Налидиксовая кислота

Налидиксовая кислота — противомикробный препарат группы хинолонов. Селективно ингибирует функцию субъединицы A фермента гиразы, играющего важную роль в синтезе бактериальной ДНК. Подавление функции гиразы препятствует образованию двойной спирали бактериальной ДНК или нарушает её расположение в микробной клетке, что приводит к разрушению бактерии. Обладает бактерицидными свойствами и выраженным постантибиотическим действием. В низких концентрациях налидиксовая кислота действует только на размножающиеся микроорганизмы путём подавления репликации ДНК. Минимальная подавляющая концентрация налидиксовой кислоты колеблется от 5 до 75 мкг/мл, но для чувствительных к ней бактерий налидиксовая кислота эффективна уже при концентрации менее 10 мкг/мл.

Налидиксовая кислота обладает выраженной противомикробной активностью в отношении грамотрицательных бактерий, таких как Proteus mirabilis, Proteus morganii, Proteus vulgaris и Proteus rettgeri; Escherichia coli, Enterobacter (Aerobacter) spp. и Klebsiella spp.

К налидиксовой кислоте как правило устойчивы Pseudomonas aeruginosa, грамположительные и анаэробные бактерии.

При применении препарата у микроорганизмов может развиться резистентность к налидиксовой кислоте, особенно при продолжительном приёме препарата, хотя возможно развитие резистентности и в течение первых 48 часов её приёма.

Наблюдалась перекрёстная резистентность между налидиксовой кислотой и другими производными хинолона, такими как оксолиновая кислота, циноксацин.

Всасывание

После приёма внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракт (биодоступность 96 %). Максимальная плазменная концентрация (C_max) после приёма 1 г налидиксовой кислоты натощак достигается через 1–2 часа, в моче — через 3–4 часа. Приём пищи замедляет абсорбцию налидиксовой кислоты.

Распределение

Наибольшие концентрации создаются в почках; проникает через плаценту, гематоэнцефалический барьер, в грудное молоко. Связь с белками плазмы составляет около 93 % для налидиксовой кислоты и 63 % для гидроксиналидиксовой кислоты (активного метаболита налидиксовой кислоты). Налидиксовая кислота вместе со своим активным метаболитом быстро выводится через почки. После приёма 1 г налидиксовой кислоты её максимальные концентрации в моче составляют в среднем 150–250 мкг/мл и достигаются через 3–6 часов.

Биотрансформация

Налидиксовая кислота частично метаболизируется в печени. Активным метаболитом налидиксовой кислоты является гидроксиналидиксовая кислота, которая обладает антибактериальной активностью, аналогичной активности налидиксовой кислоты.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) из плазмы составляет 1–2,5 часа. Налидиксовая кислота и её активный метаболит выводятся преимущественно почками, около 4 % налидиксовой кислоты выводится кишечником.

Инфекционно-воспалительные заболевания преимущественно желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы (в том числе пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит; инфекции желудочно-кишечного тракта, холецистит), вызванные чувствительными микроорганизмами.

Профилактика инфекционных осложнений при оперативных вмешательствах на почках, мочеточниках, мочевом пузыре.

Повышенная чувствительность к налидиксовой кислоте, тяжёлые нарушения функции печени и почек, эпилепсия, атеросклероз сосудов головного мозга (тяжёлая форма), беременность, детский возраст (до 2 лет), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; одновременный приём бактериостатических препаратов.

Одновременный приём непрямых антикоагулянтов (возможно усиление эффектов непрямых антикоагулянтов), почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения налидиксовой кислоты при беременности не проведено.

В экспериментальных исследованиях на животных выявлены признаки тератогенности и эмбриоцидности.

Применение налидиксовой кислоты во время беременности противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения налидиксовой кислоты в период грудного вскармливания не проведено.

Налидиксовая кислота проникает в грудное молоко.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Препарат следует принимать за 1 час до приёма пищи.

Пациенты с нормальной функцией почек и с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина более 20 мл/мин

Средняя доза для взрослых (в том числе пожилых) составляет 4 г (по 2 капсулы (1 г) — 4 раза в сутки) в течение 7–10 дней. В случае необходимости более длительного приёма препарата (в течение ещё 7–10 дней) его доза может быть снижена до 1 капсулы (0,5 г) — 4 раза в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин

При клиренсе креатинина менее 20 мл/мин дозы уменьшаются в 2 раза.

Со стороны центральной нервной системы

Сонливость; слабость; головные боли; головокружение. Имеются редкие сообщения о токсическом психозе, повышении внутричерепного давления или судорогах (при наличии предрасполагающих заболеваний — эпилепсия, церебральный артериосклероз). Были описаны отдельные случаи паралича шестого черепного нерва. Механизм этих реакций неизвестен, но признаки и симптомы их обычно быстро проходят без последствий после отмены препарата.

