Пентилин

Пентилин

раствор для внутривенного и внутриартериального введения

1 ампула (5 мл) содержит:

Активное вещество: пентоксифиллин 100,00 мг

Вспомогательные вещества: динатрия эдетат 1,00 мг, натрия хлорид 32,49 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат 26,00 мг, натрия гидрофосфата дигидрат 29,64 мг, вода для инъекций до 5 мл.

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор.

Фармакодинамика

Пентоксифиллин улучшает реологические свойства крови (текучесть) за счёт воздействия на патологически изменённую деформируемость эритроцитов, ингибируя агрегацию тромбоцитов и снижая повышенную вязкость крови. Пентоксифиллин улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения.

В качестве активного действующего вещества Пентилин содержит производное ксантина — пентоксифиллин. Механизм его действия связан с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов и форменных элементов крови.

Оказывая слабое миотропное вазодилатирующее действие, пентоксифиллин несколько уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и незначительно расширяет коронарные сосуды.

Лечение пентоксифиллином приводит к улучшению симптоматики нарушений мозгового кровообращения.

Успех лечения при окклюзионном поражении периферических артерий (например, перемежающейся хромоте) проявляется в удлинении дистанции ходьбы, устранении ночных судорог в икроножных мышцах и исчезновении болей в покое.

Фармакокинетика

Пентоксифиллин интенсивно метаболизируется в эритроцитах и печени. Среди наиболее известных метаболитов — метаболит-1 (М-1; гидроксипентоксифиллин) образуется за счёт расщепления, а метаболит-4 (M-IV) и метаболит-5 (M-V; карбоксипентоксифиллин) — за счёт окисления основного вещества. М-1 имеет такую же фармакологическую активность, как пентоксифиллин. Более чем 90 % принятой дозы пентоксифиллина выводится почками и 3–4 % через кишечник.

Период полувыведения пентоксифиллина после введения 100 мг внутривенно составлял примерно 1,1 часа. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени период полувыведения пентоксифиллина увеличивается. Пентоксифиллин имеет большой объём распределения (168 л после 30 минутной инфузии 200 мг) и высокий клиренс, составляющий примерно 4500–5100 мл/мин.

Пентоксифиллин и его метаболиты не Связываются с белками плазмы крови.

При тяжёлом нарушении функций почек выведение метаболитов замедлено.

• Нарушения периферического кровообращения, обусловленные атеросклерозом, сахарным диабетом (диабетическая ангиопатия);
• облитерирующий эндартериит;
• нарушения мозгового кровообращения ишемического генеза;
• атеросклеротические и дисциркуляторные энцефалопатии; ангиопатии (парестезии, болезнь Рейно);
• трофические нарушения тканей вследствие нарушения артериальной или венозной микроциркуляции (трофические язвы, посттромбофлебитический синдром, обморожения, гангрена);
• острая и подострая недостаточность кровообращения в сетчатой и в сосудистой оболочках глаза;
• нарушения слуха сосудистого генеза.

• Повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим метилксантинам или к любому из компонентов препарата;
• массивное кровотечение;
• кровоизлияния в сетчатку глаза;
• кровоизлияния в мозг;
• острый инфаркт миокарда;
• порфирия;
• тяжёлые аритмии;
• тяжёлые атеросклеротические поражения коронарных или мозговых артерий;
• острый геморрагический инсульт;
• неконтролируемая артериальная гипотензия;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• беременность, период лактации.

Препарат следует применять у пациентов с: артериальной гипотензией (риск снижения артериального давления), хронической сердечной недостаточностью, нарушенной функцией почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) (риск аккумуляции и повышенный риск развития побочных эффектов), тяжёлыми нарушениями функции печени (риск кумуляции и повышенный риск побочных эффектов), повышенной склонностью к кровоточивости, в том числе, в результате использования антикоагулянтов или при нарушениях в системе свёртывания крови (риск развития более тяжёлых кровотечений), после недавно перенесённых оперативных вмешательств.

Применение пентоксифиллина противопоказано в период беременности.

Следует решить вопрос о прекращении кормления грудью или отмене терапии пентоксифиллином с учётом её важности для матери.

Вводят внутривенно или внутриартериально. Доза и способ назначения определяются тяжестью нарушений кровообращения, а также на основе индивидуальной переносимости препарата. Дозировка устанавливается врачом в соответствии с индивидуальными особенностями больного. При проведении внутривенных инфузий больной должен находиться в положении лёжа.

Обычная доза составляет две внутривенные инфузии в день (утром и днём), каждая из которых содержит 200 мг пентоксифиллина (2 ампулы по 5 мл) или 300 мг пентоксифиллина (3 ампулы по 5 мл) в 250 мл или 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или раствора Рингера.

Совместимость с другими инфузионными растворами должна тестироваться отдельно; использовать можно только прозрачные растворы. 100 мг пентоксифиллина должны вводиться, по меньшей мере, в течение 60 минут. В зависимости от сопутствующих заболеваний (сердечная недостаточность) может возникнуть необходимость в уменьшении вводимых объёмов. В таких случаях рекомендуется использовать специальный инфузатор для контролируемой инфузии.

После дневной инфузии может быть назначено дополнительно 2 таблетки Пентилина 400. Если две инфузии разделены более длительным интервалом, то одна таблетка Пентилина 400 из дополнительно назначенных двух, может быть принята ранее (приблизительно в полдень).

Если, в силу клинических условий, выполнение внутривенной инфузии возможно лишь один раз в день, дополнительно после неё может быть назначено 3 таблетки Пентилина 400 (2 таблетки — в полдень и 1 — вечером).

Длительная внутривенная инфузия Пентилина в течение 24 часов показана в более тяжёлых случаях, особенно у пациентов с сильными болями в покое, с гангреной или трофическими язвами (III–IV стадии по Фонтену).

При внутриартериальном введении: рекомендовано введение сначала в дозе 100 мг в 50–100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, а в последующие дни — по 100–400 мг в 50–100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида в течение 10–30 минут (скорость введения — 10 мг/мин).

Доза Пентилина, вводимая парентерально в течение 24 часов, как правило, не должна превышать 1200 мг пентоксифиллина, при этом индивидуальная доза может быть подсчитана по формуле: 0,6 мг пентоксифиллина на кг массы в час. Суточная доза, подсчитанная таким образом, будет составлять 1000 мг пентоксифиллина для больного с массой тела 70 кг и 1150 мг пентоксифиллина для больного с массой тела 80 кг.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) необходимо снизить дозировку на 30 %–50 %, что зависит от индивидуальной переносимости препарата больным.

Уменьшение дозы, с учётом индивидуальной переносимости, необходимо у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени.

Лечение может быть начато малыми дозами у пациентов с низким артериальным давлением, а также у лиц, находящихся в группе риска ввиду возможного снижения артериального давления (пациенты с тяжёлой формой ИБС или с гемодинамически значимыми стенозами сосудов головного мозга). В этих случаях доза может быть увеличена только постепенно.

В случаях, когда пентоксифиллин используется в больших дозах или при высокой скорости инфузии, иногда могут возникнуть следующие побочные эффекты:

• со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, тревожность, нарушения сна, судороги;
• со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: гиперемия кожи лица, «приливы» крови к коже лица и верхней части грудной клетки, отёки, повышенная ломкость ногтей;
• со стороны системы гемостаза и органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, кровотечения из сосудов кожи, слизистых оболочек желудка, кишечника, гипофибриногенемия;
• со стороны органов чувств: нарушение зрения, скотома;
• со страны пищеварительной системы: ксеростомия, анорексия, атония кишечника, тошнота, рвота, диарея, повышение активности «печёночных» ферментов (АЛТ, ACT, “ЛДГ), щелочной фосфатазы, холестатический гепатит, обострение холецистита.
• со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, кардиалгия, прогрессирование стенокардии, снижение артериального давления;
• аллергические реакции: кожный зуд, гиперемия кожи, крапивница, ангионевротический отёк, анафилактический шок; прочие: гипогликемия.

Симптомы: слабость, потливость, тошнота, цианоз, головокружение, снижение артериального давления, тахикардия, обморок, сонливость или возбуждение, аритмия, гипертермия, арефлексия, потеря сознания, тонико-клонические судороги, признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота типа «кофейной гущи»).

Лечение: симптоматическое (особое внимание должно быть направлено на поддержание артериального давления и функции дыхания). Судорожные припадки купируют введением диазепама. При появлении первых признаков передозировки немедленно прекращают введение препарата. Обеспечивают горизонтальное положение с более низким положением головы и верхней части туловища.

Пентоксифиллин может усиливать действие средств, снижающих артериальное давление (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), нитраты и др.). Пентоксифиллин может усиливать действие лекарственных средств, влияющих на свёртывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики), антибиотиков (в том числе цефалоспоринов — цефамандола, цефоперазона, цефотетана), вальпроевой кислоты.

Ципрофлоксацин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме, поэтому рекомендовано снизить концентрацию пентоксифиллина в два раза.

Кеторолак увеличивает протромбиновое время и риск кровотечений. Риск кровотечений так же увеличивается при одновременном приёме с мелоксикамом.

Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме крови (риск возникновения побочных эффектов). Другие блокаторы H₂-рецепторов (фамотидин, ранитидин и низатидин) в меньше ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению.

Гипогликемическое действие инсулина или пероральных гипогликемических средств может быть усилено при приёме пентоксифиллина (повышенный риск развития гипогликемии). Необходим строгий контроль таких пациентов.

У некоторых пациентов одновременный приём пентоксифиллина и теофиллина может привести к увеличению уровня теофиллина. Это может привести к увеличению или усилению побочных действий, связанных с теофиллином.

У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства, назначение больших доз может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы).

При назначении одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свёртывающей системы крови. У пациентов, недавно перенёсших оперативное вмешательство, необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита.

Вводимая доза должна быть уменьшена у больных с низким и нестабильным артериальным давлением.

У пожилых людей может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступности и снижение скорости выведения).

Безопасность и эффективность пентоксифиллина у детей изучены недостаточно.

Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата.

Совместимость раствора пентоксифиллина с инфузионным раствором следует проверять в каждом конкретном случае. При проведении внутривенных инфузий больной должен находиться в положении лёжа.

Нет данных о влиянии пентоксифиллина на способность к управлению автомобилем или другими механическими средствами.

Раствор для внутривенного и внутриартериального введения, 20 мг/мл.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

КРКА, д.д., Ново место, АО, Словения