Миноциклин

Миноциклин — полусинтетический антибиотик из группы тетрациклинов. Оказывает бактериостатическое действие на клетки чувствительных штаммов микроорганизмов за счёт обратимого ингибирования синтеза белка на уровне 30S субъединиц рибосом. Обладает широким спектром антибактериальной активности.

Аэробные грамположительные:

Некоторые из приведённых ниже микроорганизмов показали резистентность к миноциклину, поэтому перед применением рекомендуется провести лабораторные исследование чувствительности. Антибиотики группы тетрациклинов не рекомендуются для лечения стрептококковых и стафилококковых инфекций, если не показана чувствительность микроорганизмов к миноциклину.

• Bacillus anthracis
• Listeria monocytogenes
• Staphylococcus aureus
• Streptococcus pneumoniae

Аэробные грамотрицательные:

• Bartonella bacilliformis
• Brucella species
• Calymmatobacterium granulomatis
• Campylobacter fetus
• Francisella tularensis
• Haemophilus ducreyi
• Vibrio cholerae
• Yersinia pestis

Для указанных ниже микроорганизмов настоятельно рекомендуется проведение исследований чувствительности к миноциклину:

• Acinetobacter species
• Enterobacter aerogenes
• Escherichia coli
• Haemophilus influenzae
• Klebsiella species
• Neisseria gonorrhoeae
• Neisseria meningitidis
• Shigella species

Дополнительно:

• Actinomyces species
• Borrelia recurrentis
• Chlamydia psittaci
• Chlamydia trachomatis
• Clostridium species
• Entamoeba species
• Fusobacterium nucleatum subspecies fusiforme
• Mycobacterium marinum
• Mycoplasma pneumoniae
• Propionibacterium acnes
• Rickettsiae
• Treponema pallidum subspecies pallidum
• Treponema pallidum subspecies pertenue
• Ureaplasma urealyticum

Приём пищи не оказывает существенного влияния на степень абсорбции миноциклина. Препарат имеет высокую степень растворимости в липидах и низкую афинность в отношении связывания ионов кальция. Быстро всасывается из пищеварительного тракта пропорционально принятой дозе. Максимальная плазменная концентрация (C_max) миноциклина после приёма внутрь 200 мг составляет 3,5 мг/л и достигается (TC_max) через 2–4 часа. Связывание с белками крови составляет 75 %, влияние различных заболеваний на этот параметр не исследовано.

Объём распределения (V_d) составляет 0,7 л/кг. Миноциклин хорошо проникает в органы и ткани: через 30–45 минут после приёма внутрь обнаруживается в терапевтических концентрациях в почках, селезёнке, тканях глаза, плевральной и асцитической жидкостях, синовиальном экссудате, экссудате, гайморовых и лобных пазух, в жидкости десневых борозд. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость (20–25 % от уровня, определяемого в плазме). Проходит через плацентарный барьер, проникает в материнское молоко.

При повторных введениях препарат может кумулировать. Накапливается в ретикуло-эндотелиальной системе и костной ткани. В костях и зубах образует нерастворимые комплексы с ионами кальция. Подвергается кишечно-печёночной рециркуляции, 30–60 % принятой дозы выводится с кишечным содержимым; 30 % выделяется почками за 72 часа (из них 20–30 % — в неизменённом виде), при тяжёлой хронической почечной недостаточности — только 1–5 %. Период полувыведения (T_½) миноциклина равен приблизительно 16 часам.

Миноциклин применяется для лечения следующих заболеваний при условии чувствительности патогенных микроорганизмов:

• Угревая болезнь;
• Инфекции кожи;
• Пятнистая лихорадка, тифозная лихорадка, брюшной тиф, лихорадка Ку (коксиеллёз), риккетсиоз везикулёзный и клещевая лихорадка;
• Инфекции дыхательных путей;
• Лимфогранулёма венерическая;
• Орнитоз;
• Трахома (инфекционный кератоконъюнктивит);
• Конъюнктивит с включениями (паратрахома);
• Негонококковый уретрит, инфекции канала шейки матки и заднего прохода у взрослых;
• Циклическая лихорадка;
• Шанкроид;
• Чума;
• Туляремия;
• Холера;
• Бруцеллёз;
• Бартонеллёз;
• Паховая гранулёма;
• Сифилис;
• Гонорея;
• Фрамбезия (тропическая гранулёма, невенерический сифилис);
• Листериоз;
• Сибирская язва;
• Ангина Венсана;
• Актиномикоз.

В случае острого кишечного амёбиаза допускается применение миноциклина в качестве дополнения к амёбицидным препаратам.

При тяжёлой форме угревой сыпи препарат может применяться в качестве дополнительной терапии.

Оральное применение миноциклина показано при бессимптомном носительстве Neisseria meningitidis для эрадикации менингококков из носоглотки.

Для предотвращения возникновения резистентности применение миноциклина рекомендуется в соответствии с результатами лабораторных исследований, включая серотипирование и определение чувствительности возбудителей. По этой же причине не рекомендуется использование миноциклина в профилактических целях в случае высокого риска заболевания менингококковым менингитом.

Оральное применение миноциклина не рекомендуется для лечения менингококковых инфекций.

Опыт клинического применения показывает эффективность миноциклина в лечении инфекций Mycobacterium marinum, однако, в настоящее время эти данные не подтверждены результатами контролируемых клинических исследований.

• Повышенная чувствительность к миноциклину, тетрациклинам;
• порфирия;
• тяжёлая печёночная и почечная недостаточность;
• системная красная волчанка;
• одновременный приём с изотретиноином;
• лейкопения;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для лекарственных форм, содержащих лактозу);
• беременность;
• лактация;
• детский возраст до 8 лет (период развития зубов).

• Нарушения функций печени и почек;
• одновременное применение с гепатотоксичными лекарственными препаратами.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения миноциклина при беременности не проведено.

Миноциклин проходит через плацентарный барьер. Может вызывать изменение цвета зубов, гипоплазию эмали и нарушение роста костей скелета плода.

Миноциклин при беременности рекомендуется назначать только в случаях, когда ожидаемая польза от его приёма для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения миноциклина в период грудного вскармливания не проведено.

Миноциклин проникает в материнское молоко. Возможно окрашивание зубной эмали у грудного ребёнка.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и лекарственной формы.

При приёме внутрь суточная доза для взрослых составляет 100–200 мг.

Для детей старше 8 лет доза составляет 4 мг/кг, затем по 2 мг/кг каждые 12 часов.

Со стороны пищеварительной системы

Анорексия, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, стоматит, глоссит, дисфагия, гипоплазия зубной эмали, энтероколит, псевдомембранозный колит, панкреатит, воспалительные поражения (в том числе грибковые) в ротовой полости и аногенитальной области, гипербилирубинемия, холестаз, увеличение содержания «печёночных» ферментов, печёночная недостаточность, в том числе терминальная, гепатит, включая аутоиммунный.

Со стороны мочеполовой системы

Кандидозный вульвовагинит, интерстициальный нефрит, дозозависимое повышение содержания мочевины в плазме крови.

Со стороны кожных покровов

Облысение, узловатая эритема, пигментация ногтей, кожный зуд, токсический эпидермальный некроз, васкулит, макулопапулёзная и эритематозная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, баланит.

Со стороны дыхательных путей

Одышка, бронхоспазм, обострения астмы, пневмония.

Со стороны костно-мышечной системы

Артралгия, артрит, ограничение подвижности и отёки суставов, изменение окраски костной ткани, мышечные боли (миалгия).

Аллергические реакции

Крапивница, ангионевротическая эдема, полиартралгия, анафилактические реакции (в том числе шок), анафилактоидная пурпура (Пурпура Шенлейна-Геноха), перикардит, обострения системной волчанки, инфильтрация лёгких, сопровождающаяся эозинофилией.

Со стороны органов кроветворения

Агранулоцитоз, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтроцитопения, панцитопения, эозинопения, эозинофилия.

Со стороны центральной нервной системы

Судороги, головокружения, онемения (в том числе конечностей), заторможенность, вертиго, повышение внутричерепного давления у взрослых, головные боли.

Со стороны органов чувств

Шум в ушах и нарушения слуха.

Со стороны обмена веществ

Щитовидная железа: единичный случай возникновения злокачественного новообразования, изменение окраски (по результатам патоморфологических исследований), нарушения функции.

Прочие

Изменение окраски ротовой полости (язык, десна, нёбо), изменение окраски зубной эмали, лихорадка, окрас выделений (например, пота).

Симптомы

Чаще всего наблюдаются головокружение, тошнота и рвота.

Лечение

Селективный антидот для миноциклина на данный момент неизвестен. В случае передозировки необходимо прекратить приём препарата, обеспечить симптоматическое лечение и поддерживающую терапию. Гемо- и перитонеальный диализ выводят миноциклин в незначительных количествах.

Препараты группы тетрациклина снижают протромбиновую активность плазмы крови, что может вызвать необходимость снижения доз антикоагулянтов у пациентов, находящихся на противосвёртывающей терапии.

В связи тем, что бактериостатические препараты влияют на бактерицидное действие пенициллинов, следует избегать одновременного назначения препаратов групп пенициллинов и тетрациклинов.

Абсорбция тетрациклинов нарушается при одновременном приёме с антацидами, содержащими алюминий, кальций, магний или железосодержащими препаратами, что может привести к снижению эффективности антибиотикотерапии.

Отмечены случаи терминальной почечной токсичности при одновременном приёме метоксифлурана и препаратов группы тетрациклинов.

Одновременный приём антибиотиков группы тетрациклинов и оральных контрацептивов может привести к снижению эффективности контрацепции.

Следует избегать приёма изотретиноина непосредственно перед, одновременно и непосредственно после приёма миноциклина, поскольку оба препарата способны вызывать доброкачественное повышение внутричерепного давления.

Одновременный приём препаратов группы тетрациклинов с алкалоидами спорыньи и их производными увеличивает риск развития эрготизма.

При длительном применении миноциклина следует регулярно контролировать клеточный состав периферической крови, проводить функциональные печёночные пробы, определять концентрацию азота и мочевины в сыворотке.

При использовании противозачаточных препаратов с эстрогенами во время терапии миноциклином следует применять дополнительные средства контрацепции или их комбинации.

Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флуоресцентным методом.

При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших тетрациклины, следует учитывать возможность тёмно-коричневого окрашивания ткани в микропрепаратах.

На фоне приёма препарата и через 2–3 недели после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозного колита). В лёгких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжёлых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Во избежание развития резистентности, применять миноциклин следует только в соответствии с результатами исследования чувствительности патогенных микроорганизмов. Если исследование чувствительности микроорганизмов невозможно, следует принимать во внимание эпидемиологию и профиль чувствительности микроорганизмов в конкретном регионе.

В случае венерических заболеваний, при подозрении на сопутствующий сифилис, перед началом лечения необходимо провести исследования методом микроскопии в тёмном поле. Серологическую диагностику сыворотки крови рекомендуется проводить не реже одного раза в четыре месяца.

Необходима периодическая лабораторная диагностика функций организма, в том числе гематопоэтической и почечной функций, а также состояния печени.

Алгоритмы действия при возникновении некоторых побочных эффектов:

В случае развития суперинфекции приём миноциклина необходимо прекратить и назначить адекватную терапию.

В случае повышения внутричерепного давления приём миноциклина необходимо прекратить.

Диарея — часто встречающееся расстройство, связанное с приёмом антибиотиков. В случае возникновения диареи во время лечения миноциклином необходимо срочно обратиться к врачу.

Антибиотики группы тетрациклина вызывают повышение чувствительности к прямому солнечному и ультрафиолетовому излучению. В случае возникновения эритем следует прекратить приём антибиотика.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, при занятии потенциально-опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  A01AB23, J01AA08, D10AF07

• Фармакологическая группа

  Тетрациклины

• Коды МКБ 10

  A23 Бруцеллёз

  A30 Лепра [болезнь Гансена]

  A43 Нокардиоз

  A50 Врождённый сифилис

  A51 Ранний сифилис

  A52 Поздний сифилис

  A54 Гонококковая инфекция

  A71 Трахома

  A75 Сыпной тиф

  I33 Острый и подострый эндокардит

  J15 Пневмония вызванная клебсиелой

  J20 Острый бронхит

  J42 Хронический бронхит неуточнённый

  K81.0 Острый холецистит

  K81.1 Хронический холецистит

  L01 Импетиго

  L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул

  L03 Флегмона

  L08.0 Пиодермия

  L70 Угри

  M86 Остеомиелит

  N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит

  N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит

  N41 Воспалительные болезни предстательной железы

  N71 Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки

• Категория при беременности по FDA

  D (риск доказан)