Сарециклин

Сарециклин — антибиотик, производное тетрациклина, имеет узкий спектр активности, направленный на специфические возбудители акне (например, Propionibacterium acnes, Staphylococcus aureus).

Проявляет ограниченную активность в отношении аэробных грамотрицательных желудочно-кишечных микроорганизмов по сравнению с миноциклином и доксициклином.

Абсорбция

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 1,5–2 часа.

Влияние одновременного приёма жирной и калорийной пищи

• TC_max задерживается примерно на 0,53 часа.
• Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) снижение на 31 %
• AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») уменьшается на 27 %.

Распределение

Связь с белками плазмы — 62,5–74,7 %.

Объём распределения (V_d) — 91,4–97 л.

Биотрансформация

Минимальный печёночный метаболизм —<15 %.

Обнаружены второстепенные метаболиты, возникающие в результате неферментативной эпимеризации, O-/N-деметилирования, гидроксилирования и десатурации.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 21–22 часа.

Клиренс (Cl) — 3 л/час.

Выведение: с фекалиями 42,6 % (14,9 % в неизменном виде); с мочой — 44,1 % (24,7 % в неизменном виде).

Акне средней и тяжёлой степени у пациентов в возрасте от 9 лет.

• Повышенная чувствительность к сарециклину, тетрациклинам;
• беременность;
• лактация;
• отсутствие адекватных методов контрацепции;
• возраст младше 9 лет.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения сарециклина у беременных женщин не проведено.

В экспериментальных исследованиях на животных выявлено проникновение сарециклина через плацентарный барьер и обнаружение в плазме плода. Сарециклин вызывал пороки развития скелета у плодов при пероральном введении беременным крысам в период органогенеза в дозе, в 1,4 раза превышающей максимальную рекомендуемую дозу для человека 150 мг/сут (на основе сравнения AUC).

Как и другие тетрациклины, может вызывать необратимое изменение цвета зубов, гипоплазию эмали, подавление роста костей.

Если пациентка забеременела во время приёма сарециклина, её следует проинформировать о потенциальной опасности для плода и немедленно прекратить лечение.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины репродуктивного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь, во время лечения должны использовать надёжные методы контрацепции.

Применение сарециклина при беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения сарециклина в период грудного вскармливания не проведено.

Тетрациклины выделяются с грудным молоком.

В экспериментальных исследованиях, проведённых на животных, при приёме сарециклина в течение периода лактации выявлено снижение выживаемости потомства, массы тела потомства при дозах, в 3 раза превышающих превышающей максимальную рекомендуемую дозу для человека.

Из-за возможности серьёзных нежелательных реакций на развитие костей и зубов у грудных детей сарециклин не рекомендуется назначать кормящим женщинам.

Фертильность

Исследования, проведённые на животных, выявили признаки нарушения спермиации и созревания сперматозоидов, что приводило к аномальной морфологии сперматозоидов и плохой подвижности при пероральном введении самцам крыс в дозе, в 8 раз превышающей максимальную рекомендуемую дозу для человека.

Необходимо избегать использования у мужчин, пытающихся зачать ребёнка.

У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — клинические данные отсутствуют.

Лёгкая, умеренная или тяжёлая почечная недостаточность — коррекция дозы не требуется.

Терминальная стадия почечной недостаточности — данные отсутствуют.

Безопасность и эффективность у детей младше 9 лет не установлены.

Клинические исследования не включали достаточное количество субъектов в возрасте старше 65 лет, чтобы определить, отличаются ли их реакции от более молодых субъектов.

Перорально (внутрь).

Вес пациента:

• <54 кг: 60 мг 1 раз в день;
• 55–84 кг: 100 мг 1 раз в день;
• 85–136 кг: 150 мг 1 раз в день.

Принимать без приёма пищи, с достаточным количеством жидкости, чтобы снизить риск раздражения и изъязвления пищевода.

В случае отсутствия результата через 12 недель после начала терапии — пересмотреть схему лечения.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Часто — тошнота; нечасто — вульвовагинальная микотическая инфекция, вульвовагинальный кандидоз.

Не ингибирует изоферменты CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4/5 in vitro; не индуцирует CYP1A2, 2B6 или 3A4/5 in vitro.

Минимально метаболизируется печёночными микросомальными ферментами.

Ингибирует P-гликопротеин (P-gp) in vitro; не является субстратом P-gp.

При одновременном приёме с антацидами (содержащими алюминий, висмут, кальций или магний) возможно снижение абсорбции сарециклина и снижение эффективности — не применять одновременно.

Сарециклин может снижать активность протромбина плазмы и повышать риск кровотечений у пациентов, получающих антикоагулянты — коррекция дозы антикоагулянта по мере необходимости.

Сарециклин может увеличивать концентрации дигоксина при одновременном приёме. Необходим мониторинг токсичности дигоксина и снижение его дозы в случае необходимости.

При одновременном приёме оральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и норэтистерон возможно увеличение концентрации и AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона — взаимодействие не считается клинически важным.

Железосодержащие препараты могут снижать абсорбцию сарециклина и снижать его эффективность, рекомендуется избегать одновременного применения.

Возможные антагонистические антибактериальные эффекты при сочетанном применении сарециклина с пенициллинами — избегать одновременного применения.

При одновременном приёме сарециклина с пероральными ретиноидами может возникать внутричерепная гипертензия и повышение внутричерепное давление — избегать одновременного применения.

• АТХ

  J01AA14

• Фармакологическая группа

  Тетрациклины

• Код МКБ 10

  L70.0 Угри обыкновенные

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)