Нитроглицерин
NitroglycerinРегистрационный номер
Торговое наименование
Нитроглицерин
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
спрей подъязычный дозированный
Состав
На 1 дозу:
действующее вещество: нитроглицерин — 0,4 мг;
вспомогательное вещество: этанол 95 % — до 40 мг;
(в виде 1% раствора).
Описание
Прозрачная, бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Нитроглицерин — органическое азотсодержащее соединение с преимущественным венодилатирующим действием.
Эффекты нитроглицерина обусловлены его способностью высвобождать из своей молекулы оксид азота, являющийся естественным эндотелиальным релаксирующим фактором. Оксид азота повышает внутриклеточную концентрацию циклической гуанозинмонофосфатазы, что предотвращает проникновение ионов кальция в гладкомышечные клетки и вызывает их расслабление. Расслабление гладких мышц сосудистой стенки вызывает расширение сосудов, что снижает венозный возврат к сердцу (преднагрузка) и сопротивление большого круга кровообращения (постнагрузка). Это уменьшает работу сердца и потребность миокарда в кислороде. Расширение коронарных сосудов улучшает коронарный кровоток и способствует его перераспределению в области со сниженным кровообращением, что увеличивает доставку кислорода в миокард.
Уменьшение венозного возврата приводит к снижению давления наполнения, улучшению кровоснабжения субэндокардиальных слоев, снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отёке лёгких. Нитроглицерин оказывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома. Нитроглицерин также расслабляет гладкомышечные клетки бронхов, мочевыводящих путей, желчного пузыря, желчных протоков, пищевода, тонкого и толстого кишечника, а также их сфинктеров.
Действие Нитроглицерина при сублингвальном применении начинается быстро, эффект развивается в течение 1-1,5 минут и длится примерно 30 минут.
Фармакокинетика
Нитроглицерин спрей быстро и полностью всасывается из полости рта в системный кровоток. Биодоступность составляет 100 % при сублингвальном приёме, так как исключается «первичная» печёночная деградация препарата. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4 минуты. Связь с белками плазмы крови составляет 60 %. Быстро метаболизируется при участии нитратредуктазы, с образованием ди- и мононитратов (активен только изосорбид-5-мононитрат), конечный метаболит — глицерин. Выводится почками в виде метаболитов. Общий клиренс составляет 25–30 л/мин. После приёма препарата под язык период полувыведения из плазмы крови составляет 2,5-4,4 минуты. Циркулирующий нитроглицерин прочно связан с эритроцитами и накапливается в стенках сосудов. Основной путь выведения нитроглицерина — экстракция метаболитов с мочой; менее 1 % дозы выделяется в неизменном виде.
Показания
Стенокардия (купирование и профилактика приступов, в том числе перед физической нагрузкой).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к нитратам; коллапс; шок; возраст до 18 лет (отсутствие достаточных клинических данных); одновременное применение ингибиторов фосфодиэстеразы пятого типа ФДЭ-5 (в том числе силденафила, варденафила, тадалафила и других ингибиторов ФДЭ-5); тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.); кардиогенный шок (если не проводятся мероприятия по поддержанию конечного диастолического давления); стенокардия, вызванная гипертрофической обструктивной кардиомиопатией; констриктивный перикардит; тампонада перикарда; острый инфаркт миокарда и хроническая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения левого желудочка; тяжёлый стеноз аортального и/или митрального клапана, первичная лёгочная гипертензия (поскольку гиперемия недостаточно вентилируемых альвеолярных зон может привести к гипоксии), любое состояние, связанное с повышением внутричерепного давления.
С осторожностью
Применять с осторожностью при ортостатической гипотензии, геморрагическом инсульте, тяжёлой почечной и/или печёночной недостаточности, тиреотоксикозе, злоупотреблении алкоголем, эпилепсии, черепно-мозговой травме, закрытоугольной глаукоме (риск повышения внутриглазного давления), мигрени, тяжёлой анемии; особое внимание и наблюдение требуется при терапии пациентов, склонных к развитию ортостатической гипотензии, а также при наличии повышенного внутричерепного давления.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение Нитроглицерина при беременности и во время грудного вскармливания требует тщательного сопоставления риска и пользы и должно проводится под строгим медицинским наблюдением.
Выделение нитроглицерина в грудное молоко не установлено.
Способ применения и дозы
Препарат рекомендуется применять по назначению врача во избежание осложнений.
При первых признаках приступа стенокардии, в зависимости от тяжести, ввести Нитроглицерин следующим образом: желательно в положении «сидя» 0,4-0,8 мг (1–2 дозы) путём нажатия на дозирующий клапан наносят на или под язык, при задержке дыхания с промежутками в 30 сек; после этого закрыть рот на несколько секунд. При необходимости — повторное введение, но не более 1,2 мг (3 дозы) в течение 15 минут.
