Мизопростол
MisoprostolФармакологическое действие
Мизопростол — синтетическое производное простагландина E1.
Оказывает гастропротекторное действие. Увеличивает образование защитной слизи и гидрокарбоната; способствует усилению кровотока в слизистой оболочке. Ускоряет заживление эрозий, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, в ряде случаев способен предотвратить их образование.
Оказывая непосредственное влияние на париетальные клетки желудка, подавляет базальную, ночную, стимулированную (пищей, гистамином, пентагастрином) секрецию HCl. Уменьшает базальную (но не стимулированную гистамином) продукцию пепсина. Действие Мизопростола начинается через 30 минут и продолжается не менее 3–6 часов. При дозе 50 мкг эффект умеренный и короткий, 200 мкг — выраженный.
Индуцирует сокращение гладких мышечных волокон миометрия и расширение шейки матки. Способность мизопростола стимулировать сокращения матки облегчает раскрытие шейки и удаление содержимого полости матки.
Фармакокинетика
Быстро абсорбируется при пероральном приёме, полностью всасываясь через 1,5 часа. Одновременный приём с пищей снижает биодоступность (жирная пища значительно снижает абсорбцию, не оказывая влияния на её продолжительность). В стенках желудочно-кишечного тракта и печени подвергается биотрансформации до фармакологически активного диэстерифицированного метаболита — мизопростоловой кислоты. Максимальная плазменная концентрация (Cmax) мизопростола составляет (6,08 ± 1,64) пг/мл, мизопростоловой кислоты — (499 ± 15) пг/мл. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) — (12 ± 3) минут, циркулирует в системном сосудистом русле в связанной с белками форме (примерно 90 %). Терминальный период полувыведения (T½) составляет 20–40 минут. Равновесная концентрация в плазме (Css) достигается в течение 2 суток, кумуляции не наблюдается. 80 % дозы выводится почками (64–73 % в первые 24 часа) и с фекалиями (15 %). При нарушении функции почек может повышаться Cmax (почти в 2 раза) и удлиняться T½.
У пожилых пациентов (старше 64 лет) наблюдается увеличение AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время»).
После однократного перорального приёма мизопростола его метаболит — мизопростоловая кислота — обнаруживается в грудном молоке. Cmax мизопростоловой кислоты в грудном молоке достигается через 1 час и составляет 7,6 пг/мл при приёме 200 мг мизопростола и 20,9 пг/мл при приёме 600 мг мизопростола. Концентрация мизопростоловой кислоты в грудном молоке снижается до 1 пг/мл через 5 часов после приёма мизопростола.
Показания
- Профилактика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта на фоне терапии лекарственными средствами, в том числе нестероидными противовоспалительными препаратами;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (обострение).
- эрозивный гастродуоденит, ассоциирующийся с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.
- в комбинации с мифепристоном: прерывание беременности на ранних сроках (до 42 дней аменореи).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность;
- сердечно-сосудистые заболевания;
- заболевания печени и почек; заболевания, связанные с простагландиновой зависимостью или противопоказания к применению простагландинов: глаукома, бронхиальная астма, артериальная гипертензия;
- эндокринопатии и заболевания эндокринной системы, в том числе сахарный диабет, дисфункция надпочечников;
- гормоночувствительные опухоли;
- анемия;
- беременность (в том числе при планировании беременности);
- период лактации;
- применение внутриматочных контрацептивов (перед применением необходимо удалить ВМК);
- подозрение на внематочную беременность.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — X.Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения мизопростола при беременности не проведено.
Исследования на животных выявили признаки эмбриотоксичности, когда мизопростол вводили во время органогенеза; на животных моделях выявлены скелетные аномалии и расщепление нёба при дозах, токсичных для матери.
Имеются сообщения о сокращении матки, абортах, дефектах черепа, параличах черепно-мозговых нервов, пороках развития лица и дефектах конечностей, когда мизопростол применялся в течение I триместра беременности. Аборты, выкидыши (включая неполный выкидыш), синдром Мебиуса, синдром амниотической полосы, преждевременные роды, смерть плода и разрыв матки имели место при использовании мизопростола на более поздних сроках беременности.
Мизопростол может спровоцировать выкидыш при применении его в качестве гастропротекторного средства.
С целью исключения беременности у женщин репродуктивного возраста до лечения необходимо предварительно провести сывороточный тест на беременность, который должен оставаться отрицательным в течение 2 недель перед приёмом препарата. Лечение следует начинать не ранее 2–3 дня после начала менструации.
В период лечения мизопростолом пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.
В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.
Мизопростол противопоказан к применению в период беременности.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения мизопростола в период грудного вскармливания не проведено.
Мизопростол выделяется в грудное молоко. Последствия у грудного ребёнка неизвестны.
Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.
Способ применения и дозы
В качестве гастропротекторного средства — внутрь, во время еды.
Профилактика НПВП-гастропатии — 400–800 мкг в 2–4 приёма (принимать по возможности одновременно с НПВП). Приём препарата продолжают в течение всего периода приёма НПВП.
Лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (в том числе вызванной приёмом НПВП) и эрозивного гастродуоденита: 800 мкг/сут в 2–4 приёма. Курс лечения — минимум 4 недели. При хронической почечной недостаточности необходима коррекция дозы.
Для прерывания беременности: внутрь, через 36–48 часов после приёма 600 мг мифепристона, по 400 мкг мизопростола.
Побочные действия
При применении мизопростола в качестве гастропротекторного средства
Со стороны пищеварительной системы
Боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, запор или диарея.
Со стороны мочеполовой системы
Боли в нижней части живота, связанные с сокращениями миометрия, дисменорея, полименорея, меноррагия, метроррагия.
Аллергические реакции
Кожная сыпь, зуд, ангионевротический отёк.
Прочие
Изменение массы тела, астения, повышенная утомляемость, крайне редко — судороги (у женщин в пред- или постклимактерическом периоде).
При применении мизопростола для прерывания беременности
Тошнота, рвота, головокружение, вялость, боль в нижней части живота, «приливы» крови к лицу, повышение температуры тела, зуд, аллергические реакции.
Передозировка
Токсичность мизопростола у людей не выявлена. Клиническими признаками, которые могут свидетельствовать, о превышении дозировки, являются сонливость, тремор, судороги, боль в животе, лихорадка, усиленное сердцебиение, гипотензия или брадикардия.
Лечение: симптоматическое, гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие
При сочетании мизопростола с магнийсодержащими антацидами возможно усиление диареи.
Приём пищи, антациды уменьшают концентрацию мизопростоловой кислоты в плазме (клинически незначимо).
Приём на протяжении длительного времени рифампицина, изониазида, противосудорожных препаратов, антидепрессантов, циметидина, ацетилсалициловой кислоты, индометацина и барбитуратов, курение больше 10 сигарет в день стимулирует метаболизм мизопростола, снижая его концентрацию в сыворотке крови.
В течение 1 недели после применения мизопростола следует отказаться от приёма ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных препаратов.
После приёма мифепристона мизопростол может индуцировать или усилить частоту и силу самопроизвольных сокращений матки.
Особые указания
При назначении мизопростола женщинам репродуктивного возраста следует предварительно проводить сывороточный тест на беременность, который должен оставаться отрицательным в течение 2 недель перед приёмом препарата. Лечение можно начинать только на 2–3 день после начала менструации. В течение всего времени приёма следует применять надёжные методы контрацепции.
При применении для прерывания беременности на ранних сроках мизопростол должен применяться только в сочетании с мифепристоном. В сочетании с мифепристоном препарат должен применяться только по назначению и под наблюдением врача и только в специализированных лечебных учреждениях, располагающих возможностями оказания экстренной хирургической гинекологической и гемотрансфузионной помощи, и имеющих соответствующим образом подготовленные врачебные кадры.
Применение препарата требует предупреждения резус-конфликта и других общих мероприятий, сопутствующих аборту. Перед назначением мизопростола пациентка должна быть подробно проинформирована о действии и возможных побочных эффектах препарата. Пациентка должна наблюдаться в условиях лечебного учреждения в течение 4–6 часов до приёма препарата. Во время и после приёма препарата пациентке должна быть оказана своевременная медицинская помощь в случае массивного кровотечения или развития других осложнений. После приёма препарата у пациенток, как правило, возникает небольшое вагинальное кровотечение, у части женщин — весьма продолжительное. При очень раннем сроке беременности возможен аборт уже после приёма мифепристона, однако в этом случае также необходим приём таблеток мизопростола для оптимизации результатов медикаментозного аборта. После приёма мизопростола примерно у 80 % женщин аборт происходит в течение 6 часов и примерно у 10 % женщин — в течение 1 недели. Пациентке необходимо пройти повторное обследование в том же лечебном учреждении через 8–15 дней после приёма препарата. В случае необходимости должно быть проведено УЗИ или определение уровня хорионического гонадотропина в сыворотке крови. При подозрении на неполный аборт или сохранение беременности необходимо своевременно провести комплексное медицинское обследование. При неполном аборте или продолжающейся беременности, оценённой на 10–14 день после приёма мифепристона, обязательно проводят вакуум-аспирацию с последующим гистологическим исследованием аспирата.
Приём препарата в качестве гастропротектора следует прекратить при возникновении диареи (лёгкую диарею не считают основанием для отмены лечения, препарат отменяют при тяжёлой диарее — примерно 2 % случаев), кожного зуда, кровянистых выделений из влагалища, снижении артериального давления и повышении активности трансаминаз.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Классификация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Мизопростол: