Тримектал® МВ
Лекарственная форма
таблетки с модифицированным высвобождением покрытые плёночной оболочкой
Состав
Одна таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
активное вещество: триметазидина дигидрохлорид — 35,0 мг;
вспомогательные вещества: коллидон SR (ноливинилацетат 80 %, повидон 19%, натрия лаурилсульфат 0,8 %, кремния диоксид 0,2 %) — 137,5 мг; кальция гидрофосфата дигидрат — 73,8 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,2 мг; магния стеарат — 2,5 мг;
плёночная оболочка: [гипромеллоза — 4.80 мг, тальк — 1,60 мг, титана диоксид — 0.88 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) — 0.72 мг] или [сухая смесь для плёночного покрытия, содержащая гипромеллозу (60 %), тальк (20 %), титана диоксид (11 %), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9 %)] — 8.0 мг.
Описание
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Триметазидин оказывает антигипоксантиое действие. Непосредственно влияя на кардиомиоциты и нейроны головного мозга, триметазидин оптимизирует их метаболизм и функцию. Цитопротекгорный эффект триметазидипа обусловлен повышением энергетического потенциала, активацией окислительного декарбоксилирования и рационализацией потребления кислорода (усиление аэробного гликолиза и блокада окисления жирных кислот). Триметазидин ингибирует окисление жирных кислот за счёт фермента 3-кетоацил-КоА-тиолазы (3-КАТ) митохондриальной длинноцепочечной изоформы жирных кислот, что приводит к усилению окисления глюкозы и ускорению гликолиза с окислением глюкозы, что и обусловливает защиту миокарда от ишемии.
Переключение энергетического метаболизма с окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе фармакологических свойств триметазидина. Триметазидин поддерживает сократимость миокарда, предотвращает снижение внутриклеточного содержания аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) и фосфокреатина.
В условиях ацидоза нормализует функционирование ионных каналов мембран, препятствует накоплению ионов кальция и натрия в кардиомиоцитах, нормализует внутриклеточное содержание ионов калия.
Триметазидии уменьшает внутриклеточный ацидоз и повышенное содержание фосфатов, обусловленные ишемией миокарда и реперфузией. Препятствует повреждающему действию свободных радикалов, сохраняет целостность клеточных мембран, предотвращает активацию нейтрофилов в зоне ишемии, увеличивает продолжительность электрического потенциала, уменьшает выход креатиифосфокиназы (КФК) из клеток и выраженность ишемических повреждений миокарда.
Триметазидин уменьшает головокружение и шум в ушах. При сосудистой патологии глаз улучшает функциональную активность сетчатки глаза.
Экспериментально подтверждено, что триметазидии обладает следующими свойствами:
- поддерживает энергетический метаболизм сердца и нейросенсорных тканей во время ишемии;
- уменьшает выраженность внутриклеточного ацидоза и изменений трансмембранного ионного потока, возникающих при ишемии;
- понижает уровень миграции и инфильтрации полинуклеарных нейтрофилов в ишемизированных и реперфузированных тканях сердца;
- уменьшает размер повреждения миокарда;
- не оказывает прямого воздействия на показатели гемодинамики.
У пациентов со стенокардией триметазидии:
- увеличивает коронарный резерв, тем самым замедляя наступление ишемии, вызванной физической нагрузкой, начиная с 15-го дня терапии;
- ограничивает колебания артериального давления (АД), вызванные физической нагрузкой, без значительных изменений частоты сердечных сокращений;
- значительно снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приёме нитроглицерина короткого действия;
- улучшает сократительную функцию левого желудочка у пациентов с ишемической дисфункцией.
Результаты проведённых клинических исследований подтвердили эффективность и безопасность применения триметазидина у пациентов со стабильной стенокардией как в монотерапии, так и в составе комплексной терапии при недостаточном эффекте других антиангинальных препаратов.
Фармакокинетика
Всасывание
После приёма внутрь триметазидии быстро и практически полностью абсорбируется в жулудочно-кишечном тракте. Биодоступность — 90 %.
Биодоступность достижения максимальной концентрации в плазме крови — 5 ч.
Свыше 24 часов концентрация триметазидина в плазме крови остаётся на уровне, превышающем 75 % концентрации, определяемой через 11 часов.
Равновесное состояние достигается через 60 ч.
Приём пищи не влияет на биодоступность триметазидина.
Распределение
Объём распределения составляет 4,8 л/кг, что предполагает хорошую диффузию распределения триметазидина в тканях. Связь с белками плазмы крови около 16 % in vitro.
Выведение
Триметазидин выводится из организма в основном почками (около 60 % — в неизменённом виде). Период полувыведения около 7 ч, у пациентов старше 65 лет — около 12 ч.
Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с клиренсом креатинина (КК), печёночный клиренс снижается с возрастом пациента.
Легко проникает через гистогематические барьеры.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек
Экспозиция триметазидина в среднем была увеличена в 2,4 раза у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30–60 мл/мин), и в среднем в 4 раза — у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени (КК менее 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек.
Никаких особенностей касательно безопасности у этой популяции пациентов в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов старше 75 лет может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек.
Показания
Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии (в составе моно- или комбинированной терапии).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;
- болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и другие связанные с ними двигательные нарушения;
- почечная недостаточность тяжёлой степени тяжести (КК менее 30 мл/мин);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
- почечная недостаточность умеренной степени тяжести (КК 30–60 мл/мин);
- печёночная недостаточность тяжёлой степени тяжести (клинические данные ограничены);
- возраст старше 75 лет.
Беременность и лактация
Беременность
Данные о применении триметазидина у беременных отсутствуют. Исследования на животных не выявили наличие прямой или непрямой репродуктивной токсичности. Исследования репродуктивной токсичности не показали влияния триметазидина на репродуктивную функцию крыс обоего пола. В качестве меры предосторожности не рекомендуется применять препарат Тримектал® МВ во время беременности.
Период грудного вскармливания
Данные о выделении триметазидина или его метаболитов в грудное молоко отсутствуют. Риск для новорождённого/ребенка не может быть исключён. Не следует применять препарат Тримектал® МВ во время грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время приёма пищи, не разжёвывая, запивая водой.
Тримектал® МВ назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки (утром и вечером).
Продолжительность курса лечения — по рекомендации врача.
Максимальная суточная доза составляет 70 мг.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30–60 мл/мин) суточная доза составляет 35 мг утром во время завтрака.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов старше 75 лет может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»).
Подбор дозы у пациентов старше 75 лет должен происходить с осторожностью (см. раздел «Особые указания»).
Побочные эффекты
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ);
очень часто >1/10;
часто от > 1/100 до <1/10;
нечасто от > 1/1000 до <1/100;
редко > 1/10000 до <1/1000;
очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;
частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Со стороны пищеварительной системы:
часто — боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота;
частота неизвестна — запор.
Общие расстройства:
часто — астения.
Со стороны центральной нервной системы:
часто — головокружение, головная боль;
частота неизвестна — симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, повышение тонуса), неустойчивость в позе Ромберга и «шаткость» походки, синдром «беспокойных ног», другие связанные с ними двигательные нарушения, обычно обратимые после прекращения терапии; нарушения сна (бессонница, сонливость).
Со стороны кожных покровов:
часто — кожная сыпь, зуд, крапивница;
частота неизвестна — острый генерализованный экзантематозный пустулез, отёк Квинке.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
редко — ощущение сердцебиения, экстрасистолия, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, которая может сопровождаться общей слабостью, головокружением или потерей равновесия, особенно при одновременном приёме гипотензивных препаратов, «приливы» крови к коже лица.
Со стороны органов кроветворения:
частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
частота неизвестна — гепатит.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата не сообщалось.
В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.
Взаимодействие
В клинических исследованиях триметазидина показано, что он способствует увеличению антиишемической активности других антиангинальных препаратов.
Других взаимодействий не наблюдалось.
Особые указания
Препарат Тримектал® МВ не предназначен для купирования приступов стенокардии и не показан для начального курса терапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации.
В случае развития приступа стенокардии следует пересмотреть и адаптировать лечение (лекарственную терапию или проведение процедуры реваскуляризации).
Триметазидин может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезию, повышение тонуса), поэтому следует проводить регулярное наблюдение пациентов, особенно пожилого возраста. В сомнительных случаях пациенты должны быть направлены к неврологу для соответствующего обследования. При появлении двигательных нарушений, таких как симптомы паркинсонизма, синдром «беспокойных ног», тремор, неустойчивость в позе Ромберга и «шаткость» походки, триметазидин следует окончательно отменить. Такие случаи редки, и симптомы обычно проходят после прекращения терапии: у большинства пациентов — в течение 4 месяцев после отмены препарата. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены препарата, следует проконсультироваться у невролога. Могут отмечаться случаи падения, связанные с неустойчивостью в позе Ромберга и «шаткостью» походки или выраженным снижением АД, особенно у пациентов, принимающих гипотензивные препараты.
Следует с осторожностью назначать препарат Тримектал® МВ пациентам, у которых возможно повышение его экспозиции: пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30–60 мл/мин), а также пожилым пациентам старше 75 лет.
Ввиду лекарственной формы препарата Тримектал® МВ таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые плёночной оболочкой, каркас таблетки препарата может не раствориться в кишечнике и выделиться с калом, что не влияет па терапевтическую эффективность препарата.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Учитывая возможность развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы при приёме триметазидина (см. раздел «Побочное действие»), следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые плёночной оболочкой, 35 мг.
Хранение
Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
По истечении срока годности не использовать.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Тримектал МВ: