Софосбувир + Велпатасвир

Софосбувир + Велпатасвир — комбинированное противовирусное средство. Активен в отношении всех 6 генотипов вируса гепатита C.

Софосбувир

Софосбувир — пролекарство, в организме метаболизируется до активной формы (GS-461203). Софосбувир ингибирует РНК-полимеразы, с помощью которых вирус гепатита C копирует собственную РНК.

Велпатасвир

Ингибирует NS5В полимеразу, за счёт чего прерывает репликацию вирусного генома.

После приёма внутрь препарат полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная плазменная концентрация C_max достигается через 0,5–2 часа. Связь с белками плазмы составляет 65 %.

Терапевтический эффект комбинации Софосбувир + Велпатасвир развивается после начала приёма. Метаболизм происходит в печени.

Период полувыведения (T_½) комбинации Софосбувир + Велпатасвир составляет 15 минут. Элиминация с фекалиями.

Лечение хронического гепатита C генотипов 1, 2, 3, 4, 5 и 6. Используется в составе комплексной терапии при хроническом гепатите C.

Повышенная чувствительность к компонентам комбинации, беременность, грудное вскармливание, возраст до 18 лет.

Возраст старше 65 лет, тяжёлая почечная недостаточность.

Противопоказан при беременности и в период лактации.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от клинической ситуации и схемы терапии.

Побочные реакции, наблюдаемые у 5 % пациентов без цирроза или с компенсированным циррозом печени, получавших комбинацию Софосбувир + Велпатасвир на протяжении 12 недель включали: головную боль (22 %), усталость (15 %), тошноту (9 %), астению (5 %) и бессонницу (5 %).

Лекарственные препараты, влияющие на комбинацию Софосбувир + Велпатасвир

Софосбувир + Велпатасвир являются субстратами переносчиков P-gp и BCRP, тогда как GS-331007 (преобладающий циркулирующий метаболит софосбувира) таковым не является. In vitro наблюдался медленный метаболический оборот велпатасвира CYP2B6, CYP2C8 и CYP3A4.

Препараты, которые являются индукторами P-gp и/или умеренными или мощными индукторами CYP2B6, CYP2C8 или CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой, карбамазепин), могут снижать концентрацию софосбувира и/или велпатасвира в плазме, что приводит к снижению терапевтического эффекта препарата. Использование этих лекарственных средств с препаратом Софосбувир + Велпатасвир не рекомендуется. Софосбувир + Велпатасвир может использоваться совместно с ингибиторами P-gp, BCRP и CYP.

Влияние комбинации Софосбувир + Велпатасвир на другие лекарственные средства

Велпатасвир является ингибитором переносчиков P-gp, белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP), OATP1B1, OATP1B3 и OATP2B1. Совместный приём комбинации Софосбувир + Велпатасвир с препаратами, которые являются субстратами этих транспортёров, может увеличить воздействие таких препаратов.

Риск инфицирования вирусом гепатита B у пациентов, коинфицированных HCV/HBV

Сообщалось о реактивации вируса гепатита B (HBV) у пациентов с коинфекцией HCV/HBV, которые проходили или прошли лечение противовирусными средствами прямого действия против HCV, и которые не получали антивирусную терапию HBV. Некоторые случаи приводили к развитию фульминантного гепатита, печёночной недостаточности и смерти. Случаи были зарегистрированы у пациентов, которые являлись HBsAg положительными, а также у пациентов с серологическими доказательствами разрешённой инфекции HBV (то есть HBsAg отрицательный и анти-HBc-положительный). Сообщалось также о реактивации HBV у пациентов, получающих определённые иммунодепрессанты или химиотерапевтические агенты, у этих пациентов может быть увеличен риск повторной активации HBV, связанный с лечением противовирусными средствами прямого действия против HCV.

Реактивация HBV характеризуется как резкое увеличение репликации HBV, проявляющееся как быстрое увеличение уровня ДНК HBV в сыворотке. У пациентов с разрешённой инфекцией HBV может отмечаться появление HBsAg. Реактивация репликации HBV может сопровождаться гепатитом, то есть увеличением уровня аминотрансфераз, а в тяжёлых случаях увеличивается уровень билирубина, развивается печёночная недостаточность и смерть.

Выраженная симптоматическая брадикардия

Сообщалось о случаях симптоматической брадикардии и случаях, требующих имплантации кардиостимулятора, когда амиодарон назначается совместно с софосбувиром в сочетании с даклатасвиром или симепревиром. Сообщалось о фатальной остановке сердца у пациента, принимавшего амиодарон, который назначался совместно с препаратом Софосбувир + Велпатасвир. Брадикардия обычно развивается в течение от нескольких часов до нескольких дней, но также наблюдались случаи до 2 недель. Пациенты, также принимающие бета-блокаторы или те, у которых имеются сопутствующие сердечные заболевания и / или прогрессирующее заболевание печени, могут подвергаться повышенному риску симптоматической брадикардии при совместном назначении амиодарона. Брадикардия обычно разрешается после прекращения лечения. Механизм этого эффекта неизвестен.

Совместный приём амиодарона с препаратом Софосбувир + Велпатасвир не рекомендуется. Из-за длительного периода выведения амиодарона пациенты, прекращающие приём амиодарона непосредственно перед стартом терапии, должны проходить мониторинг функции сердца.

Пациенты, у которых развиваются признаки или симптомы брадикардии, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. Симптомы могут включать в себя обмороки, головокружение, недомогание, слабость, чрезмерную усталость, одышку, боли в груди, спутанность сознания или проблемы с памятью.

• АТХ

  J05AX69, J05AP55

• Фармакологическая группа

  Противовирусные препараты

• Код МКБ 10

  B18.2 Хронический вирусный гепатит C

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)