При необходимости для купирования приступа стенокардии применяют повторно с 5-минутными интервалами.
Если после приёма трёх отмеренных доз в течение 15 минут облегчения не наступило, необходима консультация врача.
С профилактической целью вводится 1 доза за 5–10 минут до предполагаемой нагрузки или стресса.
Перед употреблением упаковку не встряхивать, держать при распылении вертикально, прямо перед собой. После каждого распыления рот закрывать, сразу не глотать.
Высшая разовая доза: 3 дозы.
Каждое нажатие на дозирующий клапан выпускает одну дозу (0,4 мг нитроглицерина) в виде спрея из баллона. Ни в коем случае не вдыхать спрей.
Перед первым применением баллона следует заполнить дозирующий насос путём удаления защитного колпачка и нажатия на дозирующий клапан несколько раз до появления спрея. После длительного неиспользования баллона может возникнуть необходимость в повторном заполнении насоса.
Указание особенностей действия лекарственного препарата при первом приёме или при его отмене:
Heт сведений.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, головная боль, тахикардия, жар, снижение артериального давления; редко (особенно при передозировке) — ортостатический коллапс, цианоз, из-за выраженного снижения артериального давления препарат может усиливать симптомы стенокардии (парадоксальная реакция на нитраты). Иногда наблюдается коллапс с брадиаритмией и потерей сознания.
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта; редко — тошнота, рвота, абдоминальная боль.
Со стороны центральной нервной системы: слабость; редко — тревожность, психотические реакции, заторможенность, дезориентация.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит.
Местные реакции: гиперемия кожи, жжение под языком.
Прочие: редко — нечёткость зрения, гипотермия, метгемоглобинемия.
Передозировка
Симптомы: головная боль, снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия, головокружение, покраснение лица, рвота и диарея, астения, повышенная сонливость, чувство жара.
Крайне высокие дозы (более 20 мг/кг) приводят к метгемоглобинемии, цианозу, диспноэ и тахипноэ, ортостатическому коллапсу.
Лечение:
В лёгких случаях — перевод пациента в положение «лёжа» с приподнятыми ногами.
При тяжёлых появлениях передозировки следует применять общие методы лечения интоксикации и шока (восполнение объёма циркулирующей крови, норэпинефрин и/или допамин).
Применение эпинефрина противопоказано.
При развитии метгемоглобинемии можно применять следующие антидоты и методы лечения:
1. Витамин C — 1 г в виде натриевой соли внутрь или внутривенно.Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Другие вазодилататоры и гипотензивные средства (бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)), нейролептики, трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), ингибиторы фосфодиэстеразы пятого типа (в том числе силденафил и другие ингибиторы ФДЭ-5), прокаинамид и этанол могут усилить гипотензивный эффект Нитроглицерина.
Нитроглицерин усиливает эффект дигидроэрготамина и снижает эффективность гепарина, нитроглицерин повышает концентрацию дигидроэрготамина в сыворотке крови, тем самым усиливая его действие.
Приём ацетилсалициловой кислоты повышает уровень нитроглицерина в крови и усиливает его действие.
Нитроглицерин спрей усиливает выведение катехоламинов и ванилинминдальной кислоты с мочой.
Особые указания
Чувствительность к нитратам у разных пациентов может сильно варьировать, что следует учитывать при выборе дозировки.
Увеличение дозы может вызвать толерантность к препарату (привыкание).
Препарат содержит алкоголь, что важно для пациентов с нарушениями функции печени, злоупотреблении алкоголем, эпилепсией, черепно-мозговой травмой и другими заболеваниями центральной нервной системы, а также беременным женщинам и детям.
Нитроглицерин может усиливать эффекты других препаратов.
Если нечёткость зрения или сухость во рту сохраняется или выражена сильно, лечение должно быть прекращено.
Употребление алкогольных напитков во время применения препарата строго запрещено.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Спрей дозированный подъязычный, 0,4 мг/доза.
Флаконы или баллоны, полимерные, металлические или стеклянные, содержащие 10 мл 1 % раствора нитроглицерина, снабжённые механическими дозирующими насосами (во флаконе или баллоне содержится 200 доз, 1 доза содержит 0,4 мг нитроглицерина).
Флакон (баллон) в пачку из картона вместе с инструкцией по применению.
Хранение
В защищённом от света месте, при температуре не выше 15 °C, вдали от огня.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать позже срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта
Производитель
Самарамедпром, ОАО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Нитроглицерин: