Оксалиплатин-Тева

Oxaliplatin-Teva

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

В 1 мл концентрата содержится:

активное вещество: оксалиплатин 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 45 мг, вода для инъекций 1015 мг (до 1 мл).

Описание

Прозрачный бесцветный или почти бесцветный с желтоватым оттенком раствор.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу соединений на основе платины, в котором атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.

Оксалиплатин обладает противоопухолевой активностью при различных видах опухолей, включая колоректальный рак. Он эффективен также при лечении опухолей, устойчивых к цисплатину. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. При применении с фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия. Механизм противоопухолевого эффекта оксалиплатина основан на цитотоксическом действии и до конца не изучен. Предположительно, оксалиплатин образует меж- и внутритяжевые связи с ДНК, ингибируя тем самым фазы её репликации и транскрипции.

Фармакокинетика

In vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в плазме к концу 2 ч после введения в дозе 130 мг/м2, при этом 15 % введённой платины находится в крови, а остальные 85 % быстро распределяются по тканям или выводятся почками. Платина связывается с альбумином плазмы и выводится с мочой в течение первых 48 часов.

К 5 дню около 54 % всей дозы обнаруживается в моче и менее 3 % — в кале. При почечной недостаточности наблюдается значительное снижение клиренса оксалиплатина с 17,55±2,18 л/час до 9,95±1,91 л/час. Влияние тяжёлой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.

Показания

- Адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с фторурацилом/ кальция фолинатом;

- диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в комбинации с фторурацилом/ кальция фолинатом);

- рак яичников (в качестве второй линии терапии).

Противопоказания

- Гиперчувствительность к оксалиплатину, другим производным платины или другим компонентам препарата;

- миелосупрессия до начала первого курса терапии (при уровне нейтрофилов менее 2 × 109/л и/или тромбоцитов менее 100 × 109/л);

- периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;

- выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

- беременность и период кормления грудью;

- детский возраст.

С осторожностью

При нарушениях функции почек, тяжёлых нарушениях функции печени.

Способ применения и дозы

Оксалиплатин-Тева назначают только взрослым в виде внутривенной инфузии в течение 2–6 часов. Гипергидратации при применении препарата не требуется. Если Оксалиплатин-Тева применяется в комбинации с фторурацилом, инфузия Оксалиплатина-Тева должна предшествовать введению фторурацила.

Адъювантная терапия колоректального рака — по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в течение 12 циклов (6 мес).

Лечение диссеминированного колоректального рака — по 85 мг/ м2 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с фторурацилом.

Лечение рака яичников — по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Повторные введения Оксалиплатина-Тева производят только при количестве нейтрофилов более 1,5 × 109/л и тромбоцитов более 50 × 109/л.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

При гематологических нарушениях (количество нейтрофилов <1,5 × 109/л и/или тромбоцитов <50 × 109/л), проведение следующего курса откладывают до восстановления нормальных лабораторных показателей.

При развитии диареи IV степени токсичности (по шкале ВОЗ), нейтропении III-IV степени (количество нейтрофилов <1 × 109/л), тромбоцитопении III-IV степени (количество тромбоцитов 50 × 109/л) доза Оксалиплатина-Тева при последующих введениях должна быть снижена с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; до 75 мг/м2 при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы фторурацила в случае их комбинированного применения.

Больным, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-х часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию Оксалиплатина-Тева следует проводить в течение 6 часов.

При появлении боли (как признака нейротоксичности) продолжительностью более чем 7 дней или при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза Оксалиплатина-Тева должна быть снижена на 25 %.

При парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, Оксалиплатин-Тева должен быть отменён; при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены Оксалиплатина-Тева можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов II и более степени токсичности, лечение Оксалиплатином-Тева должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до I степени.

Больные с почечной недостаточностью. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжёлой степенью нарушения функции почек нет. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью нарушения функции почек, перед применением препарата следует взвесить отношение польза/риск для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. При лёгкой степени нарушения функции почек коррекции дозы оксалиплатина не требуется.

Больные с недостаточностью функции печени. Изменения режима дозирования у больных со слабой или умеренной формой недостаточности функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжёлыми нарушениями функции печени нет. Пожилые пациенты. Не требуется коррекции режима дозирования при назначении оксалиплатина пациентам в возрасте старше 65 лет (в том числе при применении в комбинации с фторурацилом).

Правила приготовления и введения раствора

При приготовлении и при введении Оксалиплатина-Тева нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащее алюминий.

Для приготовления инфузионного раствора оксалиплатин разбавляют 250–500 мл 5 % раствора декстрозы. Концентрация полученного раствора оксалиплатина должна составлять от 0,2 до 0,7 мг/мл; при этом 0,7 мг/мл — наиболее высокая концентрация, применяемая в клинической практике при дозе 85 мг/м2.

Для приготовления раствора препарата должны применяться только рекомендованные растворители.

Нельзя применять препарат неразбавленным.

Не использовать для растворения препарата или разведения раствора препарата (для приготовления инфузионного раствора) 0,9 % раствор натрия хлорида и другие солевые растворы.

Не смешивать в одной ёмкости и не назначать одновременно в одной инфузионной системе с другими препаратами (в особенности с фторурацилом, трометамолом и препаратами кштьция фолината, содержащими трометамол в своём составе), щелочными растворами или растворами, содержащими хлориды.

Оксалиплатин может назначаться совместно с инфузиями кальция фолината. В этом случае препараты не следует смешивать в одной ёмкости для инфузий. Кальция фолинат для проведения инфузии следует разводить с использованием 5 % раствора декстрозы, но ни в коем случае не следует использовать растворы, содержащие натрия хлорид, или щелочные растворы.

Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворённых частиц. В противном случае раствор препарата применять нельзя.

Раствор препарата применяют сразу же после приготовления.

Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен.

В случае экстравазации введение препарата должно быть немедленно прекращено.

Побочные эффекты

Частота побочных реакций, приведённых ниже, определялась соответственно следующим критериям: очень часто (>1/10); часто (>1/100, ≤1/10); нечасто (>1/1000, ≤1/100); редко (>1/10000, ≤1/1000); очень редко (≤1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным).

Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатом

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекция; часто — риниты, инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения; часто — фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень); редко — гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения.

Частота анемии, лейкопении, нейтропении увеличивается при лечении оксалиплатином (85 мг/м2 каждые 2 недели) в комбинации с фторурацил ± кальция фолинат по сравнению с монотерапией оксалиплатином в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели.

Тяжёлая анемия (гемоглобин < 8 г/дл) или тяжёлая тромбоцитопения (количество тромбоцитов <50000/мкл) возникали с одинаковой частотой при применении оксалиплатина в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом.

Тяжёлая нейтропения (количество нейтрофилов <1000/мкл) возникала с большей вероятностью при применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией оксалиплатином.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипергликемия; часто — дегидратация; нечасто — метаболический ацидоз.

Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, диарея, стоматит/мукозит (воспаление слизистых оболочек), боль в животе, запор; часто — диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из прямой кишки, икота; нечасто — паралитический илеус, кишечная непроходимость; редко — колит, включая случаи псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, панкреатит.

С тяжёлой диареей и/или рвотой может быть связанно развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, кишечной непроходимости, паралитического илеуса, нарушение функции почек, особенно при применении комбинации оксалиплатина и фторурацила.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — синдром печёночной синусоидальной обструкции, также известный под названием веноокклюзионной болезни печени или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиоз печени, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия или повышение активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Со стороны нервной системы: очень часто — периферическая сенсорная нейропатия, нарушения чувствительности, дизгевзия, головная боль; часто — головокружение, менингизм, депрессия, бессонница; нечасто — повышенная нервозность; редко — дизартрия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии очень редко — судороги (при пострегистрационном применении).

Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии, характеризующейся периферической дизестезией и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений, часто провоцируемых холодом (95 % пациентов). Продолжительность этих симптомов, которые обычно регрессируют в промежутке между циклами, возрастает с увеличением количества проведённых циклов. Возникновение боли и/или признаков функционального нарушения, а также продолжительность этих симптомов являются показанием для коррекции дозы или даже прекращения лечения. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений при суммарной дозе около 850 мг/м2 (10 циклов) составляет около 10 %, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 мг/м2 (12 циклов).

После прекращения лечения в большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются или полностью купируются. При адъювантной терапии рака толстой кишки через 6 месяцев после прекращение лечения у 87 % пациентов эти симптомы либо отсутствовали, либо проявлялись в лёгкой степени. У 3 % пациентов через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локальные парестезии умеренной интенсивности (2,3 %), или парестезии, влияющие на функциональную активность (0,5 %).

На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, редко (1–2 %) — острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии или одышки/ощущение удушья без каких-либо объективных признаков синдрома дыхательных расстройств (без цианоза или гипоксии), или же ларингоспазма или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания). Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение продолжительности инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.

Также наблюдались такие явления, как спазм мышц челюсти, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миоклонус, нарушения координации, нарушение походки, атаксия, нарушение равновесия, ощущение сдавления/ давления/ дискомфорта/ боли в глотке или грудной клетке.

Кроме того, нарушение функции черепно-мозговых нервов может быть связана или возникать как изолированное событие в виде таких симптомов, как птоз, диплопия, афония/ дисфония/ охриплость голоса, иногда описываемые как паралич голосовых связок, нарушение ощущений языка или дизартрия, иногда описываемая как афазии, невралгия тройничного нерва/ боль лица/ боль в глазах, снижение остроты зрения, нарушение полей зрения.

Сообщалось о других неврологических симптомах во время лечения оксалиплатином: дизартрия, утрата глубоких сухожильных рефлексов и симптом Лермитта.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боль в спине; часто — артралгия, боль в костях.

Со стороны органов дыхания: очень часто — кашель, одышка; часто — боль в груди; редко — интерстициальное заболевание лёгких, иногда с летальным исходом, фиброз лёгких.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — «приливы» крови, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочных артерий, повышение артериального давления.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — гематурия, дизурия, частые мочеиспускания; очень редко — острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность; частота неизвестна — гемолитико-уремический синдром.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — алопеция, поражение кожи; часто — шелушение кожи (то есть ладонноподошвенный синдром), кожная сыпь, эритематозная сыпь, повышенная потливость, поражение ногтей.

Со стороны органов зрения и слуха: часто — конъюнктивит, нарушения зрения; нечасто — отоксичность; редко — транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, неврит зрительного нерва, транзиторная потеря зрения (обратимая после отмены терапии), глухота.

Со стороны иммунной системы: очень часто — аллергия/ аллергические реакции.

В основном аллергия/ аллергические реакции возникают во время перфузии, иногда с летальным исходом. Могут наблюдаться кожная сыпь, в частности крапивница, конъюнктивит, ринит; анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отёк, понижение артериального давления и анафилактический шок).

Со стороны лабораторных показателей: очень часто — повышение активности щелочной фосфатазы, активности «печёночных» ферментов, концентрации билирубина, активности лактатдегидрогеназы; часто — повышение концентрации креатинина.

Прочие: очень часто — лихорадка, повышенная усталость, астения, повышение массы тела, носовое кровотечение, реакция в месте инъекции; часто — снижение массы тела. Лихорадка, озноб (дрожь) в результате инфекции (с или без фебрильной нейтропении), либо вследствие возможной иммунной реакции.

Сообщалось о реакциях в месте инъекции (боль, покраснение, отёк и тромбоз). Экстравазация может также привести к возникновению локальной боли и воспалению, которые могут быть очень серьёзными и привести к осложнениям, включая некроз, особенно в том случае, когда оксалиплатин вводят в периферические вены.

Передозировка

Симптомы: миелосупрессия, нейротоксичность, диарея, тошнота, рвота.

Лечение: гематологический контроль и симптоматическая терапия. Антидот к оксалиплатину не известен.

Взаимодействие

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроевой кислотой не наблюдалось.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Оксалиплатин-Тева фармацевтически не совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими хлориды, а также щелочными растворами.

Особые указания

Препарат Оксалиплатин-Тева должен применяться только под наблюдением врача-онколога, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Регулярно (раз в неделю), а также перед каждым введением препарата следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

В связи с недостаточностью данных по безопасности применения препарата у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести рекомендовано перед применением препарата Оксалиплатин-Тева тщательно оценить отношение польза/риск.

Необходимо строго контролировать функцию почек и подбор дозы препарата с учётом его токсического эффекта.

При появлении такой нежелательной реакции, как боль в спине, следует обследовать пациента для исключения гемолиза, так как имелись сообщения о его развитии.

Пациентов с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на препарат Оксалиплатин-Тева, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и начать соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение препарата Оксалиплатин-Тева в случае развития аллергических реакций противопоказано. Перекрёстные реакции, иногда со смертельным исходом, были зарегистрированы со всеми соединениями платины.

В случае экстравазации инфузию препаратом Оксалиплатин-Тева следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение.

Перед началом каждого введения препарата Оксалиплатин-Тева и в ходе лечения следует проводить неврологическое обследование пациентов на предмет выявления признаков нейротоксичности, особенно в случае применения препарата Оксалиплатина-Тева с другими препаратами, оказывающими специфическое токсическое влияние на нервную систему.

Пациентам, у которых во время или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузий препарата отмечается острая ларингофарингеальная дизестезия, следующая инфузия оксалиплатина должна проводиться в течение более 6 ч.

При появлении неврологических симптомов (парестезии, дизестезии) рекомендуется подбор дозы на основании длительности и тяжести этих симптомов по следующим принципам:

- если симптомы продолжаются более семи дней и значительно выражены, доза препарата Оксалиплатин-Тева при последующем введении должна быть снижена с 85 до 65 мг/м2 (при терапии метастатического процесса) или до 75 мг/м2 (при адъювантной терапии);

- если парестезия при отсутствии функциональных нарушений сохраняется до следующего цикла, доза препарата Оксалиплатин-Тева при последующем введении должна быть снижена с 85 до 65 мг/м2 (при терапии метастатического процесса) или до 75 мг/м2 (при адъювантной терапии);

- если парестезия, сопровождающаяся функциональными нарушениями, сохраняется до следующего цикла, препарат Оксалиплатин-Тева следует отменить;

- если после отмены препарата Оксалиплатин-Тева отмечается улучшение состояния и уменьшение симптоматики, терапия может быть возобновлена.

Пациентов следует проинформировать о возможности сохранения симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут сохраняться до 3 лет после окончания применения препарата Оксалиплатин-Тева в целях адъювантной терапии. Случаи синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии были зарегистрированы у пациентов, получавших оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии. Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии является редким, обратимым, быстро развивающимся неврологическим состоянием, которое может сопровождаться судорожным припадком, повышением артериального давления, головной болью, спутанностью сознания, слепотой и другими визуальными и неврологическими нарушениями. Диагностика синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии основана на исследовании головного мозга, предпочтительно с помощью магнитно-резонансной томографии.

Токсическое воздействие препарата Оксалиплатин-Тева на желудочно-кишечный тракт, которое сопровождается тошнотой и рвотой, требует профилактического и/или терапевтического применения противорвотных препаратов.

Тяжёлая диарея/рвота, особенно возникшая в результате комбинированного применения препарата Оксалиплатин-Тева и фторурацила, может вызвать дегидратацию, функциональную (паралитическую) и обструктивную непроходимость кишечника, гипокалиемию, метаболический ацидоз и почечную недостаточность.

При наличии признаков токсического воздействия на гематологическом уровне (количество нейтрофилов <1500/мкл или тромбоцитов <50/мкл) следующий курс терапии должен быть отложен до восстановления гематологических параметров до приемлемых значений. До начала терапии и после каждого последующего курса необходимо получить развернутый анализ крови с подсчётом клеток крови и лейкоцитарной формулы.

Пациенты должны быть проинформированы о существовании риска развития диареи/рвоты, воспаления слизистых оболочек/стоматита и нейтропении после применения препарата Оксалиплатин-Тева в комбинации с фторурацилом и о необходимости немедленного обращения к своему лечащему врачу для наблюдения и лечения. В случае развития воспаления слизистых оболочек /стоматита в сочетании с нейтропенией или без неё, следующий цикл терапии должен быть отложен до уменьшения признаков воспаления слизистых оболочек/стоматита до 1 степени или меньше и/или до того, как количество нейтрофилов не составит >1500/мкл. При комбинированном применении препарата Оксалиплатин-Тева с фторурацилом (в сочетании с кальция фолинатом или без) требуется подбор обычной дозы фторурацила с учётом токсичности препаратов. В случае развития диареи 4 степени, нейтропении 3-4 степени (число нейтрофилов <1000/мкл), тромбоцитопении 3-4 степени (число тромбоцитов <50000/мкл) доза препарата Оксалиплатин-Тева должна быть снижена с 85 до 65 мг/м2 (при терапии метастатического процесса) или до 75 мг/м2 (при адъювантной терапии), вместе со снижением дозы фторурацила до необходимой концентрации.

В случае возникновения необъяснимых симптомов со стороны дыхательной системы, таких как непродуктивный кашель, одышка, появление влажных хрипов или инфильтратов в лёгких при рентгеновском обследовании, оксалиплатин необходимо отменить до того момента, когда при следующем обследовании будет исключено развитие интерстициального поражения лёгких или фиброза лёгочной ткани

В случае изменения показателей состояния печени или появления признаков портальной гипертензии, не являющихся следствием образования метастазов в печени, следует предположить развитие очень редкого осложнения в виде лекарственно-индуцированного сосудистого поражения печени.

Женщинам и мужчинам во время лечения препаратом Оксалиплатин-Тева и после окончания терапии в течение 4 месяцев для женщин и 6 месяцев для мужчин следует использовать эффективные методы контрацепции.

В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или раствора хлорида натрия. В случае попадания препарата Оксалиплатин-Тева на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Специальных исследований по влиянию препарата Оксалиплатин-Тева на скорость психомоторных реакций не проводилось. Но так как на фоне применения препарата Оксалиплатин-Тева могут развиться тошнота, рвота, головокружение и другие неврологические симптомы, влияющие на общее состояние, от вождения автомобиля и работы с другими механизмами на период лечения рекомендуется воздержаться.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 5 мг/мл.

Хранение

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Оксалиплатин-Тева: