Минирин® Мелт

Minirin Melt

Лекарственная форма

таблетки-лиофилизат

Состав

1 таблетка содержит:

действующее вещество: десмопрессин 60 мкг (в виде десмопрессина ацетата 67 мкг), 120 мкг (в виде десмопрессина ацетата 135 мкг) и 240 мкг (в виде десмопрессина ацетата 270 мкг);

вспомогательные вещества: желатин 12,5 мг, маннитол 10,25 мг, лимонная кислота до pH 4,8 (0,12–0,35 мг).

Описание

Дозировка 60 мкг: Круглые лиофилизированные таблетки белого цвета с гравировкой в виде одной капли на одной стороне.

Дозировка 120 мкг: Круглые лиофилизированные таблетки белого цвета с гравировкой в виде двух капель на одной стороне.

Дозировка 240 мкг: Круглые лиофилизированные таблетки белого цвета с гравировкой в виде трёх капель на одной стороне.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Препарат Минирин® Мелт содержит десмопрессин — структурный аналог естественного пептидного гормона гипоталамуса, аргинин-вазопрессина, полученный в результате изменений в строении молекулы вазопрессина. Различие состоит в дезаминировании цистеина (в 1-й позиции) и замещении L-аргинина (в 8-й позиции) D-аргинином. Это ведёт к существенной пролонгации антидиуретического действия и полному отсутствию действия на гладкую мускулатуру сосудов и внутренних органов по сравнению с нативным аргинин-вазопрессином.

Десмопрессин увеличивает проницаемость эпителия дистальных отделов извитых канальцев и повышает реабсорбцию воды, что приводит к уменьшению объёма выделяемой мочи, повышению осмолярности мочи с одновременным снижением осмолярности плазмы крови, снижению частоты мочеиспусканий и уменьшению ноктурии (ночной полиурии).

Клинические исследования

Клинические исследования препарата Минирин® Мелт, таблетки-лиофилизат, для лечения ноктурии показали следующие результаты:

  • наблюдалось 50%-ное сокращение частоты ночного мочеиспускания у 39 % пациентов, принимающих десмопрессин по сравнению с 5 % пациентов в группе приёма плацебо (p < 0,0001);
  • среднее число позывов к ночному мочеиспусканию было снижено на 44 % в группе приёма десмопрессина и на 15 % — в группе плацебо (p < 0,0001);
  • средняя продолжительность первого периода сна увеличилась на 64 % у пациентов, принимавших десмопрессин, по сравнению с 20 % у пациентов в группе плацебо (p < 0,0001);
  • среднее время начального сна увеличилось на 2 часа в группе десмопрессина, на 31 минуту — в группе плацебо (p < 0,0001).

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрация (Сmах) десмопрессина в плазме крови достигается в течение 0,5-2 ч (Tmах) после сублингвального применения препарата и прямо пропорциональна величине принятой дозы: после применения 200, 400 и 800 мкг Сmах составляла 14 пг/мл, 30 пг/мл и 65 пг/мл соответственно. Одновременный приём пищи может снижать степень и скорость абсорбции на 40 %. Биодоступность десмопрессина в сублингвальной форме в дозах 200, 400 и 800 мкг составляет около 0,25 %. Биодоступность у разных пациентов может варьировать.

Десмопрессин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм и выведение

При исследовании микросом печени in vitro было установлено, что незначительная часть десмопрессина метаболизируется в печени. На основании полученных данных был сделан вывод, что метаболизм десмопрессина в печени in vivo не имеет существенного значения. Десмопрессин выводится почками, период полувыведения составляет 2,8 ч.

Показания

  • Несахарный диабет центрального генеза;
  • полиурия/полидипсия после гипофизэктомии или операций в области «турецкого седла»;
  • первичный ночной энурез у взрослых и детей старше 5 лет;
  • ноктурия у взрослых, связанная с ночной полиурией (повышенное мочеобразование в ночное время, превышающее ёмкость мочевого пузыря и вызывающее необходимость вставать ночью более одного раза с целью опорожнения мочевого пузыря) — в качестве симптоматической терапии.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к десмопрессину или другим компонентам препарата;
  • привычная или психогенная полидипсия (с объёмом мочеобразования 40 мл/кг/24 часа);
  • известная или подозреваемая хроническая сердечная недостаточность и другие состояния, требующие назначения диуретиков;
  • гипонатриемия;
  • почечная недостаточность средней тяжести или тяжёлая (клиренс креатинина (КК) ниже 50 мл/мин);
  • детский возраст до 5 лет;
  • возраст 65 лет и старше — при применении для симптоматической терапии ноктурии;
  • синдром неадекватной продукции антидиуретического гормона;
  • полидипсия при хроническом алкоголизме.

С осторожностью

Почечная недостаточность (КК более 50 мл/мин), фиброз мочевого пузыря, муковисцидоз, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, нарушения водно-электролитного баланса, потенциальный риск повышения внутричерепного давления, риск развития тромбозов, беременность, в том числе преэклампсия, пожилой возраст (65 лет и старше) при применении для лечения несахарного диабета.

Применение при беременности и лактации

Беременность

Несмотря на ограниченность данных о применении десмопрессина у беременных женщин с несахарным диабетом (n = 53), не отмечалось негативного действия на течение беременности или на состояние здоровья беременной, плода или новорождённого. Доклинические исследования на животных не выявили прямого или косвенного воздействия на течение беременности, внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие. Однако препарат назначают только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Режим дозирования препарата во время беременности следует корректировать с учётом состояния пациентки. Учитывая повышенный риск развития преэклампсии, рекомендуется проводить контроль артериального давления.

Период грудного вскармливания

Исследование грудного молока женщин, которые получили десмопрессин в дозе 300 мкг интраназально показало, что количество десмопрессина, которое может попасть в организм ребёнка, слишком мало и не способно повлиять на его диурез.

Способ применения и дозы

Способ применения — строго под язык. НЕ ЗАПИВАТЬ ТАБЛЕТКУ ЖИДКОСТЬЮ!

Оптимальная доза препарата Минирин® Мелт подбирается индивидуально. Соотношения доз между двумя лекарственными формами препарата приведены в таблице:

таблеткитаблетки-лиофилизат
0,1 мг60 мкг
0,2 мг120 мкг
0,4 мг240 мкг

Препарат Минирин® Мелт необходимо принимать через некоторое время после еды, так как прием пищи снижает абсорбцию десмопрессина и его эффективность.

Несахарный диабет центрального генеза и полиурия/полидипсия после гипофизэктомии

В начале лечения оптимальная доза препарата определяется врачом индивидуально с учётом показателей осмолярности и объёма мочи. Во время лечения необходимо контролировать продолжительность сна и водно-электролитный баланс.

Рекомендуемая начальная доза для детей и взрослых препарата Минирин® Мелт — 60 мкг сублингвально (под язык) 3 раза в сутки. В последующем дозу изменяют в зависимости от наступления терапевтического эффекта. Рекомендуемая суточная доза находится в пределах 120–720 мкг. Оптимальной поддерживающей дозой является 60–120 мкг 3 раза в сутки сублингвально.

При появлении признаков задержки жидкости/гипонатриемии лечение следует прекратить и скорректировать принимаемую дозу препарата.

Первичный ночной энурез

Оптимальная терапевтическая доза определяется индивидуально и корректируется с учётом ответа пациента на лечение.

Рекомендуемая начальная доза — 120 мкг сублингвально на ночь. При отсутствии эффекта доза может быть увеличена до 240 мкг. Необходим контроль за соблюдением ограничения приёма жидкости в вечернее время.

При появлении признаков задержки жидкости/гипонатриемии лечение следует прекратить и скорректировать принимаемую дозу препарата.

Рекомендуемый курс непрерывного лечения составляет 3 месяца. Решение о продолжении лечения принимается на основании клинических данных, которые будут наблюдаться после отмены препарата в течение 1 недели.

Ноктурия

Рекомендуемая начальная доза — 60 мкг на ночь сублингвально. При отсутствии эффекта в течение 1 недели дозу увеличивают до 120 мкг и в последующем до 240 мкг при увеличении дозы с частотой не более 1 раза в неделю.

Если после 4 недель лечения и коррекции дозы адекватного клинического эффекта не наблюдается, продолжать приём препарата не рекомендуется.

Необходим контроль за соблюдением ограничения приёма жидкости.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Противопоказано применение препарата в возрасте 65 лет и старше для симптоматической терапии ноктурии. У пациентов в возрасте 65 лет и старше применять препарат для лечения несахарного диабета следует с осторожностью.

При назначении десмопрессина пациентам пожилого возраста необходимо контролировать содержание натрия в плазме крови перед началом лечения, через 3 дня после начала лечения или при повышении дозы, а также при необходимости в течение приёма препарата.

Побочные эффекты

Применение препарата без сопутствующего ограничения потребления жидкости может привести к задержке жидкости и/или гипонатриемии, которые могут быть бессимптомными или сопровождаться следующими симптомами: головной боли, тошнотой и/или рвотой, увеличением массы тела; в тяжёлых случаях — судорогами, которые сочетаются с нарушением сознания вплоть до длительной потери сознания. Эти симптомы особенно характерны для детей до одного года или пожилых людей, в зависимости от их общего состояния.

Частота побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1 000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространённости побочных реакций отсутствуют, выявлены в ходе пострегистрационного применения препарата Минирин® Мелт).

Взрослые

В таблице приведены побочные реакции и указана частота их возникновения на основании данных, полученных в ходе клинического исследования у пациентов с ноктурией (N = 1557) и при пострегистрационном применении препарата по всем показаниям к применению (в том числе при несахарном диабете).

Системно-органный классОчень частоЧастоНечастоРедкоЧастота не установлена
Нарушения со стороны иммунной системыАнафилактические реакции
Нарушения со стороны обмена веществ и питанияГипонатриемияОбезвоживание*, гипернатриемия*
Нарушения психикиБессонницаСпутанность сознания
Нарушения со стороны нервной системыГоловная больГоловокружениеСонливость, парестезияСудороги, астения*, кома
Нарушения со стороны органа зренияСнижение остроты зрения
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияВертиго
Нарушения со стороны сердцаОщущение сердцебиения
Нарушение со стороны сосудов

Артериальная гипертензия

Ортостатическая гипотензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияОдышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаТошнота, боль в животе, диарея, запор, рвотаДиспепсия, метеоризм, вздутие живота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейУсиление потоотделения, зуд, кожная сыпь, крапивницаАллергический дерматит
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соедини тельной тканиМышечные спазмы, миалгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейНарушение функции мочевого пузыря, нарушение мочевыведения
Общие расстройства и нарушения в месте введенияПериферические отёки, чувство усталостиЧувство дискомфорта, боль в груди, гриппоподобный синдром
Лабораторные и инструментальные данныеУвеличение массы тела, увеличение активности ферментов печени, гипокалиемия

* нежелательные реакции наблюдались только у пациентов с несахарным диабетом.

Дети

В таблице приведены побочные реакции и указана частота их возникновения на основании данных, полученных в ходе клинического исследования (N = 1923) и при пострегистрационном применении препарата Минирин® Мелт для лечения первичного ночного энуреза у детей.

Системно-органный классОчень частоЧастоНечастоРедкоЧастота не установлена
Нарушения со стороны иммунной системыАнафилактические реакции
Нарушения со стороны обмена веществ и питанияГипонатриемия
Нарушения психикиЭмоциональная лабильность, проявление агрессииТревожность, ночные кошмары, резкая смена настроенияИзменение поведения, эмоциональные расстройства, депрессия, галлюцинации, бессонница
Нарушения со стороны нервной системыГоловная больСонливостьНарушение внимания, психомоторная гиперактивность, конвульсии
Нарушения со стороны сосудовАртериальная гипертензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияНосовое кровотечение
Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаБоль в желудке, тошнота, рвота, диарея
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейАллергический дерматит, кожная сыпь, усиление потоотделения, крапивница
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейНарушение функции мочевого пузыря, нарушение мочевыведения
Общие расстройства и нарушения в месте введенияПериферические отёки, чувство усталостиРаздражительность

Внимание! Десмопрессин может оказывать антидиуретическое действие. Приём препарата Минирин® Мелт, таблетки-лиофилизат, без одновременного ограничения приёма жидкости может приводить к задержке жидкости в организме, сопровождающейся гипонатриемией, проявляющейся головной болью, болью в животе, тошнотой, рвотой, повышением массы тела, головокружением, спутанностью сознания, недомоганием и, в тяжёлых случаях, может привести к судорогам, отёку мозга и коме.

В частности, наиболее высок риск развития вышеперечисленных осложнений у детей в возрасте до 1 года или у пожилых пациентов (старше 65 лет), в зависимости от общего состояния здоровья. При лечении ноктурии у взрослых гипонатриемия чаще развивается в начале приёма препарата или при увеличении дозы. Гипонатриемия обратима. При приёме препарата Минирин® Мелт необходимо контролировать водно-электролитный баланс.

При лечении возможно развитие артериальной гипертензии вследствие задержки жидкости. У пациентов с ишемической болезнью сердца возможно развитие стенокардии.

Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Симптомы передозировки

Симптомы передозировки могут возникнуть в случае применения десмопрессина в слишком высокой дозе или при чрезмерном потреблении жидкости одновременно или вскоре после приёма десмопрессина.

Симптомы передозировки: увеличение массы тела вследствие задержки жидкости, головная боль, тошнота, в тяжёлых случаях — гипергидратация (водная интоксикация), сопровождающаяся судорогами, спутанностью или потерей сознания.

Передозировка может наблюдаться у детей в раннем возрасте в связи с недостаточно тщательным подбором дозы.

Лечение

В случае передозировки, в зависимости от степени её выраженности, следует уменьшить дозу препарата, увеличить время между приёмом препарата в течение дня или прекратить приём препарата.

При подозрении на отёк головного мозга необходима немедленная госпитализация в отделение реанимации.

При появлении судорог требуется немедленное проведение интенсивной терапии.

Специфический антидот десмопрессина не известен.

Для индукции диуреза возможно применение диуретиков, таких как фуросемид, с одновременным контролем содержания электролитов в плазме крови.

Взаимодействие

При одновременном применении клофибрат, индометацин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин, хлорпропамид, карбамазепин и другие препараты, способные вызвать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, могут усиливать антидиуретический эффект десмопрессина и приводить к повышению риска задержки жидкости и гипонатриемии. При одновременном приёме десмопрессина с вышеуказанными препаратами необходимо тщательно контролировать артериальное давление, концентрацию натрия в плазме крови и объём мочи.

При применении десмопрессина с лоперамидом возможно троекратное повышение концентрации десмопрессина в плазме, что существенно повышает риск задержки жидкости и возникновение гипонатриемии.

Есть вероятность, что другие препараты, понижающие тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника, могут обладать сходным эффектом.

Одновременный приём с окситоцином может повысить антидиуретическое действие десмопрессина и снизить маточную перфузию.

При одновременном применении препарата Минирин® Мелт с вышеперечисленными препаратами для профилактики развития гипонатриемии необходимо тщательно контролировать артериальное давление, концентрацию натрия в плазме крови и объём мочи.

Приём глибенкламида и препаратов лития может снизить антидиуретический эффект десмопрессина.

Взаимодействие с лекарственными средствами, метаболизирующимися в печени, маловероятно, поскольку десмопрессин не оказывает существенного влияния на печёночный метаболизм согласно результатам исследования микросом печени in vitro. Исследования in vivo не проводились.

Особые указания

Во избежание развития побочных эффектов следует в обязательном порядке ограничить до минимума приём жидкости за 1 ч до применения и в течение 8 ч после применения препарата у пациентов с первичным ночным энурезом.

Несоблюдение правил приёма препарата может стать причиной задержки жидкости в организме и/или гипонатриемии, которые могут проявляться следующими симптомами: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, увеличение массы тела, в тяжёлых случаях — отёк мозга, судороги и кома.

Безопасность препарата при длительном приёме в случаях ночного энуреза не исследовалась.

Для диагностики ночной полиурии у пациентов с ноктурией за 2 дня до начала лечения необходимо следить за частотой и объёмом мочевыведения. Увеличение мочеобразования в ночное время, превышающее ёмкость мочевого пузыря или превышающее ⅓ часть суточного объёма мочи, рассматривается как ночная полиурия.

При приёме десмопрессина для лечения ночного энуреза наблюдались случаи отёка мозга и судорог у здоровых детей и подростков. На основании доступной информации можно сделать заключение, что наиболее высок риск развития отёка мозга и судорог в первую неделю приёма препарата.

Наиболее часто гипонатриемия возникает у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) и у пациентов с исходно низкой концентрацией натрия.

Длительность действия препарата возрастает с повышением дозы, приводя к росту риска развития гипонатриемии. Повышение дозы должно проводиться с большой осторожностью.

Препарат Минирин® Мелт необходимо применять с осторожностью у пациентов с хронической почечной недостаточностью, фиброзом мочевого пузыря, муковисцидозом, ишемической болезнью сердца, артериальной гипертензией, с потенциальным риском повышения внутричерепного давления; нарушением водно-электролитного баланса; у пациентов с риском развития тромбозов; при беременности, в том числе при преэклампсии; у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) при применении для лечения несахарного диабета.

Перед началом приёма препарата (и через 3 дня после начала приёма или увеличения дозы) пациентам старше 65 лет необходимо определять содержание натрия в плазме крови.

При возникновении головной боли и/или тошноты приём препарата следует прекратить.

У пациентов с артериальной гипертензией или хроническим заболеванием почек возможно развитие симптомов, указанных в разделе «Побочное действие».

Особую осторожность следует проявлять при применении препарата Минирин® Мелт у детей и пожилых пациентов или пациентов с риском повышения внутричерепного давления, стараясь предотвратить задержку жидкости в организме.

Нарушение режима приёма препарата может вызвать задержку жидкости в организме и развитие гипонатриемии.

Пациенты и, при применении препарата у детей, их родители должны быть проинформированы о необходимости ограничить потребление жидкости и прекратить приём десмопрессина в случае рвоты, диареи, системных инфекционных заболеваний и повышения температуры, и не возобновлять приём вплоть до нормализации водно-электролитного баланса.

Для снижения риска развития гипонатриемии или задержки жидкости необходимо уменьшить потребление жидкости в следующих случаях:

  • при приёме лекарственных препаратов, приводящих к синдрому неадекватной продукции антидиуретического гормона (трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин, хлорпропамид и карбамазепин);
  • при сопутствующем применении НПВП.

В ходе лечения следует контролировать изменение массы тела.

Перед применением препарата следует исключить органические причины полиурии, увеличения объёма мочи или ноктурии, включая гиперплазию предстательной железы, инфекции мочевыводящих путей, нефролитиаз, опухоли мочевого пузыря, нарушение работы сфинктера мочевого пузыря, полидипсию или нарушение гликемического контроля при сахарном диабете, а при наличии вышеперечисленных заболеваний провести соответствующее лечение.

Перед началом лечения необходимо провести терапию недостаточности функции коры надпочечников или щитовидной железы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

В настоящее время данные о возможном влиянии препарата Минирин® Мелт на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами отсутствуют. Тем не менее применение препарата может привести к развитию таких нежелательных реакций, как головокружение, головная боль, которые могут отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки-лиофилизат, 60 мкг, 120 мкг и 240 мкг.

Хранение

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Минирин Мелт: