Винорелбин-Тева

Vinorelbine -Teva

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

В 1 мл концентрата содержится:

активное вещество: винорелбин (винорелбина дитартрат) 10,0 (13,85) мг; вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор от почти бесцветного до светло-жёлтого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Винорелбин — противоопухолевое средство растительного происхождения из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделенный из растения рода Vinca (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путём). Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние также па аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Фармакокинетика

Распределение

Объём распределения винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (диапазон 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях.

Связывание с белками плазмы незначительное — 13,5 %, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (около 78 %). Наблюдается значительный захват винорелбина легочной тканью, где достигается концентрация в 300 раз выше, чем в плазме крови. Винорелбин не обнаруживается в тканях головного мозга.

Метаболизм

Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP3A4 цитохрома P450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-О-деацетил-винорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.

Выведение

Средний период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 (27,7-43,6) часов. Системный клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем

0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг). Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизменённом виде и в виде метаболитов. Почками выводится менее 20 % введенной внутривенно дозы, в основном в виде исходного вещества. Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с печёночной недостаточностью. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м2 поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов со средней или тяжёлой степенью печёночной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции почек

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетические свойства винорелбина не было исследовано. Однако, благодаря низкому уровню почечной элиминации, уменьшение дозы винорелбина в случае сниженной функции почек не показано.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов (≥ 70 лет) не изменяется. Однако, поскольку пожилые пациенты могут быть ослаблены, следует соблюдать меры предосторожности при увеличении дозы винорелбина.

Показания

- Немелкоклеточный рак лёгкого;

- распространённый рак молочной железы;

- гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с лечением пероральными глюкокортикостероидами в малых дозах).

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к винкаалкалоидам или другим компонентам препарата.

- Исходное содержание нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови и тромбоцитов менее 100 000 клеток/мкл крови.

- Тяжёлые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесённые в течение последних 2-х недель.

- Беременность и период грудного вскармливания.

- Детский возраст (отсутствие данных по безопасности и эффективности).

- Одновременное применение с вакциной против жёлтой лихорадки.

С осторожностью

При ишемической болезни сердца, печёночной недостаточности средней и тяжёлой степени, дыхательной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, нейропатии в анамнезе, одновременном приёме ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4.

Применение при беременности и лактации

Препарат Винорелбин-Тева противопоказан в период беременности в связи с эмбриотоксическим действием.

Препарат Винорелбин-Тева противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала приёма препарата.

Способ применения и дозы

Препарат Винорелбин-Тева вводится строго внутривенно. Категорически запрещается интратекальное введение препарата Винорелбин-Тева, данный способ введения приводит к летальному исходу!

Режим дозирования, частота введения и продолжительность курса лечения определяются лечащим врачом.

Препарат вводят в виде 6-10 минутной инфузии. Предварительно концентрат разводят в 20-50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или в 5 % растворе декстрозы для инъекций. Сразу же после введения препарата следует ввести не менее 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для промывания вены.

Немелкоклеточный рак легкого и распространённый рак молочной железы

В режиме монотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю.

При комбинированной химиотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела, но частота введения уменьшается — в дни 1 и 5 каждые 3 недели или в дни 1 и 8 каждые 3 недели — в зависимости от протокола противоопухолевой терапии.

Рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии

Обычная доза препарата составляет 30 мг/м2 поверхности тела в дни 1 и 8 каждые 3 недели в сочетании с ежедневным приёмом пероральных глюкокортикостероидов в низких дозах (например, гидрокортизон в дозе 40 мг/день).

Коррекция режимов дозирования

Гематологическая токсичность

При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов менее 100 000 клеток/мкл крови очередное введение препарата Винорелбин — Тева откладывают до восстановления числа нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мкл.

При печёночной недостаточности средней и тяжёлой степени дозу препарата Винорелбин-Тева следует снизить до 20 мг/м2, у пациентов необходимо контролировать гематологические показатели.

Дети: безопасность и эффективность препарата Винорелбин-Тева у детей не изучена.

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Побочные эффекты

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна — частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — бактериальные, вирусные или грибковые инфекции респираторного, мочевыводящего и желудочно-кишечного тракта от лёгкой до средней степени тяжести, обычно обратимые при соответствующем лечении; нечасто — тяжёлый сепсис с множественной органной недостаточностью, септицемия; очень редко — осложненная септицемия, иногда с летальным исходом; частота неизвестна — нейтропенический сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней, кумулирования гематотоксичности не отмечено), анемия; часто — тромбоцитопения; частота неизвестна — фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции (кожные реакции, респираторные реакции); частота неизвестна — системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактоидного типа, ангионевротический отёк).

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром неадекватной секреции ангидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — тяжёлая гипонатриемия; частота неизвестна — анорексия.

Со стороны нервной системы: очень часто — неврологические нарушения, включая снижение или потерю сухожильных рефлексов; нечасто — тяжёлые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, обычно обратимые; частота неизвестна — слабость нижних конечностей при длительной химиотерапии.

Со стороны сердца: редко — ишемическая болезнь сердца (стенокардия), инфаркт миокарда, транзиторные изменения электрокардиограммы; очень редко — тахикардия, фибрилляция, нарушения сердечного ритма, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение «приливов», похолодание конечностей; редко — тяжёлая артериальная гипотензия, коллапс.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, бронхоспазм; редко — интерстициальная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — стоматит, тошнота, рвота, запор; часто — диарея (обычно лёгкой или средней степени тяжести); редко — паралитическая кишечная непроходимость, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — транзиторное повышение активности «печёночных» трансаминаз без клинической симптоматики.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция (обычно умеренной степени); редко — генерализованные кожные реакции; частота неизвестна — эритема на ладонях и стопах.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия, боль в височно-нижнечелюстном суставе, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения, слабость, лихорадка, боль различной локализации, включая боль в грудной клетке и в области опухоли, реакции в месте введения могут включать эритему, жгучую боль, изменение цвета вены и флебит в месте введения; редко — некроз тканей в месте введения.

Передозировка

Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга, иногда — в сочетании с инфекцией, лихорадкой, динамической кишечной непроходимостью и нарушением функции печени. Специфический антидот неизвестен.

В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры: переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста.

Рекомендуется мониторирование функции печени.

Взаимодействие

Фармацевтическое взаимодействие

Не следует использовать щелочные растворы для разбавления концентрата (возможно вы-падение осадка).

Не следует смешивать готовый раствор для инфузий винорелбина с другими лекарственными препаратами для внутривенного введения.

Фармакодинамическое взаимодействие

Вакцины: в связи с иммунодепрессивным действием винорелбина и возможностью развития тяжёлых инфекций, не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности. Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение винорелбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение винорелбина с вакциной против жёлтой лихорадки противопоказано.

Итраконазол: увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме в результате снижения его метаболизма в печени.

Фенитоин: возможно снижение противосудорожного действия фенитоина, снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина.

Цисплатин: отсутствует взаимное влияние при комбинированном применении винорелбина и цисплатина в течение нескольких циклов лечения. Однако, частота случаев гранулоцитопении при применении комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае монотерапии винорелбином.

Цитостатики: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь — миелосупрессии.

Пероральные антикоагулянты: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, следует производить систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения), а также тщательный контроль общего состояния пациента.

Циклоспорин, такролимус: выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол): увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме крови в результате снижения его метаболизма в печени.

Индукторы изофермента CYP3A4 (например, рифампицин): снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина вследствие усиления его метаболизма в печени.

Индукторы и ингибиторы цитохрома P450: возможно изменение фармакокинетики винорелбина.

Митомицин С: усиление пульмонологической токсичности митомицина (риск развития бронхоспазма, острой дыхательной недостаточности, наблюдались редкие случаи развития интерстициальной пневмонии).

Индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина: поскольку известно, что алкалоиды барвинка являются субстратом для Р-гликопротеина, следует соблюдать осторожность при совместном применении винорелбина с препаратами, изменяющими функцию данного транспортного белка.

Особые указания

Препарат Винорелбин-Тева предназначен исключительно для внутривенного введения. Категорически запрещается интратекальное введение препарата Винорелбин-Тева, данный способ введения приводит к летальному исходу!

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. В период лечения должен проводиться тщательный гематологический мониторинг — определение числа лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и гемоглобина в день каждого введения.

В случае подозрения на сопутствующую инфекцию в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении препарата.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

В случае развития динамической кишечной непроходимости следует прекратить введение препарата. Лечение может быть продолжено после восстановления нормальной моторики кишечника.

Попадание концентрата на кожу, слизистые оболочки или в глаза может привести к ожогу. Если это произошло, пострадавшие участки следует немедленно и тщательно промыть 0,9 % раствором натрия хлорида.

Препарат Винорелбин-Тева не следует применять одновременно с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.

Препарат Винорелбин-Тева следует применять с осторожностью с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; одновременное применение препарата с фенитоином, итраконазолом, живыми аттенуированными вакцинами не рекомендуется.

При печёночной недостаточности средней и тяжёлой степени дозу препарата Винорелбин-Тева следует снизить, у пациентов необходимо контролировать гематологические показатели.

При нарушении функции почек необходимо усиленное наблюдение за пациентом. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Винорелбин-Тева у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Влияние на фертильность

Мужчины и женщины должны использовать надёжные методы контрацепции в период лечения винорелбином, а также в течение трёх месяцев после окончания химиотерапии. Пациентам, планирующим рождение детей после завершения лечения, рекомендуется генетическая консультация.

Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения винорелбином, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения винорелбином.

При появлении признаков нейротоксичности 2-ой и более степени применение препарата Винорелбин-Тева следует прекратить.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

Инструкции по введению готового раствора и утилизации отходов

Подготовка раствора для внутривенного введения препарата Винорелбин-Тева должна осуществляться медицинским персоналом, обученным работе с химиотерапевтическими препаратами. Персоналу следует использовать защиту для глаз, одноразовые перчатки, маску и фартук. Препарат следует вводить строго внутривенно: очень важно убедиться в том, что игла или катетер точно установлены в вене, до начала введения препарата.

При экстравазации следует прекратить вливание, промыть вену 0,9 % раствором натрия хлорида, остаток дозы ввести в другую вену. В случае экстравазации для уменьшения риска флебита следует немедленно ввести внутривенно глюкокортикостероиды. Неиспользованный раствор или отходы должны быть утилизированы согласно регламенту лечебно-профилактического учреждения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Специальных исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Тем не менее, пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, если они испытывают побочные реакции способные повлиять на выполнение этой деятельности.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузии 10 мг/мл,

Хранение

Список Б.

В защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Винорелбин-Тева: