Латанопрост + Тимолол

Комбинированный противоглаукомный препарат, суммирующий эффект которого обусловлен наличием 2 активных компонентов — латанопроста и тимолола.

Латанопрост — аналог ПГF_2α — является селективным агонистом ПГF-рецепторов. Снижает внутриглазное давление за счёт увеличения оттока водянистой влаги, главным образом увеосклеральным путём, а также через трабекулярную сеть. Установлено, что латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги и гематоофтальмический барьер. В течение краткосрочного лечения латанопрост не вызывает просачивания флуоресцина в задний сегмент глаза при псевдофакии. Не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги и не влияет на гематоофтальмический барьер.

Тимолол — неселективный β₁- и β₂-адреноблокатор, который не обладает значимой внутренней симпатомиметической активностью, — не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард или местного анестезирующего (мембраностабилизирующего) эффекта. При местном применении понижает внутриглазное давление за счёт уменьшения образования водянистой влаги и небольшого увеличения её оттока. Действие препарата наступает в течение 1 часа после применения, максимальный эффект наблюдается в течение 6–8 часов. Хорошо всасывается через сетчатку глаза и может вызывать системные эффекты, характерные для β-адреноблокаторов.

Латанопрост

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрация в водянистой влаге (примерно 15–30 нг/мл) достигается через 2 часа после инстилляции в глаз. После применения глазных капель латанопрост распределяется, в первую очередь, в переднем сегменте глаза, в конъюнктиве и в веках. Только незначительное количество препарата достигает заднего сегмента. Латанопрост подвергается гидролизу в роговице под действием эстераз с образованием биологически активной кислоты.

Биотрансформация и элиминация

Метаболизм кислоты латанопроста в тканях глаза практически не происходит. Основной метаболизм происходит в печени. Период полувыведения из плазмы составляет 17 минут. Основные метаболиты, 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-метаболиты, не имеют или имеют слабую биологическую активность и, в основном, выводятся с мочой.

Тимолол

При местном применении тимолол быстро проникает через роговицу. После инстилляции глазных капель максимальная концентрация тимолола в водянистой влаге глаза достигается через 1 час.

Период полувыведения из плазмы составляет 6 часов. В незначительном количестве попадает в системный кровоток путём абсорбции через сосуды конъюнктивы, слизистой оболочки носа и слёзного тракта. Выведение метаболитов тимолола осуществляется преимущественно почками.

• Открытоугольная глаукома;
• внутриглазная гипертензия.

• Повышенная чувствительность к латанопросту или тимололу;
• хроническая обструктивная болезнь лёгких тяжёлого течения;
• синусовая брадикардия;
• AV-блокада Ⅱ–Ⅲ степени;
• клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок;
• реактивные заболевания дыхательных путей, в том числе бронхиальная астма (или указание на её наличие в анамнезе);
• беременность;
• период лактации.

• Воспалительная, неоваскулярная, закрытоугольная или врождённая глаукома;
• открытоугольная глаукома в сочетании с псевдофакией;
• пигментная глаукома (из-за отсутствия достаточного опыта применения препарата);
• афакия, псевдоафакия с разрывом задней капсулы хрусталика, пациенты с известными факторами риска макулярного отёка (при лечении латанопростом описаны случаи развития макулярного отёка, в том числе цистоидного).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения комбинации Латанопрост + Тимолол при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Применение комбинации Латанопрост + Тимолол противопоказано в период беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения комбинации Латанопрост + Тимолол в период грудного вскармливания не проведено.

При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

В конъюнктивальный мешок поражённого глаза закапывают по 1 капле 1 раз в сутки; при пропуске дозы следящую вводят в обычном режиме (то есть дозу не удваивают).

Со стороны органа зрения

Нарушение зрения, блефарит, катаракта, конъюнктивит, аллергические поражения конъюнктивы (в том числе фолликулы, папиллярные реакции конъюнктивы, точечные кровоизлияния и др.), поражения роговицы (эрозии, пигментация, точечный кератит и др.), нарушения рефракции, гиперемия глаза, раздражение глаза, боль в глазах, усиление пигментации радужки, кератит, фотофобия, выпадение участков полей зрения.

Инфекции

Синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей и другие инфекции.

Нарушения метаболизма и питания

Сахарный диабет, гиперхолестеринемия.

Психические расстройства

Депрессия.

Со стороны нервной системы

Головная боль.

Сосудистые нарушения

Повышение артериального давления.

Со стороны кожных покровов и подкожных тканей

Гипертрихоз, сыпь и изменения кожи (раздражение, халазион и др.).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Артрит.

Ниже перечислены другие нежелательные явления, которые могут наблюдаться при терапии отдельными компонентами препарата (помимо указанных выше).

Латанопрост

Со стороны органа зрения

Раздражение глаз (чувство жжения, ощущение песка в глазах, зуд, покалывание и ощущение инородного тела); преходящие точечные эрозии эпителия, отёк век, отёк и эрозии роговицы; удлинение, утолщение, увеличение числа и усиление пигментации ресниц и пушковых волос; ирит/увеит; макулярный отёк, в том числе цистоидный; изменение направления роста ресниц, иногда вызывающее раздражение глаза; затуманенное зрение.

Со стороны кожных покровов и подкожных тканей

Кожная сыпь, потемнение кожи век и местные кожные реакции на веках.

Со стороны нервной системы

Головокружение.

Со стороны органов дыхания

Бронхоспазм (в том числе острые приступы или обострение заболевания у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе), одышка.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Боли в мышцах/суставах.

Общие и местные реакции

Неспецифические боли в груди.

Тимолол (в форме глазных капель)

Со стороны иммунной системы

Системные аллергические реакции, в том числе анафилаксия, ангионевротический отёк, крапивница, локализованная и генерализованная сыпь.

Нарушения метаболизма и питания

Анорексия, скрытые симптомы гипогликемии у больных сахарным диабетом.

Психические расстройства

Изменения поведения и психические расстройства, в том числе спутанность сознания, галлюцинации, тревога, дезориентация, нервозность, потеря памяти, снижение либидо, бессонница и ночные кошмары.

Со стороны нервной системы

Ишемия головного мозга, острые нарушения мозгового кровообращения, головокружение, усиление симптомов миастения gravis, парестезия, сонливость, обморок.

Со стороны органа зрения

Цистоидный макулярный отёк, снижение чувствительности роговицы; отслойка сосудистой оболочки после фильтрационных хирургических вмешательств; птоз, нарушения зрения, в том числе изменение рефракции и диплопия.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата

Шум в ушах.

Со стороны сердца

Аритмия, брадикардия, остановка сердца, сердечная недостаточность, блокада внутрисердечной проводимости, ощущение сердцебиения, прогрессирование стенокардии.

Сосудистые нарушения

Перемежающаяся хромота, похолодание рук и ног, снижение артериального давления, синдром Рейно.

Со стороны органов дыхания

Бронхоспазм (в основном, у больных с предшествующими бронхоспастическими заболеваниями), кашель, одышка, заложенность носа, отёк лёгких и дыхательная недостаточность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, ретроперитонеальный фиброз.

Со стороны кожных покровов и подкожных тканей

Алопеция, псевдопемфигоид, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Системная красная волчанка.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз

Импотенция, болезнь Пейрони.

Общие и местные

Астения/утомляемость, боль в груди, отёки.

Симптомы

Обусловленные латанопростом — раздражение глаз и гиперемия конъюнктивы; обусловленные тимололом — брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм и остановка сердца.

Лечение

Немедленно промыть глаза водой или 0,9 % раствором натрия хлорида, симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ малоэффективен.

При одновременном применении с блокаторами медленных кальциевых каналов, лекарственных средств, снижающими активность катехоламинов, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими средствами (включая амиодарон и хинидин), сердечными гликозидами, холиномиметиками, опиоидными анальгетиками и ингибиторами МАО возможно усиление гипотензивного действия и/или развитие выраженной брадикардии.

При одновременном применении тимолола с эпинефрином иногда развивался мидриаз.

Препарат может вызывать постепенное изменение цвета глаз за счёт увеличения количества коричневого пигмента в радужке, рекомендуется периодическое наблюдение лечащего врача.

Препарат в качестве консерванта может содержать бензалкония хлорид, который может абсорбироваться контактными линзами и оказывать повреждающее действие на ткани глаза. Поэтому необходимо вынимать контактные линзы и вновь устанавливать их через 15 минут после закапывания.

Закапывание глазных капель может вызывать транзиторное ощущение «пелены перед глазами» в течение нескольких минут, что необходимо учитывать при вождении автомобиля и работе с движущимися механизмами. Пока этот эффект не исчезнет, пациентам не следует управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой.

• АТХ

  S01ED51

• Фармакологические группы

  Бета-адреноблокаторы в комбинации с другими препаратами

  Офтальмологические средства в комбинации с другими препаратами

  Простагландины, тромбоксаны, лейкотриены и их антагонисты в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  H40.0 Подозрение на глаукому

  H40.1 Первичная открытоугольная глаукома

  H40.3 Глаукома вторичная посттравматическая

  H40.5 Глаукома вторичная вследствие других болезней глаз

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)