Рибавирин-ФПО^®

Противовирусное средство. Быстро проникает в клетки и действует внутри инфицированных вирусом клеток. Внутриклеточно рибавирин легко фосфорилируется аденозинкиназой до моно-, ди- и трифосфатного метаболитов. Рибавирина трифосфат — сильный конкурентный ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, РНК-полимеразы вируса гриппа и гуанилилтрансферазы матричной РНК, последнее проявляется торможением кэппинга матричной РНК. Эти разнообразные эффекты приводят к значительному снижению количества внутриклеточного гуанозинтрифосфата, а также подавлению синтеза вирусной РНК и белка. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки, селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках. Выявлена активность рибавирина по отношению к вирусу гепатита С. Хотя механизм действия полностью неясен, предполагается, что накапливающийся по мере фосфорилирования рибавиринтрифосфат конкурентно подавляет образование гуанозинтрифосфата, тем самым снижая синтез вирусных РНК. Считается также, что механизм синергидного действия рибавирина и интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b против вируса гепатита C обусловлен усилением фосфорилирования рибавирина интерфероном. Наиболее чувствительные к рибавирину ДНК-вирусы — вирус простого герпеса, аденовирусы, цитомегаловируcы, вирусы группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусы — вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Крым-Конго геморрагической лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или лёгочным синдромом), парамиксовирусы, онкогенные РНК-вирусы. При лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом снижает тяжесть течения болезни, уменьшает продолжительность симптомов (лихорадки, олигурии, боли в поясничной области, животе, головной боли), улучшает лабораторные показатели функции почек (снижает концентрацию креатинина и мочевины в плазме крови), снижает риск развития геморагических осложнений и неблагоприятного исхода заболевания. Нечувствительные к рибавирину ДНК-вирусы — Varicella zoster, вирус псевдобешенства, вирус коровьей оспы; РНК-вирусы — энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.

Абсорбция — высокая; биодоступность — 45-65 % (имеет эффект первого прохождения через печень и линейную зависимость от дозы в диапазоне от 200 до 1200 мг), время достижения максимальной концентрации в плазме (TCmax) — l-1.5 ч. Связывается с белками плазмы в незначительных количествах. Средняя величина максимальной концентрации C_max к концу 1 нед 0.2 и 0.4 г каждые 8 ч — 5 и 11 мкмоль/л соответственно. Объём распределения — 647-802 до 5000 л. Распределяется в плазме, секретах дыхательных путей и эритроцитах. Большое количество активного метаболита рибавирина трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая постоянного уровня примерно через 4 дня и оставаясь в них в течение нескольких недель после применения. Значительная концентрация (после длительного применения) может быть обнаружена в спинномозговой жидкости (67 % от таковой в плазме). Метаболизируется путём обратимого фосфорилирования с образованием моно-, ди- и трифосфатного (активный) метаболитов; метаболизируется также до 1,2,4-триазолкарбоксамида. Инактивация осуществляется дерибозилированием с последующим гидролизом и разрывом триазольного кольца. Время полувыведения (T_½) при приёме однократной дозы: начальное — 0.5-2 ч из плазмы и до 40 дней из эритроцитов; конечное — 27-36 ч; при достижении стабильной концентрации — 151 ч. Выводится почками: 7 % в неизменённом виде в течение 24 ч; 10 % в неизменённом виде в течение 48 ч. Для метаболита 1,2,4-триазолкарбоксамида характерен также почечный путь выведения. Через кишечник выводится 10 %. Не выводится при гемодиализе. У больных с почечной недостаточностью соотношение показателей биодоступности (AUC- площадь под кривой «концентрация/время») и C_max рибавирина увеличиваются, что обусловленно снижением истинного клиренса; у больных с печёночной недостаточностью фармакокинетика не меняется. После приёма однократной дозы с пищей, содержащей жиры, фармакокинетика рибавирина существенно меняется (AUC и C_max увеличиваются на 70%).