Видокцин

Полусинтетический антибиотик из группы тетрациклинов с широким спектром активности, обладает бактериостатическим действием. Проникает внутрь клеток, действует на внутриклеточно расположенных возбудителей. Подавляет синтез протеинов в микробной клетке, нарушает связь транспортных аминоацил-РНК с 30S субъединицей рибосомальной мембраны. Доксициклин in vitro активен в отношении грамположительных микроорганизмов — Staphylococcus spp. (в том числе Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae), Clostridium spp., Listeria spp.; и грамотрицательных микроорганизмов — Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Entamoeba histolytica, Escherichia coli, Shigella spp., Enterobacter, Salmonella spp., Yersinia spp. (ранее Pasteurella spp), Bacteroides spp., Treponema spp. (в том числе штаммы, устойчивые к другим антибиотикам, например к современным пенициллинам и цефалоспоринам). Наиболее чувствительны Haemophilus influenzae (91-96 %) и внеклеточные паразиты.

Доксйциклин активен в отношении большинства возбудителей особо опасных и опасных инфекционных заболеваний: чумного (Y.pestis), туляремийного (Fran- cisella tularensis), сибиреязвенного {Bacillus anthracis) микробов, холерного вибриона (V.cholerae), Rickettsia spp., бруцеллеза {Brucella spp.), возбудителей сапа, орнитоза, пситтакоза, легионелл, трахомы, венерической гранулемы {Chlamidia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Chlamydia granulomatosis). He действует на большинство штаммов протея, синегнойной палочки и грибы.

По степени антибактериальной активности доксициклин превосходит природные тетрациклины. В отличие от тетрациклина и окситетрациклина, обладает более высокой терапевтической эффективностью даже при введении в 10 раз меньших доз и более длительным действием. В меньшей степени, чем другие антибиотики тетрациклинового ряда угнетает кишечную флору, отличается от них более полным всасыванием и большей длительностью действия. Существует перекрёстная устойчивость к другим тетрациклинам, а также пенициллинам.

После однократной инфузии 100 мг доксициклина продолжительностью 60 мин (концентрация раствора 0,4 мг/мл) лицам с нормальной функцией почек максимальные сывороточные концентрации (C_max) составляют 2,5 мкг/мл; после двухчасовой инфузии 200 мг препарата (концентрация раствора 0,4 мг/мл), C_max составляют около 3,6 мкг/мл.

Имеет более высокую степень растворимости в липидах, чем тетрациклин и окситетрациклин, поэтому хорошо распределяется во многих органах и тканях (печени, почках, лёгких, селезёнке, костях, зубах, предстательной железе, тканях глаза, в плевральной и асцитической жидкостях, желчи, синовиальном экссудате, экссудате гайморовых и лобных пазух), где создаёт высокие, терапевтически значимые концентрации. Выявлена низкая аффинность в отношении связывания с Са²⁺. При повторных введениях отмечается эффект кумуляции препарата. Накапливается в ретикуло-эндотелиальной системе и костной ткани. В костях и зубах образует нерастворимые комплексы Са²⁺. Проникает через плацентарный барьер, определяется в материнском молоке. Плохо проникает в спинномозговую жидкость (10-20 % от уровня плазмы). Высокие концентрации, в 10–20 раз превышающие сывороточные, определяются в желчи. Связь с белками плазмы — 80-93 %. Объём распределения — 0,7 л/кг.

Период полувыведения составляет 10–16 ч. 40 % от введённой дозы доксициклина экскретируется почками за 72 ч (из них 20 — 50 % — в неизменённом виде), при тяжёлой хронической почечной недостаточности — только 1 — 5 %. Подвергается кишечно-печёночной рециркуляции; 20–60 % выводится через кишечник. У больных с нарушением функции почек или азотемией важным пу^ тем выведения является желудочно-кишечный тракт (ЖКТ).

При гемодиализе доксициклин не удаляется из сыворотки крови.