Со стороны органа зрения

Нарушение зрения (диплопия, снижение остроты зрения, трудность фокусировки) и цветовосприятия. Обычно эти эффекты быстро исчезали при снижении дозы или отмене препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Боли в эпигастрии, тошнота, рвота и диарея.

Аллергические реакции

Сыпь, зуд, крапивница, эозинофилия, артралгия с тугоподвижностью и опуханием суставов, редко — ангионевротический отёк, анафилактический шок и анафилактоидные реакции.

Кожные реакции

Реакции светочувствительности: покраснение и появление пузырьков на коже, полностью проходящие в течение периода от двух недель до двух месяцев после отмены налидиксовой кислоты; однако, возможно вновь появление пузырьков под воздействием солнечного света или при небольших повреждениях поверхности кожи до трёх месяцев после отмены препарата.

Прочие

Редко встречаются холестаз, парестезия, метаболический ацидоз, тромбоцитопения, лейкопения или гемолитическая анемия, иногда сопровождающаяся дефицитом глюкоза-6-фосфат дегидрогеназы.

Симптомы

У больных, принявших дозу, превышающую рекомендованную, могут наблюдаться: токсический психоз, судороги, повышенное внутричерепное давление или метаболический ацидоз. Также после передозировки могут наблюдаться: тошнота, рвота и летаргия. Эти реакции достаточно быстро проходят, так как налидиксовая кислота обычно быстро выводится почками.

Лечение

В случае развития симптомов передозировки рекомендуется тщательное врачебное наблюдение за больным в условиях стационара. Лечение должно носить симптоматический и поддерживающий характер.

Налидиксовая кислота может усиливать эффект пероральных антикоагулянтов, таких как варфарин или бис-гидроксикумарин, в результате конкурентного связывания с белками плазмы. В случае одновременного применения необходим соответствующий контроль протромбинового времени или международного индекса нормализации (INR), и может возникнуть необходимость в изменении дозы антикоагулянта.

Поскольку для проявления антибактериального действия налидиксовой кислоты необходимым условием является размножение бактериальных клеток, действие налидиксовой кислоты может подавляться в присутствии других антибактериальных соединений, особенно бактериостатических веществ, таких как: тетрациклин, хлорамфеникол или нитрофурантоин (последний является антагонистом налидиксовой кислоты in vitrо).

Пробенецид подавляет секрецию налидиксовой кислоты в почечных канальцах и может снижать её эффективность в отношении инфекций мочеполовой системы, увеличивая в то же время риск развития системных побочных явлений.

Совместное применение налидиксовой кислоты и мелфалана сопровождалось гастроинтестинальной токсичностью.

Показано, что налидиксовая кислота и родственные соединения вызывают эрозии в хрящевой ткани суставов и другие признаки артропатии у большинства животных, не достигших половой зрелости. До выяснения клинической значимости этого явления, следует проявлять осторожность при назначении налидиксовой кислоты лицам, не достигшим 18 летнего возраста. Если проявляется артралгия, лечение налидиксовой кислотой должно быть прекращено.

В период применения налидиксовой кислоты следует избегать воздействия прямых солнечных лучей, а при развитии фотосенсибилизации лечение налидиксовой кислотой следует прекратить

Следует проявлять осторожность и прекратить лечение, если у больного развиваются признаки или симптомы повышения внутричерепного давления, психоза или другие токсические проявления.

Если развивается бактериальная резистентность к налидиксовой кислоте, это происходит обычно в течение первых 48 часов. Наблюдалась перекрёстная резистентность между налидиксовой кислотой и другими производными хинолона, такими как оксолиновая кислота и циноксацин.

Если для анализа мочи больных, получающих налидиксовой кислоту, используются методы, основывающиеся на восстановлении меди, как например, растворы Бенедикта или Фелинга, может быть получена ложная положительная реакция на глюкозу. Поэтому рекомендуется применять специфические глюкозо-оксидазные методы исследования.

Ложные значения могут быть получены при определении 17-кето и кетогенных стероидов в моче при анализах, основанных на измерении ванилилминдальной кислоты в моче. В таких случаях можно использовать тест Портера-Зильбера для 17-гидроксикортикостероидов.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  J01MB02

• Фармакологическая группа

  Хинолоны/фторхинолоны

• Коды МКБ 10

  A04.9 Бактериальная кишечная инфекция неуточнённая

  K81.0 Острый холецистит

  K81.1 Хронический холецистит

  N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит

  N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит

  N30 Цистит

  N34 Уретрит и уретральный синдром

  N41 Воспалительные болезни предстательной железы

  Z29.2 Другой вид профилактической химиотерапии

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)