Навельбин

капсулы

Капсулы 20 мг

Мягкие желатиновые капсулы (овальные, размер 3), светло-коричневого цвета, с надписью "N20" красного цвета.

Капсулы 30 мг

Мягкие желатиновые капсулы (продолговатые, размер 4), розового цвета, с надписью "N30" красного цвета.

Содержимое капсул — вязкий раствор от светло-жёлтого до оранжево-жёлтого цвета.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

• Немелкоклеточный рак лёгкого;
• распространённый рак молочной железы.

• повышенная чувствительность к алкалоидам барвинка или другим компонентам препарата;
• исходное абсолютное число нейтрофилов <1 500 клеток/мкл крови;
• исходное число тромбоцитов <100 000 клеток/мкл крови;
• заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания в желудочно-кишечном тракте;
• значимая резекция желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе;
• инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесённые в течение последних 2-х недель;
• выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;
• потребность в постоянной оксигенотерапии — у больных с опухолью лёгкого;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены);
• одновременное применение с вакциной против жёлтой лихорадки.

С осторожностью следует применять препарат Навельбин у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе, у пациентов с тяжёлым общим состоянием, при печёночной недостаточности средней степени тяжести, при одновременном применении с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3А4.

Препарат Навельбин противопоказан в период беременности в связи с эмбриотоксическим действием. Препарат Навельбин противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала приёма препарата.

Для приёма внутрь.

Капсулы рекомендуется принимать во время еды. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжёвывая и не рассасывая во рту.

Частота приёмов препарата и продолжительность курса лечения определяются лечащим врачом.

Рекомендованные дозы препарата Навельбин (капсулы) в зависимости от площади поверхности тела пациента (BSA)

Для пациентов с площадью поверхности тела ≥2м² общая разовая доза не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 мг/м² и 160 мг в неделю при дозе 80 мг/м².

Дозировку следует определять, исходя из гематологических показателей.

При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови и/или тромбоцитопении <100000 клеток/мкл крови введение препарата откладывают до восстановления их количества.

Режим монотерапии

Первые три приёма

Рекомендованная доза препарата составляет 60 мг/м² один раз в неделю.

Последующие приемы

После третьего приёма рекомендуется увеличить дозу препарата до 80 мг/м² один раз в неделю.

Увеличение дозы возможно в том случае, если в течение трёх недель приёма препарата в дозе 60 мг/м² в неделю абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ни разу не уменьшалось ниже 500 клеток/мкл, либо уменьшалось до уровня 500–1000 клеток/мкл не более одного раза.

Если в период применения препарата в дозе 80 мг/м² АЧН становится ниже 500 клеток/мкл или более чем один раз уменьшается до уровня 500–1000 клеток/мкл, следует отложить следующее введение препарата до восстановления АЧН и принимать препарат в дозе 60 мг/м² в неделю в течение трёх последующих недель.

Для определения возможности вновь увеличить дозу с 60 мг/м² до 80 мг/м² следует оценить гематологические показатели.

Режим комбинированной терапии

Дозы и схемы должны быть адаптированы под протокол лечения.

Для комбинированных режимов, в которых чередуется пероральный приём препарата Навельбин капсулы и внутривенное введение препарата Навельбин концентрат для приготовления раствора для инфузий, следует учитывать, что приём препарата внутрь в дозах 60 мг/м² и 80 мг/м² приводит к концентрации винорелбина в крови, сопоставимой с концентрацией, достигающейся при внутривенном введении препарата в дозах 25 мг/м² и 30 мг/м² соответственно.

Побочные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень частые — 1/10 назначений (≥ 10 %); частые — 1/100 назначений (≥1 % но <10 %); нечастые — 1/1000 назначений (≥0,1 % но <1 %); редкие — 1/10000 назначений (≥0,01 % но <0,1 %); очень редкие — менее 1/10000 назначений (< 0,01 %); постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто: бактериальные, вирусные и грибковые инфекции без нейтропении, различных локализаций.

Часто: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, являющиеся результатом миелосупрессии и/или иммуносупрессии (нейтропенические инфекции) обычно обратимые при соответствующем лечении.

Частота неизвестна: нейтропенический сепсис.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7–10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5–7 дней, кумулирования гематотоксичности не отмечено), анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Часто: нейтропения 4 степени, ассоциированная с повышением температуры тела выше 38 °C, фебрильная нейтропения.

Нечасто: сепсис, септицемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна: тяжёлая гипонатриемия.

Нарушения психики

Часто: бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: неврологические нарушения, включая снижение или потерю

сухожильных рефлексов.

Часто: нейромоторные расстройства, головная боль, головокружение, расстройство вкусового восприятия.

Нечасто: атаксия.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: нарушения зрительного восприятия.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: сердечная недостаточность, нарушение сердечного ритма.

Частота неизвестна: инфаркт миокарда у пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: одышка, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит, боль в животе, запор, желудочные нарушения.

Часто: эзофагит, дисфагия.

Нечасто: паралитическая кишечная непроходимость.

Частота неизвестна: желудочно-кишечное кровотечение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: нарушение функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: алопеция (обычно умеренной степени).

Часто: кожные реакции.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: артралгия, боль в височно-нижнечелюстном суставе, миалгия.

Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является

подавление функции костного мозга, иногда — в сочетании с инфекцией, лихорадкой, паралитической кишечной непроходимостью и нарушением функции печени.

Специфический антидот неизвестен.

В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры, такие как переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста. Рекомендуется мониторирование функции печени.

Вакцины: в связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжёлых инфекций, не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами.

Итраконазол: увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие

увеличения концентрации винорелбина в плазме в результате снижения его

метаболизма в печени.

Фенитоин: возможно снижение противосудорожного действия фенитоина,

снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина.

Цистатин: отсутствует взаимное влияние при комбинированном применении винорелбина и цисплатина. Однако, частота случаев гранулоцитопении при использовании комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае

монотерапии винорелбином.

Цитостатики: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую

очередь — миелосупрессии.

Пероральные антикоагулянты: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, следует производить систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения), а также тщательный контроль общего состояния пациента.

Циклоспорин, такролимус: выраженная иммуносупрессия с риском

лимфопролиферации.

Ингибиторы изофермента CYP 3A4 (например, кетоконазол): увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме крови в результате снижения его метаболизма в печени.

Индукторы изофермента CYP ЗА4 (например, рифампицин): снижение

эффективности и увеличение токсичности винорелбина вследствие усиления его метаболизма в печени.

Индукторы и ингибиторы цитохрома P450: возможно изменение фармакокинетики винорелбина.

Митомицин С: усиление пульмонологической токсичности митомицина (риск развития бронхоспазма, острой дыхательной недостаточности наблюдались редкие случаи развития интерстициальной пневмонии).

Индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина: поскольку известно, что алкалоиды барвинка являются субстратом для Р-гликопротеина, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Навельбин с препаратами, изменяющими функцию данного транспортного белка.

Противорвотные препараты, такие как 5HT₃ антагонисты (например, ондансетрон, гранисетрон) не влияют на фармакокинетику препарата Навельбин.

• Лечение препаратом Навельбин капсулы следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
• Терапию проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, а также концентрацию гемоглобина перед каждым очередным приёмом препарата.
• В случае подозрения на сопутствующую инфекцию в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении препарата.
• При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения лёгочной токсичности.
• Приём препарата Навельбин капсулы связан с риском развития тошноты/рвоты. Рекомендована первичная профилактика с использованием противорвотных средств. В случае возникновения рвоты в течение нескольких первых часов после приёма препарата не следует принимать повторную дозу препарата.
• Содержимое капсулы обладает раздражающим действием. Если пациент по ошибке разжевал или рассосал капсулу, необходимо незамедлительно промыть полость рта 0,9 % раствором натрия хлорида или водой.
• В случае механического повреждения капсулы контакт с жидким содержимым может привести к ожогу кожи, слизистых оболочек или глаз. Если это произошло, пострадавшие участки следует немедленно и тщательно промыть 0,9 % раствором натрия хлорида или водой. Повреждённые капсулы нужно передать в медицинское учреждение с целью уничтожения должным образом.
• Препарат Навельбин капсулы не следует применять одновременно с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.
• Препарат Навельбин следует использовать с осторожностью с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; одновременное применение препарата с фенитоином, итраконазолом, живыми аттенуированными вакцинами не рекомендуется.
• В состав оболочки капсулы входит сорбитол. Препарат не следует принимать пациентам, страдающим непереносимостью фруктозы.

Специальных исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Тем не менее, пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, если они испытывают побочные реакции способные повлиять на выполнение этой деятельности (например, головокружение, нарушение зрительного восприятия).

Капсулы 20 мг, 30 мг.

При температуре от 2 °C до 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту.

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоопухолевое средство - алкалоид

• АТХ

  L01CA04

• Действующее вещество

  Винорелбин