинаться с гриппоподобных симптомов, могут сопутствовать гриппу или возникать как осложнение гриппа. Препарат Ксофлюза® не предотвращает такие осложнения. При назначении препарата Ксофлюза® следует принять во внимание потенциальное возникновение вторичных бактериальных инфекций и назначить соответствующее лечение.
Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности
Попадание лекарственного препарата в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат в сточных водах или вместе с бытовыми отходами.
Уничтожение неиспользованного препарата или расходных материалов должно проводиться в соответствии с локальными требованиями.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследований влияния препарата Ксофлюза
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 20 мг и 40 мг.
По 1 или 2 таблетки (дозировка 40 мг) или по 2 или 4 таблетки (дозировка 20 мг) в контурную ячейковую упаковку (блистер) из ламината холодного формования, состоящего из ориентированного полиамида (ОПА)/алюминиевой фольги (AL)/поливинилхлорида (ПВХ) с защитной фольгой с термосвариваемым слоем на основе ПВХ.
По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
С целью контроля первого вскрытия на пачку наносится защитная голографическая наклейка.
Хранение
Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке (блистер в пачке) для защиты от влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Shionogi & Co. Ltd., Япония
Шионоги Фарма Ко., Лтд., Япония
Адрес: Завод Сеццу, 2-5-1, Мисима, Сеццу, Осака 566-0022
Shionogi Pharma Со., Ltd, Settsu Plant, 2-5-1, Mishima, Settsu, Osaka 566-0022, Japan
Владелец Регистрационного удостоверения
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария
Адрес: Грензахерштрассе 124, 4070 Базель
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland
Организация, уполномоченная на принятие претензий от потребителя
Претензии потребителей направлять в компанию АО «Рош-Москва» по адресу:
107045, Россия, г. Москва, Трубная площадь, д. 2, помещение 1, этаж 1, комната 42
тел. (495) 229 29 99, факс (495) 229 79 99
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате КСОФЛЮЗА: