Веротекан

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

1 флакон содержит:

активное вещество: топотекана гидрохлорид в пересчёте на топотекан — 1 мг; вспомогательные вещества: винная кислота — 5,0 мг, маннитол (маннит) — 48,0 мг,

* натрия гидроксид 0,1 М или 1 М раствор или *хлористоводородная кислота 0,1 М или

1 М раствор.

* При необходимости для корректировки pH раствора препарата в технологическом процессе.

Пористая масса от светло-жёлтого до зеленовато-жёлтого цвета.

Веротекан противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. В период лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Внутривенно в виде 30-минутной инфузии.

Перед назначением первого курса терапии топотеканом количество нейтрофилов должно быть≥1500/мкл, тромбоцитов — ≥100000/мкл, а гемоглобин — ≥9 г/дл.

Мелкоклеточный рак лёгкого. Рак яичников.

По 1,5 мг/м² ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 недели. Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичника составляет 8-11,7 недели, у больных мелкоклеточным раком лёгкого -6,1 недели. Приблизительно у 18 % больных раком яичника эффект достигается после 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии топотеканом можно проводить только при следующих показателях: количество нейтрофилов ≥1000/мкл, тромбоцитов — ≥100000/мкл, а гемоглобин — ≥9 г/дл (в том числе после переливания крови, если это необходимо). При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов менее 500/мкл) в течение 7 дней или более, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует:

- снизить дозу препарата до 1,25 мг/м² в день или при необходимости до 1,0 мг/м² в день.

либо

- последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), начиная с 6-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, доза топотекана должна быть уменьшена.

При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии менее 25000/мкл доза топотекана должна быть уменьшена аналогичным образом.

Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы препарата ниже 1,0 мг/м², терапию топотеканом следует прекратить.

Рак шейки матки

Рекомендуемая доза топотекана — 0,75 мг/м в 1-й, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением топотекана проводится инфузия цисплатина в дозе 50 мг/м². Эта схема повторяется каждый 21 день, всего 6 курсов. При появлении признаков прогрессирования заболевания топотекан следует отменить.

Повторные курсы терапии топотеканом можно проводить только при следующих показателях: количество нейтрофилов ≥1500/мкл, тромбоцитов — ≥100000/мкл, а гемоглобин -≥9 г/дл (в том числе после переливания крови, если это необходимо). При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38 °C и выше при количестве нейтрофилов менее 1000/мкл) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу топотекана на 20 % до 0,6 мг/м².

При снижении числа тромбоцитов менее 10000/мкл доза топотекана должна быть уменьшена аналогичным образом.

В качестве альтернативы снижению дозы топотекана при фебрильной нейтропении рекомендуется введение Г-КСФ по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы топотекана), начиная с 4-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если фебрильная нейтропения на фоне Г- КСФ сохраняется, доза топотекана для последующих курсов должна быть уменьшена на 20 % до 0,45 мг/м².

Дозы у пациентов с нарушением функции почек

Монотерапия

Для пациентов с КК ≥40 мл/мин коррекции, режима дозирования не требуется.

Рекомендуемая доза для пациентов с КК от 20 до 39 мл/мин составляет 0,75 мг/м² в день. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК менее 20 мл/мин отсутствует.

Комбинированная терапия

Начинать терапию топотеканом в комбинации с цисплатином для лечения рака шейки матки рекомендуется только пациенткам, у которых концентрация креатинина в плазме крови не превышает 1,5 мг/дл. Если во время лечения концентрация креатина в плазме крови превысила 1,5 мг/дл, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы /отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных по продолжению терапии топотеканом в виде монотерапии у больных раком шейки матки.

Дозы у пациентов с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени (концентрация билирубина от 1,5 до 10 мг/дл) коррекция дозы не требуется.

Правила приготовления инфузионного раствора

Содержимое флакона растворяют в 1 мл стерильной вода для инъекций до концентрации 1 мг/мл.

Полученный раствор необходимо разбавить 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы до концентрации 25-50 мкг/мл.

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия топотекана. Серьёзных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.

Частота возникновения нежелательных явлений классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000; включая отдельные случаи).

Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; часто — панцитопения; редко — выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией; очень редко — экхимозы, кровоизлияния (слабо выраженные и не требующие специфического лечения).

Со стороны дыхательной системы: редко — интерстициальная болезнь лёгких.

Со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности, кожная сыпь, анафилактоидные реакции, ангионевротический отёк.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, рвота (в том числе тяжёлой степени), абдоминальная боль, запор, нейтропенический колит, стоматит, анорексия (в том числе тяжёлой степени); часто — гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто-алопеция.

Прочие: очень часто — повышение температуры тела, повышенная утомляемость, астения, присоединение вторичной инфекции; часто — слабость, сепсис.

Симптомы: нарастающее угнетение костного мозга, стоматит.

Лечение: симптоматическое, специфический антидот неизвестен.

Усиление миелосупрессии возможно при комбинированном применении топотекана с другими цитостатическими препаратами, что требует соответствующей коррекции дозы топотекана.

Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности их назначения, а именно, от того, назначают ли препараты платины в 1-й или 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день. Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:

- цисплатин в 1-й день в дозе 50 мг/м² и топотекан в дозе 0,75 мг/м² с 1-го по 5-й день;

- цисплатин в 5-й день в дозе 50 мг/м² и топотекан в дозе 1,25 мг/м² с 1-го по 5-й день;

- карбоплатин в 1-й день: AUC 5 (формула Кальверта), топотекан в дозе 0,5 мг/м² с 1-го по 5-й день;

- карбоплатин в 5-й день: AUC 5 (формула Кальверта), топотекан в дозе 1,0 мг/м² с 1-го по 5-й день;

Топотекан не ингибирует изоферменты цитохрома Р_450. Совместное применение с гранисетроном, ондансетроном, морфином, глюкокортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций. Следует учитывать общее клиническое состояние и возможность развития нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1 мг во флаконе бесцветного стекла.

В защищённом от света месте при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоопухолевое средство - алкалоид

• АТХ

  L01XX17

• Действующее вещество

  Топотекан